Общая характеристика трансдермальных терапевтических систем

Введение

Правильно подобранная лекарственная форма позволяет максимально эффективно использовать терапевтическое действие лекарственных средств при минимальных побочных эффектах, даёт возможность изменить характер действия субстанции – ускорить или пролонгировать его, снизить сенсибилизирующее действие, при необходимости улучшить органолептические показатели. Одной из таких перспективных лекарственных форм являются трансдермальные терапевтические системы, позволяющие регулировать скорость воздействия и количество вводимых через кожу в общий кровоток лекарственных веществ. Также формой, являющейся весьма простой и удобной для пациента в использовании. Трансдермальная доставка для определенных лекарственных средств является иногда единственно возможным способом введения лекарства.

В данной курсовой работе будут рассмотрены трансдермальные терапевтические системы и в частности трансдермальные пластыри, а также испытания по ГФ РБ, предъявляемые к ним.

Цель работы: рационализация полученных данных из литературных источников о трансдермальных пластырях.

Задачи работы:

1. Дать общую характеристику трансдермальным терапевтичским системам;

2. Изучить строение трансдермальных пластырей;

3. Изучить классификацию трансдермальным терапевтичским систем;

4. Ознакомиться с возможными способами усовершенствования трансдермальных терапевтических систем;

5. Рассмотреть преимущества и недостатки трансдермального пути введения лекарственного средства;

6. Дать характеристику трансдермальным пластырям и изучить требования, предъявляемые при их производстве;

7. Проанализировать ГФ РБ и изучить методики проведения испытаний к трансдермальным пластырям.

 

 

Основная часть

Общая характеристика трансдермальных терапевтических систем

Трансдермальная терапевтическая система представляет собой дозированную мягкую лекарственную форму для наружного применения в виде пластырей (иногда пленок). Трансдермальные терапевтические системы относят к новейшему поколению лекарственных форм. В них используется технология контролируемого высвобождения лекарственного вещества.

Проникновение лекарственных веществ напрямую регулируется степенью питания кожи кровью и состава кожи (химического). Кровеобеспечение кожи берёт своё начало из дермы, её глубокой части. Состав крови в коже приблизительно на 60 % включает венозную. Здоровая кожа служит великолепным барьером по отношению к различным факторам окружающего пространства извне.

Размер трансдермальной терапевтической системы достаточно небольшой - диаметр пленки обычно 1,8 см, а площадь - 2,5 см². Трансдермальные терапевтические системы создают обычно в виде пластырей, которые прикрепляют за ухо. Трансдермальные терапевтические системы должны быть во многом похожи на обычные пластыри. Например, они должны быть достаточно липкими, чтобы поплотнее прилегать к коже. Трансдермальный пластырь не должен раздражать кожу и вызывать аллергию. [2,5].

Лечебные вещества, которые поступают сквозь барьер кожи в человечексий организм и входят в составы трансдермальных пластырей должны быть соответствующими таким условиям:

ü Они должны обладать достаточной проницаемостью через кожу, для того чтобы достигать кровотока в необходимых количествах;

ü Должны быть высокоэффективными, т.е. в сравнимо малых количествах оказывать терапевтическое действие;

ü Быть мягкими и бережными в воздействии по отношению к кожным    покровам;

ü Подходить для пациентов с хроническими болезнями с частыми рецидивами, замещать недостающие компоненты биологических веществ организма, оставаясь при этом безопасными в высокой степен.

 

 

Преимущества и недостатки трансдермального пути

Требования к производству трансдермальных пластырей

С течением времени изменяются требования к продуктам и, соответственно к организации производственного процесса. В том числе появляются новые. Сегодня, например, многие производители делают упор на рациональное и наиболее эффективное использование производственных площадей. Отсюда к оборудованию появляются требования совмещения нескольких процессов в одном аппарате, эргономичности техники, возможности гибкой перенастройки. Совмещение элементов производственного процесса в одном модуле позволяет экономить не только площади помещений, но снижает ресурсоемкость и энергопотребление [3].

