Археология об основании Рима: Новые раскопки проясняют и такой острый дискуссионный вопрос, как дата самого возникновения Рима...
Особенности сооружения опор в сложных условиях: Сооружение ВЛ в районах с суровыми климатическими и тяжелыми геологическими условиями...
Топ:
Проблема типологии научных революций: Глобальные научные революции и типы научной рациональности...
История развития методов оптимизации: теорема Куна-Таккера, метод Лагранжа, роль выпуклости в оптимизации...
Интересное:
Отражение на счетах бухгалтерского учета процесса приобретения: Процесс заготовления представляет систему экономических событий, включающих приобретение организацией у поставщиков сырья...
Искусственное повышение поверхности территории: Варианты искусственного повышения поверхности территории необходимо выбирать на основе анализа следующих характеристик защищаемой территории...
Национальное богатство страны и его составляющие: для оценки элементов национального богатства используются...
Дисциплины:
2019-08-03 | 201 |
5.00
из
|
Заказать работу |
|
|
ОПУХОЛЕВЫЙ РОСТ
Терминология применяемая в онкологии происходит от греческих и латинских слов, они являются синонимами:
Ø Неоплазма - neoplasm
Ø Бластома - blastoma
Ø Тумор - tumor
Ø Онкос – oncos
Для обозначения злокачественных опухолей — рак, или карцинома (cancer, carcinoma), и саркома (sarcoma).
R.A.Willis (1967) дал определение - «злокачественной опухоли – патологическая масса ткани с чрезмерным, некоординированным ростом, который сохраняется даже после прекращения действия факторов, его вызывающих».
А.И.Струков и В.В.Серов (1985) определяют злокачественную опухоль как «патологический процесс, характеризующийся безудержным размножением клеток, автономным и бесконтрольным ростом".
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ОПУХОЛЕЙ
Злокачественные опухоли представляют серьезную проблему для человечества, является одной из главных причин смерти.
Ежегодно регистрируется 5,9 млн случаев злокачественных опухолей; из них 2 млн больных погибают ежегодно и 2 млн регистрируются вновь.
Уровень заболеваемости и смертности от опухолей варьирует в разных странах мира, что объясняется различиями в экологической обстановке, этнических привычках и наследственности, социальных факторах.
В США заболеваемость раком легкого среди чернокожего населения в 2 раза выше, чем среди белого, что связывают с различиями в наследственной предрасположенности. У детей опухоли могут иметь наследственное происхождение (ретинобластома, опухоль Вильмса, гепатобластома), что связано с хромосомными аномалиями.
В настоящие время в онкологии отмечаются ряд закономерностей:
1. Наметился рост заболеваемости и смертности от рака во всех странах мира; 50 % погибших от онкологии проживали в развитых странах. Онкологические заболевания занимают 2-е место в структуре причин смерти после сердечно-сосудистой патологии.
|
2. Рост заболеваемости опухолями регистрируется во всех возрастных группах, но больше больных раком в возрасте старше 50 лет.
3. Установлены половые различия по частоте и структуре заболеваемости злокачественными опухолями между мужчинами и женщинами. Заболеваемость опухолями у мужчин в 1,5 раза выше, чем у женщин. В структуре заболеваемости мужчин лидируют рак легкого, желудка и толстой кишки. В структуре заболеваемости женщин - рак молочной железы, матки и толстой кишки.
4. Структура заболеваемости и смертности от онкологических заболеваний меняется в связи с учащением одних опухолей и снижением заболеваемости другими.
Химический канцерогенез имеет три стадии:
1. Инициации
2. Промоции
3. Прогрессии
Инициация - взаимодействие генотоксического канцерогена с геномом клетки, вызывая его перестройку. Клетка малигнизируется, начинает бесконтрольно делиться.
Вещество, определяющее начало стадии промоции, называется промотором. В качестве промоторов выступают эпигенетические канцерогены. Эффект химических канцерогенов зависит от длительности введения и дозы. Нет пороговой минимальной дозы, при которой канцерогенный агент может считаться безопасным. Эффект от действия различных канцерогенов может суммироваться.
Опухолевая прогрессия определяется безудержным ростом опухоли.
Теория физических канцерогенов.
Выделяют три группы физических факторов:
1. Солнечная, космическая и ультрафиолетовая радиация
2. Ионизирующая радиация
3. Радиоактивные вещества.
КЛЕТОЧНЫЕ ОНКОГЕНЫ, АНТИОНКОГЕНЫ
ОСНОВНЫЕ СВОЙСТВА ОПУХОЛЕЙ
В зависимости от степени зрелости, темпов роста, характера роста, способности давать метастазы, рецидивировать различают доброкачественные и злокачественные опухоли.
