Определение FDA, WHO (ВОЗ), PIC/S

Требования к организации и деятельности ОКК фармацевтического предприятия:

задачи и функции, организационная структура, обязанности персонала

отдела контроля качества, ответственность,

взаимодействие с другими отделами предприятия

В.Г.Гандель, кандидат фармацевтических наук, АНО «ФАРМСТРОЙ групп - Центр профессиональной подготовки»

Качество - это характеристика ЛС, определяемая его пригодностью к предназначенному применению и соответствием всем положениям регистрационного досье.

БЕЗОПАСНОСТЬ         ЭФФЕКТИВНОСТЬ                  КАЧЕСТВО

РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕН-ТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ - GLP

ДАННЫЕ КЛИНИЧЕСКИХ   ИСПЫТАНИЙ - GCP

ИНФОРМАЦИЯ О ПРОИЗВОДСТВЕ В СООТВЕТСТВИИ С ПРАВИЛАМИ GMP

 

ООК должен поддерживать такую организацию производства ЛС, при которой заявленные в регистрационном досье безопасность и эффективность постоянно обеспечиваются.

 

Определение FDA, WHO (ВОЗ), PIC/S

Контроль качества - это часть GMP, связанная с отбором проб, спецификациями и проведением испытаний, а также с организацией, документированием и процедурами выдачи разрешений, которые гарантируют,  что необходимые и относящиеся к делу испытания действительно проведены и что исходное сырье и материалы не разрешены для использования, а продукция не разрешена для продажи или поставки до тех пор, пока их качество не будет признано удовлетворительным.

Независимость контроля качества от производства считается фундаментальным принципом.

 

Функции

Мониторинг всех количественно измеримых параметров сырья и материалов, полупродуктов и готового продукта, а также персонала, оборудования, помещений и окружающей среды с целью отделения (изъятия из процесса) того, что не будет признано соответствующим спецификациям и другим нормативным документам.

ОСНОВНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ

Надлежащие средства, обученный персонал и утвержденные методики отбора проб, анализов и испытаний исходного сырья, упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции, методики контроля окружающей производственной среды с целью выполнения правил GMP.

Отбор проб исходного сырья, упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции осуществляется тем персоналом и теми методами, которые утверждены отделом контроля качества.

Методики испытаний должны быть валидированы.

Должны составляться протоколы (рукописные или с помощью регистрирующих приборов), демонстрирующие, что все требуемые мероприятия по отбору проб, контролю и методикам испытаний действительно проведены и что любые отклонения полностью запротоколированы и исследованы.

Готовая продукция должна содержать действующие вещества, соответствующие по качественному и количественному составу препарату, описанному в регистрационном досье; исходные ингредиенты должны иметь требуемую чистоту, находиться в надлежащих упаковках и быть правильно маркированы.

По результатам контроля и испытаний исходного сырья и материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции должны быть составлены протоколы в соответствии со спецификациями, оценка продукции включает обзор и оценку отклонений от установленных процедур.

Ни одна серия готовой продукции не может быть реализована или поставлена прежде, чем уполномоченное лицо удостоверит ее соответствие требованиям регистрационного досье.

Должно сохраняться достаточное количество образцов исходного сырья и продукции, позволяющее при необходимости провести их анализ

Сохраняемая продукция должна содержаться в конечной упаковке.

 

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

 

С руководством

Представление кандидатур для приема на работу, перемещения по службе, вынесения поощрений и наказаний, увольнения, предложения по приобретению дорогостоящего оборудования для отдела, исполнение приказов и распоряжений.

С Уполномоченном лицом

Доклады и информация совместно с ООК о несоответствиях и чрезвычайных происшествиях в сфере качества.

