Толерантность плазмы к гепарину

После внесения в плазму гепарина определенной концентрации время ее рекальцификации изменяется в зависимости от коагуляционной или антикоагуляционной активности крови. Если после ведения гепарина резко увеличивается время образования сгустка, значит, толерантность плазмы к гепарину понижена, и наоборот, если гепарин после его внесения в исследуемую плазму не замедляет свертывание плазмы, - толерантность плазмы к гепарину повышена.

Уменьшение толерантности (показатель больше нормы) - гипокоагуляция:

1. Повышение антикоагулянтной активности крови вследствие введения больному гепарина (при достаточном содержании в ней антитромбина III).

2. Любой дефицит факторов свертывания, особенно факторов протромбинобразования, а также при выраженной тромбоцитопении (дефицит 4-го тромбоцитарного фактора, антигепаринового).

Повышение толерантности (показатель меньше номы)- гиперкоагуляции:

1. Истощение в крови антитромбина III или его врожденный недостаток.

2. Внутрисосудистое свертывание крови (появление в кровеносном русле активных факторов коагуляции).

3. Циркуляция в крови тканевого тромбопластина – вследствие оперативного вмешательства, токсикозов беременности, патологических родов, гемолиза, септицемии, синдрома ДВС и др.

Показатели тестам в наибольшей степени зависят от содержания в плазме антитромбина III, дефицит которого резко ослабляет гипокоагуляционный эффект гепарина.

Антитромбин III

Первичный эндогенный антикоагулянт, который под влиянием гепарина трансформируется из постепенно действующего в быстро действующий ингибитор свертывания. На его долю приходится около 75-90% всей спонтанной антикоагуляционной активности крови. По мере снижения в плазме концентрации антитромбина ІІІ противосвертывающее действие гепарина все более и более ослабляется, становясь вообще малозаметным при концентрации антитромбина ниже 15-30% нормы. Методы определения антитромбина очень трудоемкие (коагулологические) или требуют применения иностранных реактивов (амидолитические, иммунологические).

Снижение:

1. Приобретенное: атеросклероз, ИБС, сахарный диабет, массивный тромбоз, синдром ДВС, нефротический синдром и другие заболевания почек с высоким риском тромбообразования, интенсивная гепаринотерапия.

2. Врожденное: наследственная тромбофилия, гомоцистинурия, некоторые виды гиперлипидемий.

Продукты деградации фибрина и фибриногена (ПДФ)

Они образуются при фибринолизе и обладают антикоагулянтным и антиагрегантным действием. ПДФ с большой молекулярной массой тормозят полимеризацию (самосборку) мономеров фибрина, а ПДФ с малой молекулярной массой угнетают агрегацию тромбоцитов. Поскольку они образуются при фибринолизе, их появление в крови свидетельствует об активации фибринолитической системы.

Увеличение:

1. Синдром ДВС и массивные тромбозы, сопровождающиеся активацией фибринолиза; появление ПДФ в крови имеет большое значение для ранней диагностики синдрома ДВС;

2. При лечении тромболитиками.

D-димеры

D-димеры – специфические продукты деградации фибрина, входящие в состав тромба. Они образуются в процессе лизиса сгустка крови под влиянием плазмина и некоторых неспецифических фибринолитиков. Концентрация D-димеров в сыворотке пропорциональна активности фибринолиза и количеству лизируемого фибрина. Этот тест позволяет судить об интенсивности процессов образования и разрушения фибриновых сгустков. D-димеры – показатель того, что в процессе фибринолиза расщепляется именно фибрин, а не фибриноген или фибрин-мономеры. Тромбоз глубоких вен нижних конечностей - пусковым механизмом данного патологического состояния являются травмы, тяжелые физические нагрузки, вынужденное статическое положение (длительный постельный режим, длительная иммобилизация), беременность и ранний послеродовый период, длительная гормонотерапия, острый период инсульта и др. Уровень D-димера позволяет проводить максимально раннюю диагностику и лечение данного грозного осложнения в группах риска.

Акушерство и гинекология - при физиологически протекающей беременности в системе гемостаза происходят компенсаторно-приспособительные изменения, в связи с чем уровень D-димера постепенно возрастает и к моменту родов может превышать исходный в 3-4 раза. Значительное повышение уровня D-димера наблюдается у женщин с патологически протекающими беременностью и родами (привычное невынашивание, гестоз, преждевременная отслойка плаценты).

Повышение уровня D-димеров в крови определяется при возникновении венозных тромбозов, атеротромбозе, тромбоэмболии легочной артерии, ДВС-синдроме, после операций, особенно при большом операционном поле и других состояниях с повышенным образованием фибрина. D-димеры достаточно долго циркулируют в крови, время их полувыведения составляет более 24 ч, повышение D-димеров может персистировать в течени нескольких недель после острого тромбоза. Уровень D-димеров повышен у больных с тромбозом глубоких вен бедра, с тромбоэмболией легочной артерии, он может повышаться после обширных хирургических вмешательств, травм, при онкологических заболеваниях. На содержание D-димеров влияют такие факторы, как величина тромба, время от начала клинических проявлений до назначения антикоагулянтной терапии, прием антикоагулянтов, на фоне которых уровень D-димеров постоянно снижается. Поэтому более важной для исключения диагноза тромбоза является отрицательная диагностическая значимость теста.