Доброкачественные
|
1. Построены из зрелых, дифференцированных клеток
2. Обладают медленным экспансивным ростом с формированием соединительнотканной капсулы (рост опухоли самой в себе)
3. Не рецидивируют после удаления
4. Не дают метастазов.
Злокачественные
1. Построены из низко- или недифференцированных клеток
2. Растут быстро, обладают инфильтрирующим и инвазивным ростом
3. Рецидивируют
4. Метаетазируют
Злокачественные опухоли из эпителия называются раком (карциномой), из производных мезенхимы — саркомами.
Свойства опухолей:
I. Автономный рост – отсутствует контроль за пролиферацией, дифференцировкой клеток со стороны организма. Клетки опухолей переходят на аутокринный или паракринный механизм регуляции роста.
При аутокринной стимуляции - опухолевая клетка продуцирует факторы роста или онкобелки (аналоги факторов роста), а также рецепторы, или онкобелки (аналоги рецепторов факторов роста). Мелкоклеточный рак легкого продуцирует бомбезин и одновременно рецепторы к нему. Бомбезин может взаимодействовать и с соседними клетками, т.е. идет паракринная стимуляция.
Паракринная стимуляция - продукция инсулиноподобного фактора роста фибробластами стромы рака легкого. Фактор роста взаимодействует с рецепторами на раковых клетках и стимулирует их пролиферацию. Автономный рост выражается в утрате контактного торможения и иммортализации (приобретение бессмертия) опухолевых клеток.
Автономность опухоли относительна, т.к. она получает от организма питательные вещества, приносимые кровью и на нее воздействует иммунная система.
II. Атипизм. Термин «атипизм» происходит от греч. atypicus — отклонение от нормы. Также существует «анаплазия» (возврат к эмбриональному этапу развития) и «катаплазия» (уподобление эмбриональной ткани). Последний термин более корректен, т. к. при опухолевом росте нет возврата к эмбриональной ткани, хотя многие свойства опухоли сближают ее с эмбриональной.
Выделяют 4 вида атипизма:
Морфологический
Биохимический
Антигенный
4. Функциональный
Морфологический – ткань опухоли не повторяет строение аналогичной зрелой ткани, и клетки опухоли не похожи на зрелые клетки того же происхождения.
Морфологический атипизм представлен:
1. Тканевым
2. Клеточным
|
Тканевый - характеризуется изменением соотношения между паренхимой и стромой опухоли. Появляются уродливые тканевые образования различной величины.
Клеточный – появляется полиморфизм клеток по форме, величине. Нарушается ядерно-цитоплазматическое соотношение в пользу ядра. Появляются патологические митозы. Ядра уродливые гиперхромные, гигантские.
Злокачественным опухолям присущи оба типа морфологического атипизма.
Доброкачественным опухолям свойствен тканевый атипизм, т.к.они построены из зрелых, дифференцированных клеток.
Биохимический. Проявляется метаболическими изменениями в опухолевой ткани. Опухоли синтезирую онкобелки, факторы роста и их рецепторы, биологически активные вещества. Биохимический атипизм изучается с помощью гисто- и иммуногистохимии, поэтому его называют гистохимическим атипизмом.
Антигенный. Г.И.Абелев (1963—1978) выделил 5 типов антигенов в опухолях:
1. Антигены вирусных опухолей
2. Антигены опухолей, вызванных канцерогенами;
3. Изоантигены трансплантационного типа — опухолеспецифичные антигены;
4. Онкофетальные антигены — эмбриональные антигены
(а-фетопротеин, раковоэмбриональный антиген);
5. Гетероорганные антигены.
В опухолях человека опухолеспецифические антигены обнаружены в меланоме, нейробластоме, лимфоме Беркитта, остеогенной саркоме, раке толстой кишки, лейкозах. Они определяются иммунологическими и иммуногистохимическими методами, что используется в их диагностике.
Функциональный - утрата опухолевыми клетками специализированных функций, присущих аналогичным зрелым клеткам, и/или появлением новой функции, не свойственной данным клеткам.
ПРОГРЕССИЯ ОПУХОЛЕЙ
Представления о прогрессии опухоли были развиты L. Foulds (1969). Под прогрессией понимают ступенчатую эволюцию опухолей, проходящих через различные стадии в результате качественных изменений одного или нескольких признаков опухолевых клеток.
Положения о прогрессии опухолей L. Foulds сформулировал в виде шести правил.
