Никотиновая кислота и никотинамид

ВОДОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИНЫ

Витамины – группа необходимых для жизнедеятельности организма органических низкомолекулярных веществ, синтез которых в организме ограничен или отсутствует.

Функции витаминов:

· кофакторы ферментов (В1,В2,В6, РР,В12,ФК),

· антиоксиданты (С,Е, каротиноиды),

· предшественники гормонов (Д)

Классификация витаминов:

· водорастворимые (В1,В2,РР,С,В6) – не депонируются в тканях,

· жирорастворимые (А,Д,Е,К) – депонируются в организме, вит. А и Д при передозировке токсичны.

Химическая классификация витаминов:

· Алифатические, терпеноиды – ретинола ацетат

· Алифатические, стероиды – холекальциферол, эргокальциферол

· Ароматические, произв.нафтохинона – менадион, менадиона натрия бисульфит

Витамин	ФС	Хим структура
A	Ретинола ацетат и другие эфиры	Алифатические (алициклическая), терпеноиды
D	Эргокальциферол (D2), Холекальциферол(D3)	Алифатические (алициклическая), стероиды
K	Менадион (К3), менадиона натрия бисульфит (пролекарство)	Ароматтическая, пр:нафтохинона
C	аскорбиновая кислота	ГЦ, произв.фурана
E	альфа-токоферилацетат	ГЦ, произв.хромана
P	рутозид тригидрат	ГЦ, произв.флавона
B12	цианокобаламин, кобамид	ГЦ, тетрапирролы
В6	пиридоксина гидрохлорид	ГЦ, произв.пиридинметанола
РР (В3)	никотиновая кислота, никотинамид	ГЦ, произв. Пиридин-3-карбоновой кислоты
В1	тиамина гидрохлорид	ГЦ, произв. Пиримидинтиазола
В9	фолиевая кислота	ГЦ, произв.птеридина
В2	Рибофлавин	ГЦ, произв.бензоптеридина

АТХ классификация витаминов

· А11А мультивитамины, комбинации

· А11В мультивитамины, индивидуальные

· А11С витамины А и Д, включая комбинации этих витаминов

· А11Д витамин В1, индивидуальный и в комбинации с В6 и В12

· А11Е комплексы витаминов В, включая комбинации

· А11G Аскорбиновая кислота, включая комбинации

· А11Н другие индивидуальные витамины

· А11J другие витаминные продукты, комбинации

Аскорбиновая кислота – y-лактон 2-оксогулоновой кислоты (2,3-дегидро-L-гулоновой кислоты) либо ГЦ соединение – произв.фурана

5-(1,2-дигидроксиэтил)-3,4-дигидроксифуран-2(5Н)-ОН

Енольная форма гамма-лактона 2-оксо-L-гулоновая к-та

2-оксо-L-гулоновая к-та

 

 

В молекуле аскорбиновой кислоты присутствует 2 центра хиральности, поэтому она существует в виде 4 стереоизомеров. Витаминной активностью обладает только L-АК. ИАК в природе не встречается.

L-АК Д-АК L-ИАК Д-ИАК

Аскорбиновая кислота является двухосновной. При рН 7,4 она находится в растворе в виде моноаниона.

Аскорбиновая кислота может обратимо окисляться до дегидроаскорбиновой кислоты

При гидролизе дегидроаскорбиновой кислоты образуется 2,3-диоксо-L-гулоновая кислота, которая далее необратимо окисляется до L-треоновой и щавелевой кислот.

В водных р-рах АК неустойчива. В кристаллическом состоянии она устойчива к окислению.

Некоторые биологические функции АК:

· создание ОВ потенциала в клетке, влияющего на активность ферментов;

· реакции гидроксилирования (триптофана при синтезе серотонина);

· участие в ОВР (образование ТГФК)

 

Флавоноиды – группа природных полифенольных соединений, в молекулах которых содержится 2 бензольных кольца, связанных трехуглеродной связью.

Бифлавоноиды – группа флавоноидов, способных уменьшать проницаемость капилляров.