Для соблюдения микробиологической чистоты при производстве, упаковке, хранении и реализации трансдермальных пластырей необходимо соблюдать следующие требования:

Критерии, приемлимости для микробиологической чистоты трансдермальных пластырей (на один пластырь, включая клейкую поверхность и подложку):

1. Общее количество аэробов (КОЕ/г или КОЕ/мл): 102.

2. Общее количество грибов (КОЕ/г или КОЕ/мл): 101.

3. Отсутствие Staphylococcus aureus (1 г или 1 мл).

4. Отсутствие Pseudomonas aeruginosa (1 г или 1 мл).

Критерии приемлемости для нестерильных ЛС основываются на общем

количестве аэробов (ОКА) и на общем количестве грибов (ОКГ).

1. Общее количество аэробов (КОЕ/г или КОЕ/мл): 103.

2. Общее количество грибов (КОЕ/г или КОЕ/мл): 102.

Наличие и количественное содержание специфицированных микроорганизмов в субстанции для фармацевтического использования для производства трансдермальных пластырей:

1. Отсутствие грамотрицательных бактерий, толерантных к желчи (1 г или 1 мл), или отсутствие бактерий семейства Enterobacteriaceae (1 г или 1 мл) при испытании в соответствии с альтернативной методикой определения;

2. Отсутствие Pseudomonas aeruginosa (1 г или 1 мл).

3. Отсутствие Staphylococcus aureus (1 г или 1 мл) [7].

 

Однородность содержания

Трансдермальные пластыри должны выдерживать испытание на однородность содержания действующего в единице дозированного средства, если нет других указаний в частной статье.

В основу данного испытания положено количественное определение, при помощи которого определяется содержание лекарственного средства в индивидуальных однодозовых единицах. Цель которого выяснить, находится ли это содержание в рамках пределов, установленных по отношению к среднему содержанию в испытуемом образце.

Используется аналитическая методика, указанная в частной статье. Суть метода заключается в том: берут 10 дозированных единиц лекарственного средства и определяют содержание действующего вещества в каждой из них. Единицы для испытания отбирают по статистически обоснованной схеме.

Лекарственное средство выдерживает испытание, если среднее содержание в 10 однодозовых единицах находится в пределах 90 – 110 % от содержания, указанного в разделе «Состав», и если содержание в каждой из 10 единиц находится в пределах 75 – 125 % от среднего содержания [1].

 

Растворение

Проводят испытание для подтверждения соответствующего высвобождения действующего вещества или веществ одним из перечисленных ниже способов. В зависимости от состава, размеров и формы пластыря применяют или метод сборного диска, или метод ячеек, или метод вращающегося цилиндра [1].

Метод сборного диска

Оборудование: используется узел лопасти - мешалки (Рисунок 2)

                                  Рисунок 2 - Прибор с лопастью-мешалкой

и сосуда с добавлением дискового узла из нержавеющей стали (Рисунок 3),

                                      Рисунок 3 - Сборный стальной диск

предназначенного для удерживания ТП на дне сосуда. Могут использоваться другие подходящие устройства, если они не поглощают, не реагируют или не влияют на испытываемый образец. Температуру следует поддерживать на уровне 32 ± 0,5 ° C. Во время испытания выдерживают расстояние 25 ± 2 мм между лопастью лопасти и поверхностью дискового узла. Во время испытания судно может быть закрыто для минимизации испарения. Узел диска для удерживания ТП предназначен для минимизации мертвого объема между дисковой сборкой и нижней частью сосуда. Узел диска удерживает систему ровной и расположен так, что поверхность освобождения была параллельна дну лопасти.