1. Независимая прогрессия множественных опухолей. При наличии множественных опухолей у одного организма каждая из них прогрессирует независимо от других. Например, при пигментной ксеродерме, семейном множественном полипозе толстой кишки лишь некоторое очаги малигнизируются. Прогрессия происходит не во всей опухоли, а лишь в ее части. Поэтому структура опухоли неоднородная (можно встретить высоко- и низкодифференцированные участки, остатки предшествующей доброкачественной опухоли).
|
2. Независимая прогрессия различных признаков опухоли. Опухоли присущи многочисленные признаки, которые изменяются независимо друг от друга. Наиболее вариабельны скорость роста, гистологическая и цитологическая структура, инвазивность, метастазирование, чувствительность к гормонам и химиотерапии. Например - местнодеструирующие опухоли с выраженной инвазией, но с редкими метастазами или опухоли с минимальной местной инвазией, но с обширными метастазами.
3. Прогрессия не зависит от роста опухоли. Прогрессия без явного роста опухоли является, причиной отдаленных рецидивов и метастазов после хирургического, лучевого, химиолечения первичного узла. Например опухоль быть минимальных размеров, но давать множественные метастазы.
4. Прогрессия может быть постепенной или прерывистой. Опухоль может прогрессировать последовательно, соблюдая все стадии своего развития, нигде не останавливаясь, или может длительное время (годами) находится на одной и той же стадии (на стадии in situ), а затем опять начать прогрессировать.
5. Прогрессия следует одним из альтернативных путей развития. Одни опухоли приобретают окончательные свойства сразу (прямой путь), другие достигают того же состояния, проходя через промежуточные стадии (непрямой путь). Например, инвазивный рак шейки матки обычно развивается из карциномы in situ, но иногда он возникает, минуя эту промежуточную стадию.
6. Прогрессия не всегда достигает конечной стадии на протяжении жизни организма. Беспрерывная прогрессия, ведущая к смерти, не является обязательной. Только некоторые из многих промежуточных стадий подвергаются дальнейшей прогрессии с образованием злокачественной опухоли.
Структура опухолевой клетки
Структурные изменения затрагивают все компоненты опухолевой клетки — ядро, цитоплазму, мембраны, органеллы и цитоскелетон. В функциональном отношении опухолевая клетка очень примитивна, требует генетического и метаболического обеспечения в основном процессов роста и размножения.
Структурные изменения ядер опухолевых клеток сочетаются с хромосомными аберрациями и генными мутациями, активацией протоонкогенов и потерей генов-супрессоров опухолевого роста. Хромосомные аберрации проявляются избытком хромосом, появлением кольцевидных хромосом, транслокацией, делецией, редупликацией.
|
Строма опухоли
Строма в опухоли выполняет трофическую, опорную функции. Стромальные элементы опухоли представлены клетками и экстрацеллюлярным матриксом соединительной ткани, сосудами и нервными окончаниями.
Роль стромы.
1. Трофическая
2. Опорная
3. Модифицирующая функция.
Строма регулирует пролиферацию, дифференцировку опухолевых клеток, инвазивный рост, метастазирование. Это осуществляется за счет наличия на клеточных мембранах опухолевых клеток интегриновых рецепторов и адгезивных молекул, передающий сигналы в ядро опухолевой клетки.
Интегриновые рецепторы — гликопротеиды, расположенные трансмембранно.
Интегриновые реценторы делятся на
1. Межклеточные
2. Интегриновые рецепторы между опухолевыми клетками и компонентами экстрацеллюлярного матрикса (ламининовые, фибронектиновые, витронектиновые, к коллагенам, к адгезивным молекулам семейства CD44.
Интегриновые рецепторы определяют способность опухоли к инвазивному росту и метастазированию.
Адгезивные молекулы САМ (от англ. ceil adhesiv molecules) —обеспечивают взаимодействие между опухолевыми клетками и стромой. Они представлены семействами:
1. NCAM
2. LCAM
3. N-кадгерином
4. CD44.
При опухолевой трансформации меняется структура и экспрессия адгезивных молекул, что ведет инвазивному росту, метастазированию.
В зависимости от развитости стромы опухоли делят на:
Органоидные
Гистиоидные.
Органоидные состоят из паренхимы и стромы. К ним относят опухоли из эпителия. Степень развитости стромы может варьировать от тонких редких фиброзных прослоек до мощных полей фиброзной ткани. Если в раке преобладает паренхима, а строма представлена тонкими прослойками - это медуллярный рак, если наоборот мощная фиброзная ткань, в которой единичные цепочки опухолевых клеток - это фиброзный рак (скирр).