Одним из бифлавоноидов является рутозид, относящийся к производным флавона. Кетон, содержащий оксогруппу в 4 положении пиранового цикла, носит название у-пирон. Бициклическая система, образующаяся при конденсации молекул у-пирона и бензола, называется хромоном. 2-фенилхромон имеет название флавон.

рутиноза

Альфа-L-рамнопираноза

Бета-Д-глюкопираноза

Кверцетин

1-6-гликозидная связь

Рутозид обычно применяется совместно с АК в качестве капилляроукрепляющего ЛС при комплексном лечении избыточной проницаемости капилляров.

Троксерутин

Гидроксиэтильное производное рутозида (простой эфир рутозида и этиленгликоля). Избирательно накапливается в эндотелиальном слое венул, обладает антиоксидантным действием. Уменьшает повышенную проницаемость капилляров и оказывает венотоническое действие.

 

Кобаламины – группа природных соединений, в основе которых лежит корриновый комплекс кобальта (3). В состав корриновой системы входят три пирролиновых и один пирролидиновый циклы, связанные друг с другом тремя метиновыми мостиками. Молекула коррина не является ароматической.

коррин

Кобальт: КЧ =6, СО=+3. Четыре ковалентные связи образуются при взаимодействии Со3+ с атомами азота циклической системы, одна связь – с атомом азота диметилбензимидазольного остатка. С шестой связью могут быть связаны различные группы. Цианокобаламин – артефакт, образующийся при выделении витамина.

R-разные группы, корриновая система(плоская), бензимидазольное ядро.

Кобамид – рибонуклеотид 5,6-диметилбензимидазола.

· Восемь метильных групп(1а,2а,5,7а,12,12а,15, 17в);

· семь амидных групп, среди которых четыре пропионамидные (3,8,13,17 – все а) и три ацетамидные (2,7,18 – все в).

· пропионамидная группа в 17 положении связана через остаток 1-аминопропанола-2 с нуклеотидом.

Лиганды:

· CN- (цианокобаламин, В12),

· ОН-(гидроксикобаламин, В12а),

· Н2О(аквакобаламин, В12в),

· NO2-(нитритокобаламин, В12с),

· СН3-(метилкобаламин, В12),

Ферменты, в состав которых входит В12:

· метилмалонил-КоА-мутаза (метилкобаламин),

· 5-метилтетрагидрофолат гомоцистеин метилтрансфераза (кобамамид)

Пернициозная анемия (В12-дефицитная) – заболевание, вызванное нарушением кроветворения из-за дефицита витамина В12 в организме.

· Недостаточное поступление В12 с пищей,

· недостаточная выработка ВФК в париетальных клетках желудка,

· патологические процессы в подвздошной кишке,

· конкуренция за В12 со стороны ленточных червей и бактерий.

Производные пиридинметанола

Структура 5-гидроксиметилпиридина (пиридинметанола) лежит в основе В6, к которому относятся три соединения, имеющие разные заместители в четвертом положении пиридинового цикла.

Пиридоксин Пиридоксаль Пиридоксамин

 

Активные формы В6

Пиридоксальфосфат Пиридоксаминфосфат

· Ферменты, участвующие в переаминировании АК

· Ферменты, участвующие в декарбоксилировании АК

· Фосфорилаза гликогена

Применяют при заболеваниях нервной системы (паркинсонизм, радикулиты, невриты), при атеросклерозе, СД, кожных заболеваниях, а также при токсикозе беременных, гиповитаминозе В6.

Рибофлавин

В основе молекулы рибофлавина лежит структура изоаллоксазина, являющегося производным бензоптерина.

бензоптеридин, аллоксазин, изоаллоксазин

В 7 и 8 положениях метильные группы, в 10 – четырехатомный спирт Д-рибитол. В последнем три центра хиральности – 2 и 3 атомы имеют S, а 4 – R-конфигурацию. Рибофлавин оптически активен и вращает плоскость поляризации влево.

Биологическое действие рибофлавина основано на его ОВ свойствах:

Активные формы рибофлавина: ФМН,ФАД

Рибофлавин натрия фосфат

 

Флавиновые ферменты:

· сукцинат ДГ,

· оксидазы аминокислот,

· моноаминооксидаза,

· глутатионредуктаза.