ШТАТ ОТДЕЛА

Для предприятия численностью 150 + 250 человек, производящего стерильные лекарственные средства

в 3 смены

ЗАДАЧИ РАБОТЫ ОТДЕЛА

(Производство стерильных лекарственных средств)

* Входной контроль сырья и материалов

* Операционный контроль промежуточных продуктов (полупродуктов)

* Контроль качества готовой продукции

* Контроль микробной контаминации рук персонала

* Контроль микробной контаминации технологической одежды

* Контроль степени выделения частиц тканью технологической одежды

* Испытание стерилизующей способности мембранных фильтров

* Контроль стерильности материалов первичной упаковки

* Контроль материалов первичной упаковки на содержание механических включении

* Контроль порошкообразных стерильных лекарственных веществ на содержание механических включений

* Определение эффективности воздушных фильтров

* Контроль чистоты воздуха и классификация производственных помещений

* Контроль микробной контаминации воздуха производственных помещений

* Контроль микробной контаминации производственных помещений и оборудования

* Контроль микробиологической чистоты дезинфицирующих растворов

* Выдача разрешений на применение сырья и материалов в производстве/ на перемещение полупродуктов на следующую стадию технологического процесса, на передачу готовой продукции на склад готовой продукции

* Контроль правильности выполнения и регистрации процедур производственного процесса

ОБЯЗАННОСТИ НАЧАЛЬНИКА

ОТДЕЛА КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА

* Обеспечивать проведение первичного, периодического, экстренного и специального обучения персонала отдела

* Обеспечивать проведение всех необходимых испытаний сырья, полупродуктов и готового продукта

* Обеспечивать составление и утверждать СОП по отбору проб, тестированию сырья, материалов, полупродуктов и готового продукта, других СОП по контролю качества

* Осуществлять контроль за состоянием помещений отдела, оборудованием, контрольно-измерительными приборами и их техническим обслуживанием

* Осуществлять проведение расследования случаев несоответствия сырья и продукта требованиям Спецификации

* Обеспечивать проведение валидации аналитических методик и контрольного оборудования, используемого отделом

* Одобрять или отклонять, если он считает это необходимым, сырье, упаковочные и маркировочные материалы, а также полупродукты и готовый продукт

* Обеспечивать проведение контроля санитарной обработки производственных помещений, очистки технологического оборудования и контроля производственного процесса

* Обеспечивать проведение контроля микробной контаминации технологической одежды, рук персонала, «чистых» помещений, оборудования, окружающей среды в «чистых» помещениях

* Обеспечивать проведение контроля стабильности продукта

* Принимать участие в расследовании рекламаций

* Утверждать Спецификации на сырье, материалы, полупродукты и готовый продукт

Содержание работы

Контроль качества

Обучение персонала ОКК

 

 

Первичное	Периодическое	Экстренное	Специальное
проходят принятые на работу сотрудники	проходят все сотрудники	проходят отдельные сотрудники или группы сотрудников, в раьоте которых были выявленны ошибки, приводящи к принятию ошибочных решений	с отдельными сотрудниками по специальной программе

 

Примерная программа обучения

* Политика предприятия в области качества

* Нормативные документы: Национальный стандарт ГОСТ Р 52249-2004«Правила производства и контроля качества ЛС», Спецификации, ФСП, НД и др.

*Основы технологии ГЛС по номенклатуре вашего предприятия

* Взаимодействие с Руководством, Уполномоченным лицом, ООК и производством

* Назначение, структура и функции ОКК

*Организация работы лаборатории контроля качества

*Организация работы контролёров ОКК

*Контрольные процедуры

*Документированные процедуры

НАЧАЛЬНИКУ ООК

* принять решение по расследованию:

* отбраковать продукт с укреплением ярлыка «отбраковано»

* предпринять корректирующие действия с оформлением «уведомления об отклонении от GMP» и поручением ОКК произвести необходимые перерасчеты

Расследование причин несоответсвия

спецификации

Расследование в ОКК:

* составление перечня вопросов по несоответствию

* повторное тестирование уже отобранной пробы другим аналитиком на том же приборе по той же методике

* отбор новой пробы другим контролёром и её тестирование аналитиком, ранее не участвовавшим в тестировании

* подготовка «Решения по проведенному расследованию несоответствия спецификации», содержащего рекомендации и(или) предложения

