Характеристика лекарственных средств растительного происхождения кардиотонического действия.

Лекция №13

 «Лекарственные средства и лекарственное растительное сырье, оказывающие преимущественное действие на сердечно-сосудистую систему».

План лекции.

1. Характеристика лекарственных средств растительного происхождения кардиотонического действия.

2. Лекарственные растения и сырье, содержащие биологически активные вещества, оказывающие преимущественное кардиотоническое действие.

3. Характеристика лекарственных средств растительного происхождения антиаритмического действия.

4. Лекарственные растения и сырье, содержащие биологически активные вещества, оказывающие преимущественное антиаритмическое действие.

5. Характеристика лекарственных средств растительного происхождения антигипертензивного действия.

6. Лекарственные растения и сырье, содержащие биологически активные вещества, оказывающие преимущественное антигипертензивное действие.

Лекарственные растения и сырье, содержащие биологически активные вещества, оказывающие преимущественное кардиотоническое действие.

Трава ландыша — Herba Convallariae.

Листья ландыша — Folia Convallariae. ветки ландыша — Flores Convallariae

Ландыш майский — Convallaria majalis L. '

Лилейные — Liliaceae

¹ В качестве источников сырья используют также закавказскую раз­новидность ландыша майского — ландыш закавказский и дальнево­сточную разновидность — ландыш Кейске.

Ботаническое описание растения. Многолетнее травянистое растение высотой 15—25 см с длинным ползучим корневи­щем. Листья крупные, овальной, эллиптической или ланцетовидной формы, на верхушке заостренные, у основания су­женные в длинные замкнутые влагалища, цельнокрайние с дугонервным жилкованием. Цветочная стрелка трехгранная, заканчивается односторонней рыхлой кистью. Цветки с вен­чиковидным, округло-колокольчатым околоцветником, бе­лые, душистые. Плод — красная или оранжевая шаровидная ягода.

Цветет в мае—июне. Плоды созревают в июле—августе.

Географическое распространение. Растет в лесной зоне ев­ропейской части России.

Место обитания. Встречается в хвойных (сосновых, ело­вых) и лиственных (дубовых, липовых, березовых) лесах по опушкам, лесным полянам, склонам речных долин, среди кустарников.

Лекарственное сырье. В качестве сырья используют траву, листья и цветки ландыша. Траву и цветки заготавливают в период цветения, листья — до цветения и в начале цветения ландыша. При сборе сырья траву и листья срезают на высоте 3—5 см от почв. Соцветия срезают с цветоносом ниже 3 см от последнего цветка. Сырье сушат в сушилках с искусственным обогревом и хорошей вентиляцией при температуре нагрева сырья до 50 °С.

При сборе сырья запрещается обрывать листья и цветки и выдергивать растения, так как они при этом погибают. Для сохранения зарослей ландыша необходимо оставлять нетронутыми не менее 1 растения на 1 м². Повторные заготовки на одной и той же заросли допустимы не раньше чем через 3—4 года.

Сырье используют для получения препаратов.

Цельное сырье. Трава. Смесь цельных или изломанных ли­стьев, соцветий с цветоносами и отдельных цветков. Листья тонкие, ломкие, голые, эллиптической или ланцетовидной формы с заостренной верхушкой и суженным в замкнутое влагалище основанием, длиной до 20 см, шириной до 8 см. Край листа цельный, жилкование дугонервное. Соцветия — односторонние рыхлые, кисти с 3—12 желтоватыми цветками на ребристом голом цветоносе, длиной до 20 см. Цветки с венчиковидным колокольчатым околоцветником.

Цвет листьев зеленый или буровато-зеленый, цветков — желтоватый, цветоносов — светло-зеленый. Запах слабый. Вкус не определяется.

Листья. Цельные, реже изломанные, отдельные или соеди­ненные по 2—3, тонкие, ломкие, голые, слегка блестящие, эллиптической или ланцетовидной формы с заостренной верхушкой и суженным в замкнутое влагалище основанием, длиной до 20 см, шириной до 8 см. Край листа цельный, жилкование дугонервное.

Цвет зеленый или буровато-зеленый. Запах слабый. Вкус не определяется.

Цветки. Смесь соцветий с остатками цветоносов длиной до 20 см. Цветонос ребристый, голый, толщиной до 1,5 мм, с односторонней рыхлой кистью из 3—12 желтоватых цветков. Цветки обоеполые с венчиковидным колокольчатым около­цветником, сростнолепестные с пленчатыми линейными прицветниками.