При недостатке рибофлавина появляются трещины в углах рта, возникают заболевания кожи, поражается слизистая полости рта, сетчатка и роговица, нарушается работа ССС и ЖКТ. Как ЛС рибофлавин применяется при гиповитаминозах и авитаминозах, заболеваниях глаз, длительно незаживающих ранах и язвах, заболеваниях ЖКТ.

 

Синтез аскорбиновой кислоты

Синтез рутозида

Синтез пиридоксина

Синтез никотиновой килоты

Синтез никотинамида

Синтез тиамина гидрохлорида можно получить при взаимодействии 4- амино-5-бромметил-2-метилпиримидина и 5-(2-гидроксиэтил)-4-метил- тиазола:

Схемы синтеза производных пиримидина и тиазола из, соответ ственно, 3-этоксипропионитрила и 3-бром-4-оксопентилового эфира уксусной кислоты могут быть такими:

Синтез фолиевой кислоты

Синтез рибофлавина

При взаимодействии аскорбиновой кислоты с раствором серебра нитрата в присутствии азотной кислоты образуется серый осадок.

Для идентификации рутозида тригидрата используют реакцию образования окрашенной пирилиевой соли (цианидиновая проба). Появляется красное окрашивание.

Подлинность никотиновой кислоты и никотинамида можно определить с помощью раствора анилина и цианобромида. Образуется полиметиновый краситель желтого цвета

Для идентификации пиридоксина гидрохлорида может быть ис- пользована реакция с 2,6-дихлорхинонхлоримидом. Образуется продукт синего цвета. Данная реакция лежит в основе проявления хроматограмм при идентификации пиридоксина гидрохлорида методом ТСХ

Специфической для солей тиамина является реакция образования тиохрома. Последнее вещество образуется при окислении тиамина гексацианоферратом (III) калия в щелочной среде. Слой органического растворителя имеет интенсивную голубую флуоресценцию

Примесь к аскорбиновой кислоте

Примесь к фолиевой кислоте

Примесь к рибофлавину, образующаяся на свету в щелочной среде

Количественное определение тиамина гидрохлорида проводят в среде безводной муравьиной кислоты и уксусного ан- гидрида. Тиамина гидрохлорид взаимодействует с титрантом (0,1 M HClO4) в молярном отношении 1:2

Для количественного определения аскорбиновой кислоты используют йодометрическое титрование.

 

Никотиновая кислота образует соль с ионами меди. Избыток меди (II) в растворе определяют йодометрически.

Для определения тиамина гидрохлорида может быть использовано аргентометрическое и алкалиметрическое титрование:

При взаимодействии рибофлавина с серебра нитратом выделяется азотная кислота, которую определяют алкалиметрически.

 

ВИТАМИН А

Витамин А – группа природных соединений(ретиноидов), относящихся к терпеноидам, найденных в животных тканях, облад. сходной биолог активностью.

Основным и наиболее активным представителем ретиноидов является all-(E)-ретинол. К терпеноидам также относятся ретиналь, ретиноевая кислота и др. В растениях содержатся каротиноиды–провитамины А.

3,7 диметил-9-(2,6,6-триметилциклогекс-1-енил) нона-2,4,6,8-тетраен-1-ол.

Ретинола ацетат

Термин «Витамин А» обычно относится к ретинолу и его эфирам природного происхождения, синтетический ретинол и его эфиры наз «Ретинол»

Функции витамина А:

· дифференциация клеток и развитие эмбриона;

· образование родопсина (сумеречное зрение);

· норм функционир иммунной с-мы;

· норм функционир эпителиальных тканей;

· гемопоэз;

· синтез гликопротеинов;

· синтез СТГ;

· участие в ОВР, антиоксидант и др.

Вит А облад тератогенным действием и в больших дозах токсичен.

Активность ретинола и его эфиров выраж в МЕ. 1МЕ=0,300 мкг all-(E)-ретинола (1мкг ретинола=333МЕ). Активность опредспектрофотометрически.