* укрепление на упаковках с несоответствующим сырьем этикетки «ОТБРАКОВАНО»

* регистрация статуса упаковок в Карточке складского учета

* передача всех документов по несоответствию в ООК для принятия окончательного решения

 

ВОПРОСЫ И РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕРКИ

ПО НЕСООТВЕТСТВИЮ

1. Проверка необработанных данных I Да I I Нет I

2. Проверка результатов расчетов I Да I I Нет I

3. Внесены ли поправки в расчеты I Да I I Нет I

4. Проверка калибровки оборудования I Да I I Нет I

5. Проверка методики приготовления

реагентов (эталонов, образцов) I Да I I Нет I

6. Проверка методики и процедуры

отбора проб I Да I I Нет I

7. Проверка I Да I I Нет I

8. Проверка протоколов по обучению

персонала I Да I I Нет I

 

Начальник ОКК _____________ Дата___________________

 

Документ хранится в ОКК в папке для файлов «Расследование несоответствий»

 

Содержание спецификаций

 

НА СЫРЬЁ, УПАКОВОЧНЫЕ И МАРКИРОВОЧНЫЕ МАТЕРИАЛЫ		НА ГОТОВЫЙ ПРОДУКТ (ПОЛУПРОДУКТ)
Название	В соответствии с НД           (ФСП, ГОСТ, ОСТ, ТУ)	Название	В соответствии с НД   (ФСП)
Применение	В каких технологических или контрольных процедурах       применяется	Номер НД (ФСП)	............................<o:p></o:p>
Описание	Ссылка на ГФ, ГОСТ,       ФСП, НД	Применение	Фармакологическое действие
Утвержденные           поставщики	Названия утвержденных поставщиков	Описание	В соответствии с ФСП, НД с указанием состава, включая   активные                   ингредиенты
Кодовый №	Порядок назначения<o:p></o:p>	Кодовый №	№..................<o:p></o:p>
Отбор проб	Методика отбора            проб (СОП)<o:p></o:p>	Отбор проб	Методика отбора проб (СОП)<o:p></o:p>
Подлинность	Качественные реакции	Подлинность	Качественные реакции<o:p></o:p>
Количественное                                          определение	Метод количественного определения, интервал содержание действующего           вещества по НД<o:p></o:p>	Количественное определение	Метод количественного определения, интервал содержание действующего (их)                   вещества (в) по НД<o:p></o:p>
Условия           хранения	Параметры хранения, меры предосторожности<o:p></o:p>	Примеси	содержание допустимых примесей<o:p></o:p>
Упаковка	Разрешенная            упаковка<o:p></o:p>	Упаковка	Разрешенная упаковка<o:p></o:p>
Срок хранения<o:p></o:p>		Маркировка	В соответствии с         НД (ФСП)<o:p></o:p>
		Штрих-код	Зарегистрированный штрих- код<o:p></o:p>
		Условия           хранения            Срок хранения	Параметры хранения, меры           предосторожности<o:p></o:p> .......................<o:p></o:p>

 

 

ООО «....»

РЕШЕНИЕ

НЕСООТВЕТСТВИЯ

Для: ответственного за поставки (копия)

руководителя производства (копия)

начальника ОКК (копия)

начальника склада (копия)

Наименование сырья (материала)__________________________________

Количество__________________________________________________

Поставщик___________________________________________________

№ серии______________________________________________________

Число упаковок______________________________________________

Результат теста_______________________________________________

Отчеты об аналитическом контроле №№____________________

Предложения (рекомендации) ОКК__________________________

РЕШЕНИЕ НАЧАЛЬНИКА ООК__________________

___________________________________________________________________________________________________

__________________________________________________________________

 

Начальник ООК_______________________Дата _________________

Оригинал РЕШЕНИЯ хранится в ОКК в папке для файлов «Расследование несоответствий»

 

ООО «...»