Цвет цветоносов светло-зеленый, цветков — желтый. Запах слабый. Вкус не определяется.

Химический состав: в готовом сырье содержатся сумма флавоноидов, сердечные гликозиды из группы карденолидов, производных К-строфантидина, главными из которых явля­ются конваллотокин и конваллозид.

Действие и применение. Сердечные гликозиды ландыша от­личаются высокой кардиотонической активностью с быст­рым развитием действия и слабо выраженными кумулятив­ными свойствами. Кроме того, гликозиды ландыша обладают седативными свойствами и оказывают заметное диуретиче­ское действие.

При введении в желудочно-кишечный тракт гликозиды ландыша быстро разрушаются и плохо всасываются, поэтому при пероральном применении они менее эффективны, чем при парентеральном введении.

Терапевтический эффект препаратов ландыша обусловли­вается кардиотоническим и гипертензивным действием. Из травы, листьев и цветков ландыша получают препарат «Коргликон» (для инъекций), который применяют при острой и хронической недостаточности кровообращения, сердечной недостаточности, осложненной мерцанием предсердий, для купирования приступов пароксизмальной тахикардии.

Настойка ландыша самостоятельно используется при отно­сительно легких формах хронической сердечной недостаточ­ности, вегетативных неврозах (в сочетании с седативными средствами).

Имеется ряд готовых лекарственных средств, в состав которого входит настойка ландыша: капли ландышево-валериановые содержат настойку ландыша и настойку валерианы в равном соотношении; капли ландышево-валериановые с адо­низидом, ландышево-валериановые с натрия бромидом, ком­плексный препарат «Валокормид».

«Конвафлавин» — препарат, содержащий сумму флаваноидов из травы ландыша Кейске, применяют в качестве желче­гонного средства при холецистите и холангите.

Пароксизмальная тахикардия — аритмия в виде внезапно начина­ющихся и так же внезапно прекращающихся приступов тахикардии.

Побочное действие: при передозировке препаратов, содер­жащих сердечные гликозиды ландыша, тошнота, рвота, диа­рея, аритмии разного вида, мышечная слабость, головная боль, психические расстройства (повышенная возбудимость, галлюцинации), нарушения зрения, цветового восприятия, аллергические явления.

Противопоказания: препараты, содержащие сердечные гли­козиды ландыша, противопоказаны при значительных орга­нических изменениях сердечной мышцы, остром инфекцион­ном миокардите, эндокардите, кардиосклерозе.

Хранение с предосторожностью, отдельно от другого лекар­ственного сырья. Список Б.

Waldst. et Kit.

Розоцветные — Rosaceae

Ботаническое описание растения. Различные виды боярыш­ника¹ — это листопадные кустарники или небольшие дере­вья, чаще всего колючие. Листья различной формы, спираль­но расположенные. Соцветия развиваются на концах укоро­ченных побегов текущего года, сложные, щитковидные или простые зонтиковидные. Цветки с 5 чашелистиками и 5 бе­лыми лепестками. Плоды яблокообразные². Цветет в мае. Плоды созревают в августе.

¹ Боярышник — род деревьев и кустарников. Около 200 (по другим данным, около 1000) видов произрастают в умеренном поясе Америки и Евразии. Плоды ряда видов съедобны. Декоративные виды боярыш­ника широко используют в озеленении; 14 видов — лекарственные (экстракт из плодов или настой из цветков применяют при сердеч­но-сосудистых заболеваниях).

² Нижняя завязь цветка разрастается вместе с другими частями и оказывается погруженной в разросшиеся ткани, образуя вместе с ними ложный плод.

Географическое распространение — лесная, лесостепная и степная зоны европейской и азиатской частей России. Виды введены в культуру.

Место обитания — разреженные леса, опушки, берега рек.

Лекарственное сырье. Цветки боярышника собирают, срезая соцветия целиком, в начале цветения растения, когда часть цветков в соцветии еще не раскрылась, при этом следует учитывать, что боярышник отцветает очень быстро, иногда за 3—4 дня. Цветки, собранные в конце цветения, темнеют при сушке. При обилии бутонов сырье долго на сохнет и буреет. Сбор сырья можно начинать только после того, как высохнет ночная роса или дождевые капли. Собранное сырье необходи­мо сушить не позже чем через 1—2 часа после сбора, для этого цветки раскладывают тонким слоем под навесами, в помеще­ниях с хорошей вентиляцией или в сушилках с температурой нагрева сырья до 40°С. Зрелые плоды боярышника после сбо­ра сушат в сушилках при температуре нагрева сырья до 70°С. После сушки отделяют плодоножки и другие примеси.

