Таблетированные сахаропонижающие препараты

Данные препараты применяются для лечения сахарного диа­бета II типа.

Для их применения имеются и противопоказания, такие как острые осложнения сахарного диабета, тяжелое пора­жение печени и почек с нарушением их функции, беременность,роды, лактация, болезни крови, острые воспалительные заболе­вания, сосудистые осложнения сахарного диабета в органической стадии, хирургические вмешательства, снижение массы тела про­грессирующего характера.

Таблетированные сахаропонижающие препараты делятся на основе их воздействия на звенья патогенеза сахарного диабета.

Такими звеньями являются нарушение секреции инсулина, инсулинорезистентность тканей, повышение продукции глюко­зы в печени, глюкозотоксичность. Исходя из этого выделяют 3 группы препаратов:

• препараты, усиливающие секрецию инсулина. Они стиму­лируют синтез и выделение инсулина β-­клетками поджелу­дочной железы. К таким препаратам относятся препараты сульфанилмочеви­ны и несульфанилмочевинны (глиниды);
• препараты, снижающие резистентность тканей к инсули­ну. Они понижают образование глюкозы в печени, а также усиливают утилизацию глюкозы тканями. К данной группе относятся бигуаниды и тиазолидиндионы (глитазоны);
• препараты, подавляющие всасывание углеводов в желу­дочно­-кишечном тракте. В эту группу входят ингибиторы α-­глюкозидазы.

ТАБЛЕТИРОВАННЫЕ САХАРОПОНИЖАЮЩИЕ ПРЕПАРАТЫ

Данные препараты применяются для лечения сахарного диа­бета II типа.

Для их применения имеются и противопоказания, такие как острые осложнения сахарного диабета, тяжелое пора­жение печени и почек с нарушением их функции, беременность,роды, лактация, болезни крови, острые воспалительные заболе­вания, сосудистые осложнения сахарного диабета в органической стадии, хирургические вмешательства, снижение массы тела про­грессирующего характера.

Таблетированные сахаропонижающие препараты делятся на основе их воздействия на звенья патогенеза сахарного диабета.

Такими звеньями являются нарушение секреции инсулина, инсулинорезистентность тканей, повышение продукции глюко­зы в печени, глюкозотоксичность. Исходя из этого выделяют 3 группы препаратов:

• препараты, усиливающие секрецию инсулина. Они стиму­лируют синтез и выделение инсулина β-­клетками поджелу­дочной железы. К таким препаратам относятся препараты сульфанилмочеви­ны и несульфанилмочевинны (глиниды);
• препараты, снижающие резистентность тканей к инсули­ну. Они понижают образование глюкозы в печени, а также усиливают утилизацию глюкозы тканями. К данной группе относятся бигуаниды и тиазолидиндионы (глитазоны);
• препараты, подавляющие всасывание углеводов в желу­дочно­-кишечном тракте. В эту группу входят ингибиторы α-­глюкозидазы.

ПРЕПАРАТЫ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ

К ним относятся глибенкла­мид, гликлазид, глимеперид, глипизид, гликвидон.

Препараты этой группы воздействуют на β­-клетки поджелудочной железы.

На мембране этих клеток имеются специфические рецепторы, с которыми связываются препараты сульфанилмочевины, чем вызывается закрытие калиевых каналов. Одновременно происходит деполяризация клеточной мемб­раны, что вызывает открытие кальциевых каналов. Кальций на­чинает поступать внутрь клетки, что вызывает ее дегрануляцию и выброс инсулина в кровоток. В отсутствие патологии секреция инсулина происходит двух­фазно.

При адекватной терапии препаратами сульфоанилмочеви­ны чувствительность β-клеток к повышению уровня глюкозы увеличивается. При этом выработка инсулина будет приближаться к физио­логической. В случае назначения чрезмерно больших доз препа­ратов при отсутствии показаний, а также хронические нарушения диеты приводят к постоянной гиперстимуляции β­клеток, что, в свою очередь, вызывает увеличение резистентности тканей к инсулину, развитию гиперинсулинемии и гипергликемии. Ги­пергликемия может стать постоянной.