Эфир	Описание	1МЕвитемина А=
Ацетат	Бледно-желтые кристаллы (tпл=600С)	0,344мкг
Пропионат	Красновато-коричневая масл жидкость	0,359 мкг
Пальмитат	Светло-желтое жироподобное твердое в-во или желтая масл. Жидк(tпл=260С)	0,550 мкг

Все эфиры практически нерастворимы в воде, растворимы в этаноле, смешив с орг. р-лями. Ретинол и эфиры очень чувствительны к действию О₂, окислителей, кислот, света и нагревания.

КАЛЬЦИФЕРОЛЫ

Кальциферолы (витамин D) – гр. Прир.соединенийоблад антирахитическим действием.

Наибольше значение имеют:

· Эргокальциферол(D2)

· Холекальциферол (D3)

Кальциферол можно рассматривать как 9,10-секопроизводные стеринов и как в-ва, в молекулах которых содерж остатки циклогексанола и гидрининдана.

 

эргокальциферол

(9,10-секопроизводное эргостерина)

 

Холекальциферол (9,10-секопроизводное 7-дегидрохолестерина)

 

Общая формула

Особенности химического строения

· В кристаллическом состоянии кальциферолы находятся в виде формы с транс-расположением =связей относительно π-связи между 6 и 7 атомами С. В р-рахцис и транс формы находятся в равновесии друг с другом.

· В молекуле эргокальциферола содержатся 3, а в молекулах холекальциферола 2 = связи. =связь в 5 положении имеет Z-конфигурацию, остальные Е. У биологически неактивных транс-кальциферолов все =связи Z-конфигурации.

· В 3 положении молекул кальциферолов наход ОН-гр, располаг перед плоскостью цикла (β-конфигурация)

 

Биологическая активность

· В организме витамины Д подверг гидроксилированию с ораз акт метаболитов.

· В печени образ 25-гидроксипроизводные(кальцидиолы) кот явл основной транспортной формой витамина Д.

· В почках кальцидиолыпревращ в кальцитриолы 24,25 и1,25- дигодроксипроизводные вит Д.

· Наиболее активной формой вит Д явл 1,25-дигидроксипроизводные

· Степень превращения кальциферолов в акт метаболиты зависит от концентрации ионов Ca²⁺ в крови.

1 стрелка – 25 гидроксилаза 2- в-во- 25 OH-D3

2- 24 гидроксилаза 3 – 24,25 –(OH)2-D3

3- 1α-гидроксилаза 4 - 1,25 –(OH)2-D3

 

Синтез кальциферолов

Витамины К – группа жирорастворимых витаминов, необходимых для синтеза белков, обеспечивающих необходимый уровень коагуляции.

Природные соединения:

· Филлохинон (люцерна, К1)

· Менахинон (гниющая рыбная мука, К2)

Синтетические производные:

· Менадион (К3)

· Растворимые пролекарства – например, менадиона натрия бисульфат.

Химическое строение (произв нафтохинона)

менадион натрия бисульфат

Биологическая активность вит.К. Участвует в карбоксилировании остатков глутаминовой кислоты в ППЦ некоторых белков. В результате происходит превращение остатков Глу в остатки гамма-карбоксилглутаминовой кислоты (Гла-радикалы). Гла-радикалы благодаря двум свободным карбоксильным группам, участвуют в связывании кальция. К Гла белкам в крови относятся факторы свертывания крови 2 (протромбин), 7,9 и 10, а также протеин С, протеинS и протеинZ

Витамин Е – группа соединений, в которую входят производные токола («токоферолы») и токотриенолы. Все данные в-ва содержат в своей структуре остаток хромана и длинный углеводный радикал изопреноидной структуры. Токоферолы и токотриенолы можно рассматривать как дитепреноидные производные гидрохинона.

Источники: масло зародышей семян пшеницы, подсолнечное масло, оливковое масло, морковь.

Токоферолы – моно-, ди- и триметилпроизводные.

В-во	Р1	Р2	Р3	Хим.название
Альфа-токоферол	CH3	CH3	CH3	5,7,8-триметилтокол
Бэта-токоферол	CH3	H	CH3	5,8-диметилтокол
Гамма-токоферол	H	CH3	CH3	7,8-диметилтокол
Дельта-токоферол	H	H	CH3	8-метилтокол

 

Токотриенолы – метильные производные токотриена (транс-конфигурация двойных связей).

