Ненаркотические анальгетики (антальгики). Механизмы противовоспалительного, жаропонижающего, обезболивающего действия. Показания к применению, в том числе в стоматологии, возможные осложнения.

Ненаркотические анальгетики (нестероидные противовоспалительные средства НПВС)- группа препаратов оказывающих противовоспалительное, жаропонижающее, обезболивающее действие, не вызывая пристрастия и лекарственной зависимости

Преимущества нпвс перед наркотическими анальгетиками:

· Не угнетают дыхательный центр

· Нет эйфории

· Нет лекарственной зависимости

· Не обладают спазмостическим действием

 

 

Механизм действия: Противовоспалительный эф-т связан с обратимым или необратимым ингибированием фермента циклооксигеназы(ЦОГ) что приводит к нарушению выработки простагландинов(ПГ)- главных медиаторов воспаления.

 

ЦОГ1 - физиологическая, при действии нпвс на цог1 происходит блокирование синтеза простагландинов Е2 и I2 тем самым уменьшается гастропротективное действие(увеличивается образование язв) блок синтеза простациклина и тромбоксана А2 уменьшается агрегация тромбоцитов, расширяются сосуды, увеличивается почечный кровоток, уменьшается реабсорбция натрия и воды.

 

ЦОГ2- воспалительная. Образуется только при воспалении. При действии нпвс ингибирутся синтез простагландина Е2, интерлейкина1, тромбоксана

 

 

ЦОГ-1 ИНГИБИРУЕТСЯ НЕСЕЛЕКТИВНЫМИ НПВС(аспирин, диклофенак, ибупрофен)

ЦОГ-2 ИНГИБИРУЕТСЯ СЕЛЕКТИВНЫМИ НПВС (мелоксикам, нимесулид, целекоксиб)

Противовоспалительный эф-т:

1. Торможение перекисного окисления медиаторов, стабилизация лизосомальных мембран

2. Торможение процесса образования АТФ (уменьшение энергии обеспечивает торможению хемотаксиса клеток в очаг воспаления)

3. Торможение агрегации нейтрофилов (нарушение высвобождения медиаторов воспаления)

4. Угнетение синтеза взаимодействующих с рецепторами медиаторов воспаления (брадикинин, лейкотриена)

5. Торможение пролиферативной фазы воспаления за счет ингибирования трансформации лимфоцитов

6. Торможние продукции ревматоидного фпктора

 

Особенности НПВС Подавляет фазу ЭКССУДАЦИИ

Анальгетическое (обезболивающее) действие:

Переферическое де-е:

 

1. Устраняет сенсебилизацию рецепторов к интерлейкину1, Фактору некроза опухолей альфа (ФНО альфа), гистамину, брадикинину, серотонину

2. Ограничивает экссудацию, как следствие предоствращает сдавление нервных окончаний в замкнутых полостях (суставы, периодонт)

 

Центральное де-е:

 

1. Уменьшение активности простагландинов Е2 в гол мозге, учавствующего в восприимчивости боли

2. Учавствует в высвобождении эндорфинов, которые д-ют на болевой центр

3. Усиливают блокирование глутаматовых рецепторов, увеличивая высвобождение серотонина

 

 

Жаропонижающее де-е:

1. Уменьшение поступления из очага воспаления пирогенов (интерлейкин1,6, ФНО альфа, интерферон альфа и гамма)

2. Ингибирование ЦОГ-2 в области гипоталамуса, уменьшая выработку простагландина Е2, что приводит к уменьшению образования цАМФ, что приводит к нормальному соотношению теплопродукции и теплоотдачи

3. Увеличивают теплоотдачу, уменьшают повышение температуры тела(не вызывая гипотермии)

 

Показания:

Ревматические заболевания

Ревматизм (ревматическая лихорадка), ревматоидный артрит, подагрический и псориатический артриты, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), синдром Рейтера.

Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата

Остеоартроз, миозит, тендовагинит, травма (бытовая, спортивная). Нередко при этих состояниях эффективно применение местных лекарственных форм НПВС (мази, кремы, гели).

3. Неврологические заболевания. Невралгия, радикулит, ишиас, люмбаго.

Почечная, печеночная колика.

5. Болевой синдром различной этиологии, в том числе, головная и зубная боль, послеоперационные боли.

6. Лихорадка (как правило, при температуре тела выше 38,5°С).

Профилактика артериальных тромбозов.

Дисменорея.

 

 

Осложнения НПВС:

ЖКТ: НПВС-гастропатия, эрозии, язвы

Печень: острый гепатит

Кровь: кровотечения, агранулоцитоз

Почки: нарушение почечного кровотока, фильтрации, задержка натрия и воды, анальгетический нефрит

ССС: тромбоз, инфаркт, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия

ГЧ: аспириновая астма

 

Повреждение ЖКТ: блок ЦОГ-1 приводит к уменьшению синтеза цитопротективных простагландинов что приводит к уменьшению защитного потенциала (слизи) и к повреждению стенки желужка соляной кислотой и пепсином.