Цветки боярышника используют для приготовления на­стойки. Из плодов боярышника получают жидкий экстракт. Сырье может входить в состав сборов.

Цельное сырье — плоды шаровидной, округлой или оваль­ной формы, твердые, морщинистые, иногда с беловатым на­летом Сахаров, длиной до 14 мм, шириной до 11 мм, сверху с кольцевой оторочкой, образованной ссохшимися чашелисти­ками. В мякоти плода находятся 1—5 косточек треугольной, овальной или сжатой с боков формы.

Цвет плодов от желто-оранжевого и буровато-красного до темно-бурого или черного. Запах слабый. Вкус сладковатый.

Сырье цветки — смесь цельных щитковидных, реже зонти­ковидных соцветий и их частей — отдельных цветков, буто­нов, цветоножек, лепестков, тычинок и пыльников. Цветки правильные с двойным околоцветником, состоящим из 5 зе­леноватых чашелистиков различной формы и 5 овальных желтовато-белых лепестков. Цветоножки голые или опушен­ные, длиной до 35 мм.

Цвет буровато- или желтовато-белый. Запах слабый, свое­образный. Вкус слабо-горький, слизистый.

Химический состав: сумма флавоноидов, тритерпеновыс соединения, органические кислоты, витамины С, Р, каротиноиды, микроэлементы.

Действие и применение. Препараты боярышника употреб­ляют при различных заболеваниях сердечно-сосудистой сис­темы, показания к их применению достаточно широки. Это связано с тем, что сложная по составу сумма БАВ, содержа­щихся в цветках и плодах боярышника, воздействует прак­тически на всю сердечно-сосудистую систему, обладая противоаритмическим, кардиотоническим, коронарорасширяющим, гипотензивным и седативным действием. Препараты боярышника применяют при функциональных расстройствах сердечной деятельности в дополнение к лечению основ­ными антиаритмическими препаратами, стенокардии, ангионеврозах¹, аритмии, гипертонической болезни, климактерическом неврозе. Препараты боярышника усиливают дей­ствие сердечных гликозидов. Сумма тритерпеновых гликозидов и агликонов оказывает выраженное антисклеротическое влияние.

¹ Ангионевроз — нарушения сосудистого тонуса, обусловленные нарушением функций вегетативной нервной системы.

Препараты показаны при возрастных изменениях функции сердечно-сосудистой системы. Их в полной мере можно от­нести к лекарственным средствам, улучшающим качество жизни в пожилом и старческом возрасте. Терапевтическое действие препаратов боярышника проявляется через 3—4 недели от начала лечения.

Из цветков боярышника готовят настойку, из плодов — жидкий экстракт.

Многочисленные комплексные препараты, в состав кото­рых входят настойка или жидкий экстракт боярышника в со­четании с настойками или жидкими экстрактами ландыша, валерианы, применяют при кардионеврозах¹ с явлениями та­хикардии.

¹ Кардионевроз — обратимое расстройство психической деятельно­сти, характеризующееся болями в сердце, сердцебиениями и другими неприятными ощущениями в области сердца.

Противопоказания: индивидуальная чувствительность к от­дельным компонентам препаратов.

Хранение на стеллажах в сухих проветриваемых помеще­ниях.

Кутровые — Apocynaceae

Ботаническое описание растения. Вечнозеленый полукус­тарничек с ползучими, укореняющимися ветвистыми вегета­тивными побегами и прямостоячими цветоносными стебля­ми. Листья супротивные, черешковые, эллиптической фор­мы, цельнокрайние, длиной до 5 см, шириной 2,5 см, кожи­стые, блестящие, вечнозеленые. Цветки одиночные, располо­жены в пазухах цветоносных побегов, правильные, с двой­ным пятичленным околоцветником и синим венчиком. Плод — листовка.

Цветет в мае. Плоды созревают в июле—августе.

Географическое распространение. Растет в лесостепной и степной зонах европейской части России, на Северном Кав­казе.

Место обитания. Встречается в широколиственных, реже сосновых лесах, среди зарослей кустарников, на вырубках. Местами образует обширные заросли.

Лекарственное сырье. В качестве сырья используют траву, которую заготавливают в фазе цветения, срезая облиствен­ные цветоносные побеги.

Сушат сырье под навесами или в сушилках при температу­ре нагрева сырья до 40—50 °С.

При заготовке сырья нельзя выдергивать укоренившиеся вегетативные побеги, так как это ведет к уничтожению зарос­лей. Заготовку сырья на одном и том же месте можно прово­дить не чаще 1 раза в 3 года.