Витамин Е (токоферол): природный и синтетический.

изомеры	Название
2S,4’R, 8’R	2-эпи-альфа токоферол
Смесь RRR- и 2-эпи-	2-амбо-альфа-токоферол
Смесь всех стереоизомеров	All-rac-альфа-токоферол

 

Биологическая активность: жирорастворимый антиоксидант, способен образовывать свободные радикалы, липофильность (антирадикальное действие).

Простагландины – биологически активные липиды, являющиеся производными гипотетической простановой кислоты.

Химическое строение

· Содержат 20 атомов С и состоят из циклопентанового кольца, с которым соединены гидроксильные или оксогруппы, и двух углеродных цепочек.

· Одна цепочка включает 7 атомов С и содержит СООН-группу, вторая состоит из 8С и в 15-ом положении содержит ОН-группу. В боковых цепочках могут присутствовать одна или несколько двойных связей.

Существует 10 типов простагландинов. Простагландины Gи H имеют одинаковые заместители в циклогексановом цикле. Отличаются характером заместителей в 15 положении уPGH – это ОН-группа, уPGG – ООН-группа.

Каждый тип PG разделяется на серии в зависимости от числа двойных связей, содержащихся в БЦ. Число двойных связей обозначается цифрой, находящейся в нижнем индексе буквы, обозначающей тип. У PG F в нижн индексе может также присутствовать буква альфа или бэта, указ-я на ориентацию ОН-гр, нах-ся в 9п, относительно плоскости цикла.

PG альфа1 PG F бета2

Биосинтез

Простагландины образуются в результате циклооксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты:

Биологическая активность

Д2-слабый ингибитор агрегации тромбоцитов, влияние на тучные клетки.

Е1- расширение сосудов, ингибирование липолиза, ингибирование агрегации тромбоцитов, расширение бронхов, сокращение гладкой мускулатуры ЖКТ.

Е2-повышение болевой чувствительности, расширение почечных сосудов, сокращение миометрия, защита слизистой желудка от действия кислоты, уменьшение секреции соляной к в желудке.

F2 -влияние на терморегуляцию, стимулирование лютеолиза у животных, сокращение миометрия.

I2-потенциальный ингибитор агрегации тромбоцитов, потенциальный вазодилятатор, уменьшает содержание цАМФ в тромбоцитах.

J2-стимулирование остеогенеза, ингибирование пролиферации клеток.

Основные направления применения в медицине:

-влияние на сосуды

-антиагрегантное действие

-влияние на миометрий

-антисекреторное и цитопротекторное действие

-снижение внутриглазного давления

Алпростадил PG E1- сосудорасш и антиагрег ЛС. Использ при облитерирующих заболеваниях сосудов и эректильной дисфуекции(интракавернозно)

PG E1 производное.

Мизопростол – смесь 4 стереоизомеров(приблиз в равных соотнош). Отличается от PG E1 сложноэфирной гр и СН3 в 15п. 1)стимулирует миометрий и расшир шейку матки-прерывание беременности на ранних сроках(Миромот), прим вместе с мифепристоном- антигестагенное лс. 2)антисекреторное и цитопротекторное д-е(Сайтотек, вместе с диклофенаком натрия-Артротек).

Динопрост- лс стимулир родовую деятельность. Оказывает выраженное стимулир д-е на сократительную функцию миометрия на любых сроках беременности и при любой степени раскрытия шейки матки. Применяется для прерывания берем по медицинским показаниям в 1 и 2 триместре; индукции изгнания плода в случае его внутриутробной гибели; индукции родов(в срок).

Латанопрост- изопропиловый эфир производного F2альфа, у которого 18,19 и 20 С замещены на фенильный радикал.

Травопрост - две двойных связи, О вместо С17 и –СF3-. Снижает ВГД за счет увеличения оттока жидкости глаза.

 

Синтез простогландинов

Ключевым промежуточным продуктом при получении данных веществ является 4-фенилбензоат лактона Кори.

