Представление о защит. ф-и крови и ее проявлениях (иммунные реакции, свертывание крови).

Кровь как один из компонентов внутренней среды организма обеспечивает защиту организма, во-первых, от микроорганизмов, вирусов и экзогенных чужеродных веществ и, во-вторых, от веществ и клеток эндогенного (мутагенного) происхождения. В организме существуют взаимодополняющие друг друга механизмы, которые обеспечивают защитную функцию крови. К ним относятся неспециф. (врожденный иммунитет) и специфич.механизмы (приобретенный иммунитет). Неспецифическими называют клеточные и гуморальные механизмы защиты, они эффективны против любых чужеродных веществ. Специф. механизмы защиты направлены против конкретных определенных чужеродных агентов.

НЕСПЕЦИФ. МЕХАНИЗМЫ ЗАЩИТЫ.

· Гуморальная защита включает пять основных вариантов.

1) Система комплемента состоит из 15 (12) белков плазмы крови, обозначаемых буквой (С1, С2, С3 и т.д.). В физиолог. условиях эти белки находятся в плазме крови в неактивном состоянии, их активация происходит при попадании в организм чужеродного агента. Система комплемента позволяет распознать чужеродную био. поверхность, находящуюся во внутренней среде организма, оказать на нее разрушающее действие, вызвать и усилить фагоцитоз, направленный на соответствующий микроорганизм или клетку.

2) Кининовая система составляет единую систему с процессом свертывания крови и фибринолиза, системой комплемента, образуя так называемую систему «фактора Хагемана». Ее начальный компонент, фактор Хагемана (ХПа фактор), активируется на «-» заряженной поверхности и через ряд каскадных энзиматических реакций приводит к превращению брадикиногена в брадикинин — мощный медиатор воспаления. Брадикинин расширяет капилляры, резко усиливает их проницаемость для плазмы крови и способствует привлечению фагоцитирующих клеток в очаг воспаления.

3) Пропердиновая система состоит из трех компонентов: а) белка Р (пропердин), б) фактора В — бета-гликопротеида, в) протеазы Д (проферментом). Пропердин активируется эндотоксином бактерий при участии Mg2+. Под влиянием пропердина активируется протеаза Д, а под ее воздействием — фактор В, который активирует систему комплемента, которая оказывает литическое воздействие на чужеродные клетки.

4) Лейкины, плакины, β-лизины. Лейкины выделяются лейкоцитами, плакины — тромбоцитами. Они оказывают отчетливое бактериолитическое действие.

5) Внеклеточные и внутриклеточные белки с энзиматической активностью: лизоцим. который разрушает полисахаридные внеклеточные капсулы некоторых бактерий, и внутриклеточные белки — α- и β-интерфероны, препятствующие внутриклеточному размножению вирусов.

· Клеточная защита.

1) Фагоцитирующие клетки крови и тканей — нейтрофилы, моноциты и макрофаги. Макрофаги явл. также источником мощных медиаторов воспаления. Фагоциты обладают рецепторами к С3в компоненту комплемента и липополисахаридам бактериальной стенки многих бактерий и активируются ими. Активированные макрофаги резко повышают фагоцитирующую протеаз, разрушающих поглощенные частицы. Одновременно макрофаги начинают синтезировать новые медиаторы воспаления: а) фактор некроза опухоли (ФНО); б) интерлейкины (IL) — 1,6,8; в) активные формы кислорода — синглетный кислород, ион гидроксила (ОН-), Н2О2, NO и супероксид анион (О2-).

2) Нормальные киллеры (NK-клетки) — это лимфоциты, обладающие цитотоксической активностью. Они способны прикрепляться к клеткам-мишеням, секретировать токсичные для них белки, убивать их или вызывать апоптоз. NK-клетки распознают клетки, пораженные некоторыми вирусами, опухолевые клетки.

СПЕЦИФ. МЕХАНИЗМЫ ЗАЩИТЫ. Иммунитет — это способ защиты организма от живых тел и веществ, несущих в себе признаки генетической чужеродности. Иммунная система — совокупность лимфоидных органов (центральные и периф.), тканей и клеток, в том числе макрофагами вместе с продуктами их жизнедеятельности. Иммунокомпетентными клетками являются лимфоциты и макрофаги. 2 системы иммунитета: Т-система и В-система.

1) Т-система иммунитета вкл. тимус, субпопуляции Т-лимфоцитов, группу регуляторных молекул — цитокининов. Т-система иммунитета формирует противовирусный и противоопухолевый иммунитет.

Роль тимуса - пролиферация, дифференцировка и селекция Т-лимфоцитов. Незрелые предшественники Т-лимфоцитов из костного мозга мигрируют в тимус, и теперь их называют тимоцитами. Окружающие эпителиальные клетки образуют тимусные гормоны — тимозин, тималин, тимопоэтин, которые контролируют пролиферацию и дифференцировку тимоцитов. По мере созревания тимоциты продвигаются из коркового слоя тимуса по направлению к мозговому слою, где контактируют с другими клетками тимуса — макрофагами, дендритными клетками, фибробластами. Все эти клетки вступают в контакты с мигрирующими тимоцитами и влияют на них своими поверхностно расположенными антигенами, гормонами и цитокинами. Под их влиянием на поверхности тимоцита формируются рецепторы Т-клеток (РТК), которые распознают антигены микробов и собственных тканей. Роль периферических органов Т-системы иммунитета: антигензависимый этап иммуногенеза.

Популяция Т-лимфоцитов гетерогенна: Т-киллеры осуществляют иммунный лизис клеток-мишеней. Они участвуют в реакциях отторжения трансплантата — пересаженного органа. Т-хелперы участвуют в передаче антигенного сигнала на В-лимфоцит, превращении его в плазматическую клетку, в синтезе антител. Т-амплифаейры по своей функции напоминают Т-хелперы, но активируют иммунный ответ только в пределах Т-системы лимфоцитов, в то время как Т-хелперы обеспечивают его развитие и в В-звене иммунитета. Т-супрессоры с одной стороны, они подавляют иммунный ответ на антигены, с другой стороны, предотвращают возможность развития аутоиммунных реакций, подавляя клоны лимфоцитов, способных реагировать на собственные антигены организма. Т-клетки иммунной памяти представляют собой «архив» информации о состоявшихся встречах организма с теми или иными антигенами. Тд-клетки вырабатывают специальные вещества, регулирующие активность стволовых клеток.

2) В-система иммунитета вкл. костный мозг, В-лимфоциты, антителы-иммуноглобулины. Фун-я -  накопление специфических антител, нейтрализующих бактерии или их токсины. У человека созревание В-лимфоцитов осущ-ся в костном мозге и пейровых бляшках кишечника. В костном мозге осущ. дифференцировка: болшая часть превращ. в В2-субпопуляцию, а меньшая часть — в В1-лимфоциты. Основная функция В2-лимфоцитов и образующихся из них клеток В-памяти — осуществление гуморального ответа на тимусзависимые антигены. В2-лимфоциты являются предшественниками клеток плазмоцитов (продуцентов антител), обеспечивающих синтез иммуноглобулинов в ответ на антигенную стимуляцию. Необходимым условием превращения В2-лимфоцитов в плазмоциты явл. их взаимодействие с Т-хелперами и макрофагами. На мембране В1-лимфоцитов имеются маркерные молекулы СД5+. В1-лимфоциты обеспечивают синтез антител только класса IgM без взаимодействия с Т-хелперами. Роль периф. органов В-системы иммунитета: антигензавис. пролиферация и дифференцировка, накопление в крови специфических к данному антигену антител.