Сырье используют для получения препаратов.

Цельное сырье — смесь стеблей с листьями и цветками, от­дельных листьев и цветков. Листья супротивные, короткочерешковые, эллиптические или продолговато-эллиптические, кожистые, блестящие. Край цельный, слегка завернутый вниз, длиной до 5 см, шириной 2,5 см. Цветки правильные с двойным околоцветником и синим венчиком.

Цвет стеблей светло-зеленый, листьев — сверху темно-зе­леный, снизу светлее. Запах слабый. Вкус не определяется.

Химический состав: готовое сырье содержит алкалоиды индольного ряда (винкамин), флавоноиды, витамины.

Действие и применение. Препараты барвинка малого пони­жают АД, расширяют венечные сосуды сердца исосуды го­ловного мозга, улучшают мозговое кровообращение иутили­зацию кислорода тканями мозга. Кроме того, они оказывают умеренное седативное действие, расслабляют мускулатуру тонкого кишечника и стимулируют сокращение матки, про­являют кровоостанавливающее, вяжущее и противомикробное действие.

Препараты «Винкапан», «Винкатон» и «Винканор» приме­няют при начальных формах гипертонической болезни, нару­шениях мозгового кровообращения, неврогенной тахикардии.

Побочное действие. После приема препаратов возможно кратковременное головокружение.

Противопоказания: тяжелые ишемические заболевания сердца, тяжелые аритмии, беременность. Не рекомендуется принимать при лабильном АД и низком сосудистом тонусе.

Хранение в сухих, хорошо проветриваемых помещениях на стеллажах. Список Б.

Лекция №13

 «Лекарственные средства и лекарственное растительное сырье, оказывающие преимущественное действие на сердечно-сосудистую систему».

План лекции.

1. Характеристика лекарственных средств растительного происхождения кардиотонического действия.

2. Лекарственные растения и сырье, содержащие биологически активные вещества, оказывающие преимущественное кардиотоническое действие.

3. Характеристика лекарственных средств растительного происхождения антиаритмического действия.

4. Лекарственные растения и сырье, содержащие биологически активные вещества, оказывающие преимущественное антиаритмическое действие.

5. Характеристика лекарственных средств растительного происхождения антигипертензивного действия.

6. Лекарственные растения и сырье, содержащие биологически активные вещества, оказывающие преимущественное антигипертензивное действие.

Характеристика лекарственных средств растительного происхождения кардиотонического действия.

К средствам растительного происхождения, влияющим на сердечно-сосудистую систему, относят вещества, нормали­зующие кровообращение. Их используют при нарушениях деятельности сердца и патологических изменений сосуди­стого тонуса.

Исходя из клинического применения, препараты растите­льного происхождения, нормализующие кровообращение, можно разделить на следующие группы:

♦ средства, применяемые при нарушениях деятельности сердца:

а) сердечной недостаточности,

б) нарушениях ритма сердечных сокращений,

в) недостаточности коронарного кровоснабжения;

♦ средства, применяемые при патологических состояниях, со­провождающихся изменениями артериального давления:

а) гипертоническая болезнь,

б) гипотонические состояния.

Сердечные гликозиды ( Кардиотонизирующие стероидные гликозиды) — вещества растительного происхож­дения, обладающие выраженным кардиотоническим дейст­вием и используемые при лечении сердечной недостаточ­ности, связанной с дистрофией миокарда различного про­исхождения.

Сердечные, или кардиотонизирующие стероидные, гликозиды обнаружены в растениях 45 ботанических родов, при­надлежащих к 12 семействам.

В медицинской практике наиболее широко применяют препараты сердечных гликозидов, получаемые из следующих растений:

наперстянка пурпуровая (Digitalis purpurea) — «Дигитоксин»,

наперстянка шерстистая (Digitalis lanatd) — «Дигоксин», «Целанид»,

строфант Комбе (Strophanthus Kombe) — «Строфантин К»,

ландыш майский (Convallaria majalis) — «Конваллятоксин», «Коргликон»,

горицвет весенний (Adonis vernalis) — «Адонизид».

Сердечные гликозиды относятся к природным гликозидам, в которых сахара связаны с основной частью молекулы, на­зываемой агликоном. Агликоны сердечных гликозидов представляют собой стероидные соединения, производные пергидроциклопентанофенантрена.