Полечение ЛАТАНОПРОСТА

ВОДОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИНЫ

Витамины – группа необходимых для жизнедеятельности организма органических низкомолекулярных веществ, синтез которых в организме ограничен или отсутствует.

Функции витаминов:

· кофакторы ферментов (В1,В2,В6, РР,В12,ФК),

· антиоксиданты (С,Е, каротиноиды),

· предшественники гормонов (Д)

Классификация витаминов:

· водорастворимые (В1,В2,РР,С,В6) – не депонируются в тканях,

· жирорастворимые (А,Д,Е,К) – депонируются в организме, вит. А и Д при передозировке токсичны.

Химическая классификация витаминов:

· Алифатические, терпеноиды – ретинола ацетат

· Алифатические, стероиды – холекальциферол, эргокальциферол

· Ароматические, произв.нафтохинона – менадион, менадиона натрия бисульфит

Витамин	ФС	Хим структура
A	Ретинола ацетат и другие эфиры	Алифатические (алициклическая), терпеноиды
D	Эргокальциферол (D2), Холекальциферол(D3)	Алифатические (алициклическая), стероиды
K	Менадион (К3), менадиона натрия бисульфит (пролекарство)	Ароматтическая, пр:нафтохинона
C	аскорбиновая кислота	ГЦ, произв.фурана
E	альфа-токоферилацетат	ГЦ, произв.хромана
P	рутозид тригидрат	ГЦ, произв.флавона
B12	цианокобаламин, кобамид	ГЦ, тетрапирролы
В6	пиридоксина гидрохлорид	ГЦ, произв.пиридинметанола
РР (В3)	никотиновая кислота, никотинамид	ГЦ, произв. Пиридин-3-карбоновой кислоты
В1	тиамина гидрохлорид	ГЦ, произв. Пиримидинтиазола
В9	фолиевая кислота	ГЦ, произв.птеридина
В2	Рибофлавин	ГЦ, произв.бензоптеридина

АТХ классификация витаминов

· А11А мультивитамины, комбинации

· А11В мультивитамины, индивидуальные

· А11С витамины А и Д, включая комбинации этих витаминов

· А11Д витамин В1, индивидуальный и в комбинации с В6 и В12

· А11Е комплексы витаминов В, включая комбинации

· А11G Аскорбиновая кислота, включая комбинации

· А11Н другие индивидуальные витамины

· А11J другие витаминные продукты, комбинации

Аскорбиновая кислота – y-лактон 2-оксогулоновой кислоты (2,3-дегидро-L-гулоновой кислоты) либо ГЦ соединение – произв.фурана

5-(1,2-дигидроксиэтил)-3,4-дигидроксифуран-2(5Н)-ОН

Енольная форма гамма-лактона 2-оксо-L-гулоновая к-та

2-оксо-L-гулоновая к-та

 

 

В молекуле аскорбиновой кислоты присутствует 2 центра хиральности, поэтому она существует в виде 4 стереоизомеров. Витаминной активностью обладает только L-АК. ИАК в природе не встречается.

L-АК Д-АК L-ИАК Д-ИАК

Аскорбиновая кислота является двухосновной. При рН 7,4 она находится в растворе в виде моноаниона.

Аскорбиновая кислота может обратимо окисляться до дегидроаскорбиновой кислоты

При гидролизе дегидроаскорбиновой кислоты образуется 2,3-диоксо-L-гулоновая кислота, которая далее необратимо окисляется до L-треоновой и щавелевой кислот.

В водных р-рах АК неустойчива. В кристаллическом состоянии она устойчива к окислению.

Некоторые биологические функции АК:

· создание ОВ потенциала в клетке, влияющего на активность ферментов;

· реакции гидроксилирования (триптофана при синтезе серотонина);

· участие в ОВР (образование ТГФК)

 

Флавоноиды – группа природных полифенольных соединений, в молекулах которых содержится 2 бензольных кольца, связанных трехуглеродной связью.

Бифлавоноиды – группа флавоноидов, способных уменьшать проницаемость капилляров.

