Антикоагулянты/ангиопротекторы

Сулодексид + дерматан-сульфат Гипотензивные, а также нефро- и ангиопротективные свойства реализуются за счет: -восстановления функции и антитромботического потенциала сосудистого эндотелия организма в целом и фенестрированного эндотелия гломерулярных петель в частности; - оптимизация реологических свойств крови и, как следствие, процессов ее циркуляции в гломерулярной и перитубулярной микрокапилярных сетях почек; - повышение активности фибринолиза; - снижение количественной и качественной активности/выраженности микротромбообразования в первичной микрокапиллярной сети почек;  - восстановление структурной целостности и функциональной активности эндотелиоцитов фильтрационного барьера, а также за счет стимуляции синтеза гепаран-сульфата и т.д. Для кошек и собак мелких и средних пород раствор для инъекций 300 ЛЕ/мл используют и для в/в, п/к, в/м введения и в том же объеме для дачи внутрь (поскольку капсулы этого препарата разделить нельзя). Кошки: 0,2-0,4 мл/животное, мелкие и средние собаки 0,2-1,5 мл/животное 1 раз в сутки. Крупные собаки: 2-4 мл/животное инъекционно или 1-2 капсулы внутрь 1 раз в сутки. Терапевтические эффекты сулодексида реализуются за счет: - ингибирования адгезии тромбоцитов к сосудистому эндотелию и их агрегации на его поверхности, а также снижения интенсивности миграции лейкоцитов через поврежденную сосудистую стенку; - подавления путем угнетения активности тромбина и активированного Х-фактора процессов свертывания крови (антикоагуляция); - снижение уровня фибриногена в плазме, в т.ч. путем активации фибринолиза (антитромбическое действие) и за счет стимуляции выработки эндотелием антиагрегантов и антикоагулянтов (плазминоген, активатор плазминогена и т.д.); - усиления эндотелиального синтеза и секреции вазодилатирующих простаноидов.

Блокаторы кальциевых каналов (БКК)

Верапамил  

Нефропротективный эффект препаратов этой группы основан на:

- устранении вазоконстрикции почечных сосудов;

- способности подавлять пролиферацию клеток мезангиума;

- снижении протеинурии;

- уменьшении перегрузки клеток почечной паренхимы ионами кальция;

- торможении агрегации тромбоцитов и повышении скорости клубочковой фильтрации;

Антагонисты кальция обладают также натрийуретическим и диуретическим эффектами.

 

Для терапии используют пролонгированные формы, содержащие лево- и правовращающие изомеры д.в. (например Изоптин). Кошки внутрь 2,5 мг/кг один раз в сутки. Собаки внутрь 1,5-2,0 мг/кг один-два раз в сутки. Нормализует перфузию почек за счет дилатации крупных и средних почечных сосудов, обладает способностью тормозить процессы гломеруло- и нефросклероза. Один из немногих нефропротективных препаратов, способствующих восстановлению клеток и функциональной активности канальцевого эпителия при его дистрофии и атрофии. Лерканидипин Кошки и собаки внутрь: 0,3-0,6 мг/кг один раз в сутки.   Уникальный антипротеинурический и нефропротективный эффекты лерканидипина связаны с преимущественным воздействием препарата на низковольтные кальциевые рецепторы, расположенные на выносящих артериолах клубочков, что обусловливает оптимальный баланс пре- и постгломерулярной дилатации (иные БКК в одинаковой степени расширяют афферентные и эфферентные артериолы клубочков, в результате чего интрагломерулярная гипертензия может даже возрастать).      

 

При попытках воздействия на лейкоцитурию при ДН, равно как и при ХБП, следует учитывать, что вызвавшие ее процессы не являются ни бактериальными, ни аутоиммунными. Поэтому не требуют назначения ни антибиотикотерапии, ни стероидных гормонов. Агранулоцитарная инфильтрация коркового слоя при названных асептических нефропатиях связана с процессами деструкции соединительной ткани в почечной паренхиме. Но значимо повлиять на этот процесс на сегодняшний день не представляется возможным (поэтому хотя бы не назначаем того, что обычно усугубляет тяжесть ренального поражения).