По строению агликонов сердечные гликозиды делят на две группы:

1) карденолиды, имеющие ненасыщенное пятичленное лактонное кольцо, альдегидную (—НС=0) и спиртовую (—СН₂—ОН) группы (строфант, горицвет, ландыш) или ме­тальную (—СН₃) группы (наперстянка);

2) буфадиенолиды, имеющие ненасыщенное шестичленное лактонное кольцо (морозник кавказский, морской лук),

Углеводная часть молекулы состоит из цепи, в которую мо­гут входить от 1 до 5 моносахаридов, присоединенных к гидроксильной группе агликона. Кроме обычных моносахаридов (глюкоза, галактоза, рамноза, ксилоза и др.) в молекулах сердечных гликозидов встречаются дезоксисахара (дигитоксоза, цимароза и др.).

Кардиотонический эффект связывают главным образом с агликонами, но и сахара, их количество, строение углеводной цепи во многом определяют фармакологические свойства, скорость и продолжительность действия сердечных гликози­дов, их способность к накоплению в организме.

Ахтивность кардиотонических средств и их токсичность зависят от содержания в них сердечных гликозидов. Количе­ственное содержание сердечных гликозидов в лекарственном растительном сырье и препаратах оценивают методом биоло­гической стандартизации (оценка активности проводится на животных). Принцип метода заключается в сравнении испы­туемого образца со стандартным препаратом, имеющим определенную активность, измеряемую в «единицах дейст­вия». Метод биологической стандартизации основан на спо­собности гликозидов вызывать остановку сердца животных в систоле. Их активность определяют на лягушках (лягушачьи единицы действия — ЛЕД), кошках (КЕД) и других живот­ных. 1 ЛЕД — наименьшее количество сердечного гликозида, способное вызвать систолическую остановку сердца стандар­тной по весу, полу, возрасту лягушки.

Основным свойством сердечных гликозидов является их избирательное действие на сердце. Они повышают работо­способность миокарда, обеспечивая наиболее экономную и вместе с тем эффективную деятельность сердца. Сердечные гликозиды усиливают систолу (положительное инотропное действие). Систолическое сокращение становится более энергичным и быстрым.

Под воздействием сердечных гликозидов усиление работы сердца происходит на фоне урежения сердечного ритма (отри­цательное хронотропное действие) и удлинения диастолы. Все вместе создает наиболее экономный режим работы сердца.

Под влиянием сердечных гликозидов нормализуется функ­ция почек, увеличивается диурез.

По активности сердечные гликозиды различаются доволь­но существенно, при этом их лечебные свойства зависят от дозы, пути введения, химического строения и характеризуют­ся несколькими показателями.

1. Скорость развития кардиотонического эффекта:
строфант (макс.) > ландыш > наперстянка (мин.);
строфантин > конваллотоксин > целанид > дигоксин > дигитоксин.

2. Длительность кардиотонического влияния (действия):
наперстянка пурпуровая (2—3 нед) > наперстянка шерсти­стая (3—6 сут) > строфант > горицвет > ландыш.

3. Способность к кумуляции¹:

наперстянка (макс.) > горицвет > ландыш > строфант (мин.); дигитоксин > дигоксин > целанид > строфантин.

4. Всасываемость в желудке:

наперстянка (хорошая) > горицвет> строфант > ландыш (разрушается в желудке).

¹ Кумуляция — накопление в организме биологически активного вещества.

Сердечные гликозиды по скорости наступления эффекта, его продолжительности и силы действия делят на 3 группы:

♦ Сердечные гликозиды сильного, быстрого и сравнительно кратковременного действия (группа строфанта) — препара­ты строфанта и ландыша;

♦ сердечные гликозиды сильного, медленного и длительного действия (группа наперстянки);

♦ сердечные гликозиды средней силы и продолжительности действия (группа горицвета).

Сердечные гликозиды вводят в организм различным спосо­бом и в зависимости от их всасываемости:

а) энтерально — препараты наперстянки («Дигитоксин», «Дигоксин») и горицвета («Адонизид»);

б) внутривенно — препараты строфанта («Строфантин К») и ландыша («Коргликон»).

При применении сердечных гликозидов возможны токси­ческие эффекты, проявляющиеся главным образом при пере­дозировке гликозидов, чаще всего при использовании препаратов наперстянки с выраженной способностью к кумуляции. При этом возникают разнообразные аритмии. Наиболее час­тая причина смерти при отравлении препаратами наперстян­ки — мерцание желудочков. Другие проявления передозиров­ки сердечных гликозидов — утомляемость, мышечная сла­бость, диспепсические явления¹ (тошнота, диарея, обильное мочеотделение, рвота), психические изменения (возбужден­ность, галлюцинации), головная боль, кожные высыпания.