Одним из бифлавоноидов является рутозид, относящийся к производным флавона. Кетон, содержащий оксогруппу в 4 положении пиранового цикла, носит название у-пирон. Бициклическая система, образующаяся при конденсации молекул у-пирона и бензола, называется хромоном. 2-фенилхромон имеет название флавон.

рутиноза

Альфа-L-рамнопираноза

Бета-Д-глюкопираноза

Кверцетин

1-6-гликозидная связь

Рутозид обычно применяется совместно с АК в качестве капилляроукрепляющего ЛС при комплексном лечении избыточной проницаемости капилляров.

Троксерутин

Гидроксиэтильное производное рутозида (простой эфир рутозида и этиленгликоля). Избирательно накапливается в эндотелиальном слое венул, обладает антиоксидантным действием. Уменьшает повышенную проницаемость капилляров и оказывает венотоническое действие.

 

Кобаламины – группа природных соединений, в основе которых лежит корриновый комплекс кобальта (3). В состав корриновой системы входят три пирролиновых и один пирролидиновый циклы, связанные друг с другом тремя метиновыми мостиками. Молекула коррина не является ароматической.

коррин

Кобальт: КЧ =6, СО=+3. Четыре ковалентные связи образуются при взаимодействии Со3+ с атомами азота циклической системы, одна связь – с атомом азота диметилбензимидазольного остатка. С шестой связью могут быть связаны различные группы. Цианокобаламин – артефакт, образующийся при выделении витамина.

R-разные группы, корриновая система(плоская), бензимидазольное ядро.

Кобамид – рибонуклеотид 5,6-диметилбензимидазола.

· Восемь метильных групп(1а,2а,5,7а,12,12а,15, 17в);

· семь амидных групп, среди которых четыре пропионамидные (3,8,13,17 – все а) и три ацетамидные (2,7,18 – все в).

· пропионамидная группа в 17 положении связана через остаток 1-аминопропанола-2 с нуклеотидом.

Лиганды:

· CN- (цианокобаламин, В12),

· ОН-(гидроксикобаламин, В12а),

· Н2О(аквакобаламин, В12в),

· NO2-(нитритокобаламин, В12с),

· СН3-(метилкобаламин, В12),

Ферменты, в состав которых входит В12:

· метилмалонил-КоА-мутаза (метилкобаламин),

· 5-метилтетрагидрофолат гомоцистеин метилтрансфераза (кобамамид)

Пернициозная анемия (В12-дефицитная) – заболевание, вызванное нарушением кроветворения из-за дефицита витамина В12 в организме.

· Недостаточное поступление В12 с пищей,

· недостаточная выработка ВФК в париетальных клетках желудка,

· патологические процессы в подвздошной кишке,

· конкуренция за В12 со стороны ленточных червей и бактерий.

Производные пиридинметанола

Структура 5-гидроксиметилпиридина (пиридинметанола) лежит в основе В6, к которому относятся три соединения, имеющие разные заместители в четвертом положении пиридинового цикла.

Пиридоксин Пиридоксаль Пиридоксамин

 

Активные формы В6

Пиридоксальфосфат Пиридоксаминфосфат

· Ферменты, участвующие в переаминировании АК

· Ферменты, участвующие в декарбоксилировании АК

· Фосфорилаза гликогена

Применяют при заболеваниях нервной системы (паркинсонизм, радикулиты, невриты), при атеросклерозе, СД, кожных заболеваниях, а также при токсикозе беременных, гиповитаминозе В6.

Никотиновая кислота и никотинамид

Пиридин-3-карбоновая кислота и ее амид (никотинамид) известны под собирательным названием «ниацин» (Вит РР, В3)

· НАД – ферменты, участвующие в метаболических процессах (дых.цепь, гликолиз),

· НАДФ-ферменты, участвующие в анаболических процессах (синтез ВЖК, холестерина)

Применение:

· малые дозы – лечение соответствующего авитаминоза (пеллагра) и при болезни Хартнупа (нарушение всасывание триптофана),

· большие дозы – антиагрегантное, сосудорасширяющее, гиполипидимическое действие, лечение атеросклероза, облитирующих заболеваний периферических сосудов.