Происходящая при этом постоянная гиперстимуляция β­-кле­ток при приеме больших доз препаратов сульфанилмочевины вы­зывает истощение этих клеток, что приводит к жизненной необходимости инъекций инсулина.

Назначение препаратов сульфанилмочевины является необхо­димым при наличии у больного сахарного диабета II типа в соче­тании с нормальной массой тела, присутствием больших значе­ний гликемии натощак, а также уменьшением количества С-­пеп­тида в крови.

Если у пациента отмечют появление ацетонурии, прогресси­рующее снижение массы тела, минимальное количество С-­пеп­тида в крови и отсутствие его повышения после приема пищи или после проведения теста с глюкагоном, считается, что β-­клетки истощены.
В данном случае прибегают к назначению инсулинотерапии.

Снижение массы тела на фоне приема препаратов сульфанилмо­чевины может приводить к увеличению чувствительности тканей организма к инсулину и развитию состояния гипогликемии.

Препараты сульфанилмочевины делятся на препараты первой и второй генераций. Препараты первой генерации в данное время практически не используются. Применяются в основном препараты второй генерации, кото­рые вызывают меньше побочных эффектов.

Побочные эффекты от приема препаратов сульфанилмочевины являются весьма раз­нообразными. Может возникать состояние гипогликемии, что имеет место при приеме недостаточного количества пищи, наличии у больно­го почечной недостаточности, кумуляции препарата, при приеме препаратов длительного действия, а также на фоне общего сни­жения массы тела.

Возможны побочные эффекты со стороны крови, такие как: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения. Эти осложнения встречаются в очень редких случаях. Возможно появление аллер­гических реакций. В виде редкого варианта аллергии может отме­чаться развитие холестатической желтухи.

ПРЕПАРАТЫ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ

Глибенкломид. Данный препарат применяется наиболее часто. Эффект появляется спустя 40 мин после его приема, достигая своего максимума спустя 2 ч. Эффект продолжается на протяже­нии 10—12 ч. Препарат полностью метаболизируется в печени и на 50% вы­водится с мочой, другие 50% выводятся с желчью.

Лечение начи­нается с назначения 2,5 мг глибенкломида за 30 мин до еды. Если эффект отсутствует в течение нескольких дней, то дозу пре­парата постепенно повышают.
В случае отсутствия эффекта после однократного приема 5 мг глибенкломида, необходимо принимать препарат в дозе 2,5 мг за 30 мин до ужина. Если дозировка препарата составляет более 15 мг, то дальнейшее увеличение дозы к усилению эффекта не приводит.

Гликлазид. Начинает действовать спустя 30 мин после прие­ма. Пик эффективности наблюдается спустя 2—3 ч. Продолжи­тельность действия составляет 12 ч. Препарат полностью метаболизируется в печени. Выводится при помощи почек.

В начале лечения суточная доза составляет 40—80 мг. Максимально возможная доза составляет 320 мг. Суточная до­за препарата делится на 2 приема. Гликлазид обладает сахаросни­жающими свойствами, а также положительно влияет на микро­циркуляцию, гомеостаз и улучшает реологические свойства крови.

Глипизид начинает действовать спустя 10—30 мин, пик эф­фективности наблюдается через 1,5 ч. Эффект продолжается 8—10 ч. Препарат полностью метаболизируется печенью, выводитсячерез почки. Вероятность развития состояния гипогликемии является ми­нимальной.

Начальная доза препарата составляет 2,5—5 мг, а максимальная суточная не должна превышать 20 мг. Суточная доза делится на 2—4 приема.

Гликвидон. Данный препарат можно назначать при наличии почечных заболеваний, так как он на 95% выводится через ки­шечник. Эффект развивается спустя 40 мин после приема препарата, достигая своего пика через 2 ч. Продолжительность действия сос­тавляет 6—8 ч.

Минимальная доза препарата составляет 30 мг, максимальная 180 мг. Препарат принимается 2—3 раза в день в зависимости от дозы.

Глимепирид стимулирует β-­клетки, увеличивая секрецию ин­сулина, а также снижает резистентность тканей к гормону.

Пре­парат можно принимать 1 раз в день. Начальная доза обычно со­ставляет 1 мг, максимальная суточная — 8 мг.