Гистиоидные -доминирует паренхима, строма практически отсутствует, она представлена лишь сосудами капиллярного типа. По гистиоидному типу построены опухоли из собственной соединительной ткани.
Характер роста опухолей по отношению к окружающим тканям бывает:
1. Экспансивный - опухоль растет «сама из себя», отодвигая окружающие ткани, формируется псевдокапсула. Этот рост медленный, характерен для доброкачественных опухолей.
2. Аппозиционный – рост опухоли идет за счет неопластической трансформации нормальных клеток в опухолевые.
3. Инвазивный или инфильтрирующий – клетки опухоли врастают в окражающие ткани и разрушают их. Инвазия опухолевых клеток идет во все структуры органа, которые попадаются на пути роста. Границы опухоли при этом нечеткие.
В полых органах выделяют два типа роста по отношению к просвету:
1. Экзофитный - рост опухоли в просвет
2. Эндофитный— рост опухоли в стенку органа.
В зависимости от количества узлов первичной опухоли выделяют:
1. Уницентрический - один очаг
2. Мулътицентрическийрост- два и более очага
МОРФОГЕНЕЗ ОПУХОЛЕЙ
Инвазивного роста опухоли;
4. Метастазирования.
Предопухолевая дисплазия предшествуют большинству злокачественных опухолей.
В группе эпителиальных опухолей – это предраки, опухоли системы крови и лимфоидной ткани - речь идет о предлейкозе и предлимфоме.
К предопухолевым процессам относят:
Диспластические процессы – изменения касаются паренхимы и стромы. При них появляются клеточный атипизм в паренхиме органа при сохранной структуре ткани. В строме очагов дисплазии измененяется состав экстрацеллюлярного матрикса, появляется клеточный инфильтрат, фибробласты. В случае предлейкоза увеличивается процент бластных клеток до 9. Диспластический процесс развивается на фоне предшествующей гиперплазии, хронического воспаления и дисрегенерации. Иногда дисплазия сочетается с атрофией ткани.
Стадия неинвазивной опухоли. Прогрессирование дисплазии ведет к генетическим перестройкам и малигнизации. Затем формируется клон подобных клеток. На данной стадии опухоль не имеет еще своих сосудов.
В случае рака стадия неинвазивной опухоли, т.е без разрушения базальной мембраны, без образования стромы и сосудов называется стадией рака на месте (carcinoma in situ). Длительность течения данной стадии может достигать 10 лет и более.
Стадия инвазивной опухоли. Появляются инфильтрирующий рост, сосуды, строма, границы с прилежащей тканью отсутствуют.
ГИСТОГЕНЕЗ ОПУХОЛЕЙ
Термин «гистогенез» - означает тканевое происхождение опухоли. «Цитогенез» - клеточное происхождение опухоли.
В теории гисто- и цитогенеза опухолей выделяют несколько аспектов:
1. Трансформации подвергается только пролиферирующая соматическая клетка, т.е. поли- или унипотентные клетки-предшественницы.
2. Опухолевая клетка способна повторять в извращенной форме признаки дифференцировки (т.е. фенотип), заложенные в клетке-предшественнице, из которой она возникла.
3. В опухолевых клетках извращение дифференцировки связано с наличием блока дифференцировки.
4. Дифференцировка опухолевых клеток зависит как от уровня малигнизации клетки-предшественницы, так и от уровня блока дифференцировки.
Доброкачественные опухоли развиваются при трансформации унипотентных клеток-предшественниц с низким блоком дифференцировки, поэтому они построены из зрелых клеточных элементов. Злокачественные опухоли характеризуются меньшим уровнем дифференцировки и наличием высокого блока дифференцировки по сравнению с доброкачественными. Они развиваются из полипотентных клеток-предшественниц. Чем выше уровень малигнизации и уровень блока дифференцировки, тем менее дифференцированна возникающая злокачественная опухоль.
ОПУХОЛЕВЫЙ РОСТ
Терминология применяемая в онкологии происходит от греческих и латинских слов, они являются синонимами:
Ø Неоплазма - neoplasm
Ø Бластома - blastoma
Ø Тумор - tumor
Ø Онкос – oncos
Для обозначения злокачественных опухолей — рак, или карцинома (cancer, carcinoma), и саркома (sarcoma).
R.A.Willis (1967) дал определение - «злокачественной опухоли – патологическая масса ткани с чрезмерным, некоординированным ростом, который сохраняется даже после прекращения действия факторов, его вызывающих».