Сырье (материал) ___________________________________________

№ серии ____________________________________________________

Кодовый № _________________________________________________

ОТБРАКОВАНО

Производитель_______________________________________________

Дата производства___________________________________________

Срок годности ______________________________________________

Количество ___________________ упаковок __________________

Отчеты об аналитическом контроле №№______________

Запретил________________Дата __________________________

 

ООО «...»

ПРОТОКОЛ

ОТЧЕТ

Требования к организации и деятельности ОКК фармацевтического предприятия:

задачи и функции, организационная структура, обязанности персонала

отдела контроля качества, ответственность,

взаимодействие с другими отделами предприятия

В.Г.Гандель, кандидат фармацевтических наук, АНО «ФАРМСТРОЙ групп - Центр профессиональной подготовки»

Качество - это характеристика ЛС, определяемая его пригодностью к предназначенному применению и соответствием всем положениям регистрационного досье.

БЕЗОПАСНОСТЬ         ЭФФЕКТИВНОСТЬ                  КАЧЕСТВО

РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕН-ТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ - GLP

ДАННЫЕ КЛИНИЧЕСКИХ   ИСПЫТАНИЙ - GCP

ИНФОРМАЦИЯ О ПРОИЗВОДСТВЕ В СООТВЕТСТВИИ С ПРАВИЛАМИ GMP

 

ООК должен поддерживать такую организацию производства ЛС, при которой заявленные в регистрационном досье безопасность и эффективность постоянно обеспечиваются.

 

Определение FDA, WHO (ВОЗ), PIC/S

Контроль качества - это часть GMP, связанная с отбором проб, спецификациями и проведением испытаний, а также с организацией, документированием и процедурами выдачи разрешений, которые гарантируют,  что необходимые и относящиеся к делу испытания действительно проведены и что исходное сырье и материалы не разрешены для использования, а продукция не разрешена для продажи или поставки до тех пор, пока их качество не будет признано удовлетворительным.

Независимость контроля качества от производства считается фундаментальным принципом.

 

Функции

Мониторинг всех количественно измеримых параметров сырья и материалов, полупродуктов и готового продукта, а также персонала, оборудования, помещений и окружающей среды с целью отделения (изъятия из процесса) того, что не будет признано соответствующим спецификациям и другим нормативным документам.

ОСНОВНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ

Надлежащие средства, обученный персонал и утвержденные методики отбора проб, анализов и испытаний исходного сырья, упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции, методики контроля окружающей производственной среды с целью выполнения правил GMP.

Отбор проб исходного сырья, упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции осуществляется тем персоналом и теми методами, которые утверждены отделом контроля качества.

Методики испытаний должны быть валидированы.

Должны составляться протоколы (рукописные или с помощью регистрирующих приборов), демонстрирующие, что все требуемые мероприятия по отбору проб, контролю и методикам испытаний действительно проведены и что любые отклонения полностью запротоколированы и исследованы.

Готовая продукция должна содержать действующие вещества, соответствующие по качественному и количественному составу препарату, описанному в регистрационном досье; исходные ингредиенты должны иметь требуемую чистоту, находиться в надлежащих упаковках и быть правильно маркированы.

По результатам контроля и испытаний исходного сырья и материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции должны быть составлены протоколы в соответствии со спецификациями, оценка продукции включает обзор и оценку отклонений от установленных процедур.

Ни одна серия готовой продукции не может быть реализована или поставлена прежде, чем уполномоченное лицо удостоверит ее соответствие требованиям регистрационного досье.

Должно сохраняться достаточное количество образцов исходного сырья и продукции, позволяющее при необходимости провести их анализ

Сохраняемая продукция должна содержаться в конечной упаковке.

 

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

 

С руководством

Представление кандидатур для приема на работу, перемещения по службе, вынесения поощрений и наказаний, увольнения, предложения по приобретению дорогостоящего оборудования для отдела, исполнение приказов и распоряжений.

С Уполномоченном лицом

Доклады и информация совместно с ООК о несоответствиях и чрезвычайных происшествиях в сфере качества.