Заключение

ДН, с одной стороны, является одним из наиболее значимых и летальных осложнений СД, а с другой стороны, клинически маскируется под его симптомы и редко выявляется ветеринарными специалистами, поскольку проведение ряда исследований мочи (интерпретация изменений в которых во многом и позволяет выставить диагноз и оценить тяжесть почечного поражения) до сих пор, и к несчастью, является довольно большой редкостью. (Впрочем, эти исследования не часто назначаются врачами даже для верификации и иных заболеваний мочевыделительной системы.)

В то же время вовремя назначенная (в идеале уже на стадии микроальбуминурии) нефропротективная и гиптонезивная терапия, проведение которой не представляет большой сложности, может значительно улучшить качество жизни и животного, и его владельцев, равно как и снизить риск развития тяжелых поражений органов-мишеней, а также весомо увеличить сроки дожития пациента.

 

[1]         У кошек тяжесть и непрерывность процессов ренальной дисфункции во многом обусловлена тем, что начальный повреждающий фактор (с высокой долей вероятности это различные вирусные антигены), инициирующий каскад в т.ч. и аутоиммунных реакций в первичной микрокапиллярной сети почек, постоянно присутствует в организме. 

 

[2]         У примерно 80% нефронов просвет приносящей артериолы значительно шире, чем у выносящей, что обеспечивает необходимый для процессов ультрафильтрации градиент давления в капиллярных петлях.

[3]         В условиях физиологической нормы тот же самый фенестрированный эндотелий, как и любой эндотелий сосудов в принципе, активно экскретирует в просвет сосуда антикоагулянты, антиагреганты и вазоделятаторы, во многом формируя реологические свойства крови и обеспечивая полноценный кровоток.

[4]         Еще одной не менее важной функцией мезангиоцитов является эвакуация из гломерул веществ, образующихся в результате их собственного обмена и продуктов различных иммунных и аутоиммунных реакций, интенсивность которых в случае патологии возрастает многократно. Это является еще одной причиной увеличения и числа, и размеров мезангиоцитов и избыточного накопления мезангиального матрикса при различных гломерулонефритах.

[5]         Для ее диагностики требуются специальные методы исследования и тест-полоски. Обычные мочевые тест-полоски позволяют выявлять только неселективную нефротоксичную протеинурию более 0,3 г/л. Из чего следует также и то, что любые значения протеинурии, фиксируемые такими тест-полосками, могут быть обозначены как значимая патология, а сам этот процесс является не только маркером, но и фактором патогенеза нефропатий, ее вызвавших.

[6]         Если у пациента диагностирована протеинурия с помощью стандартной мочевой тест-полоски, то проведение анализа на альбуминурию является избыточным методом диагностики, поскольку через дефекты фильтрационного барьера, через которые легко проходят крупные белковые молекулы глобулины, потоком хлынут и мелкие альбумины.

[7]         Речь идет о вазоконстрикционном/пролиферативном/антидиуретическом звеньях РААС, эффекты которых реализуются в основном через рецепторы I типа ангиотензина II.

[8]         Патологические изменения, обнаружение которых возможно при электронной микроскопии.

[9]         При световой микроскопии верификация гиперцеллюлярности гломерулы может быть легко проведена на основании значительного увеличения числа полиморфных клеточных ядер в центральной части клубочка.

[10]       «Полулуния» сегментарного или циркулярного характера возникают вследствие разрыва стенок капилляров клубочка из-за острых аутоиммунных реакций на внутренней поверхности фильтрационного барьера и/или между его слоями с последующим проникновением белков плазмы крови (в т.ч. фибрина), воспалительных клеток и тромбоцитов в мочевое пространство капсулы Боумена-Шумлянского.

 

[11]        Iris-kidney.com; также следует учитывать, что I стадия ХБП по этой классификации является неазотемической и не сопровождается какими-либо клиническими проявлениями.

[12]        У собак в принципе осуществимая задача, а у кошек, как правило, нет.