А.И.Струков и В.В.Серов (1985) определяют злокачественную опухоль как «патологический процесс, характеризующийся безудержным размножением клеток, автономным и бесконтрольным ростом".
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ОПУХОЛЕЙ
Злокачественные опухоли представляют серьезную проблему для человечества, является одной из главных причин смерти.
Ежегодно регистрируется 5,9 млн случаев злокачественных опухолей; из них 2 млн больных погибают ежегодно и 2 млн регистрируются вновь.
Уровень заболеваемости и смертности от опухолей варьирует в разных странах мира, что объясняется различиями в экологической обстановке, этнических привычках и наследственности, социальных факторах.
В США заболеваемость раком легкого среди чернокожего населения в 2 раза выше, чем среди белого, что связывают с различиями в наследственной предрасположенности. У детей опухоли могут иметь наследственное происхождение (ретинобластома, опухоль Вильмса, гепатобластома), что связано с хромосомными аномалиями.
В настоящие время в онкологии отмечаются ряд закономерностей:
1. Наметился рост заболеваемости и смертности от рака во всех странах мира; 50 % погибших от онкологии проживали в развитых странах. Онкологические заболевания занимают 2-е место в структуре причин смерти после сердечно-сосудистой патологии.
2. Рост заболеваемости опухолями регистрируется во всех возрастных группах, но больше больных раком в возрасте старше 50 лет.
3. Установлены половые различия по частоте и структуре заболеваемости злокачественными опухолями между мужчинами и женщинами. Заболеваемость опухолями у мужчин в 1,5 раза выше, чем у женщин. В структуре заболеваемости мужчин лидируют рак легкого, желудка и толстой кишки. В структуре заболеваемости женщин - рак молочной железы, матки и толстой кишки.
4. Структура заболеваемости и смертности от онкологических заболеваний меняется в связи с учащением одних опухолей и снижением заболеваемости другими.
ПРИЧИНЫ РАЗВИТИЯ И ПАТОГЕНЕЗ ОПУХОЛЕЙ
Этиологические факторы, способные вызвать развитие опухолей, называются канцерогенами.
Выделяют три группы канцерогеннов:
1. Химические
2. Физические (радиационные)
3. Вирусные
Основные теории канцерогенеза:
1. Химическая
2. Физическая
3. Вирусно-генетическая
4. Полиэтиологическая теории
5. Теория «эмбриональных зачатков» (дизонтогенетическая теория Ю.Конгейма) имеет исторический интерес.
Теория химических канцерогенов. Внастоящие время описано более 1000 химических канцерогенов, 20 из них инициируют опухоли человека. Например профессиональные опухоли — рак мочевого пузыря у работающих с анилиновыми красителями, рак легкого при контакте с асбестом.
Химические канцерогены в зависимости от их действия на ДНК делятся на:
1. Генотоксические
2. Эпигенетические
Генотоксические - полициклические ароматические углеводороды, ароматические амины, нитрозосоединения.
Их делят на:
1. Прямые - напрямую действуют на ДНК.
2. Непрямые – подвергаются химическим превращениям в клетках, становятся активными, концентрируются в ядрах, взаимодействуют с ДНК.
Активация непрямых канцерогенов происходит с участие ферментов клетки (цитохром Р-450-гемопротеид, эпоксидгидратазы, трансферазы). Метаболиты вызывают алкилирование аденина, гуанина, цитидина, тимидина, что ведет к точечным мутациям в геноме. Названные ферменты обнаружены в клетках печени, бронхиального, желудочного, кишечного, почечного эпителия.
Эпигенетические - хлорорганические соединения, иммунодепрессанты. Они не дают положительных результатов в тестах на мутагенность, однако их введение вызывает развитие опухолей.
По происхождению химические канцерогены делят на:
1. Экзогенные
2. Эндогенные (холестерин, желчные кислоты, триптофан, стероидные гормоны, пероксиды липидов).
|
|
Типы оградительных сооружений в морском порту: По расположению оградительных сооружений в плане различают волноломы, обе оконечности...
Археология об основании Рима: Новые раскопки проясняют и такой острый дискуссионный вопрос, как дата самого возникновения Рима...
Общие условия выбора системы дренажа: Система дренажа выбирается в зависимости от характера защищаемого...
Историки об Елизавете Петровне: Елизавета попала между двумя встречными культурными течениями, воспитывалась среди новых европейских веяний и преданий...
© cyberpedia.su 2017-2024 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав. Мы поможем в написании вашей работы!