Процедура: поместите указанный объем среды растворения в сосуд, соберите устройство без узла диска и сравните среду с температурой 32 ± 0,5 ° C. Примените трансдермальную систему к сборке диска, гарантируя, что освобождающая поверхность системы будет как можно более плоской. Система может быть прикреплена к диску путем нанесения подходящего клея на узел диска. Сушат в течение 1 мин. Нажмите систему, откинув поверхность вверх, на сторону, покрытую клеем. Если для поддержки системы используется мембрана, ее следует наносить таким образом, чтобы между мембраной и поверхностью выпуска не возникало пузырьков воздуха. Поместите узел диска плоской в нижней части емкости с раскрывающей поверхностью вверх и параллельно краю лопасти и поверхности среды растворения. Нижний край лопасти должен быть на расстоянии 25 ± 2 мм от поверхности диска. Немедленно приступить к работе устройства со скоростью, указанной в монографии. На каждом временном интервале выборки выведите образец из зоны посередине между поверхностью среды растворения и вершиной лезвия, не менее чем на 1 см от стенки сосуда. Выполните анализ по каждой выборочной аликвоте, как указано в отдельной монографии, при необходимости исправив любые объемные потери. Повторите тест с помощью дополнительных трансдермальных систем [1].

Метод ячейки

Оборудование: необходима мешалка, а также конструкция, состоящая из прибора с лопастью-мешалкой и сосудом (Рисунок 2), а также с дополнением в виде экстракционной ячейки (ячейка).

Ячейка сделана из инертного химически материала. Он состоит из крышки, основания, а также иногда из мембраны. Мембрана размещается на пластыре, чтобы изолировать его от окружающей среды, а также способно влиять на некоторые физико-химические свойства (Рисунок 4).

                                  Рисунок 4 - Экстракционная ячейка

Основание. У центральной части есть основание, где обычно и размещается пластырь. Глубина полости должна составлять 2,6 мм, диаметр по размеру должен быть такой, чтобы он соответствовал пластырю, с которым проводится испытание. Можно использовать следующие из перечисленных диаметров: 27 мм, 38 мм, 45 мм, 52 мм, что соответствует объемам 1,48 мл, 2,94 мл, 4,13 мл, 5,52 мл.

Крышка. В центре крышки есть отверстие. Оно по размеру (диаметру) соответствует испытуемому пластырю. Это позволяет расположить пластырь точно в центре, при этом ограничив поверхность высвобождения. Могут быть использованы диаметры: 20 мм, 32 мм, 40 мм, 50 мм. Эти размеры соответствует площадям 3,14 см2, 8,03 см2, 12,56 см2, 19,63 см2. В основание вставлены болты, с помощью которых вкручены гайки, которые держат крышку. Уплотнительное кольцо, размещаемое между крышкой и основанием, одевается прямо на сосуд.

Экстракционная ячейка. Благодаря ей пластырь удерживается поверхностью кверху в горизонтальном положении, при этом – параллельно лопасти-мешалке. Ячейка позволяет удерживать пластырь поверхностью высвобождения кверху в горизонтальном положении, параллельно лопасти-мешалки. Расстояние между верхом пластыря и лопастью должно быть 25±2 мм. Само испытание нужно проводить при температуре 32 ± 0,5°С. Чтобы во время испытания не происходило испарения, сосуд нужно закрыть.

 Методика: необходимо поместить среду растворения определенного объема (объем указан в частной статье) в сосуд и довести до требуемой температуры. Далее нужно разместить пластырь в центре ячейки. Ячейку нужно закрыть, можно использовать какое-либо гидрофобное вещество (допустим, вазелин), чтобы смазать плоскую поверхность, что позволит получить более плотное соединение. Ячейку ставят на дно резервуара. Включают мешалку, скорость которой должна быть 100 об/мин. Через определенные промежутки времени необходимо провести отбор пробы из того участка, который находится между поверхностью среды растворения и вершиной лопасти мешалки. Расстояние от стенки резервуара должно быть минимум 1 сантиметр. Далее проводят анализ пробы, а в случае необходимости совершают поправку на изменение объема. Испытание проводят с несколькими пластырями [1].

Метод вращающегося цилиндра

Оборудование: используют узел сосуда, как описано в нем, но замените корзину и вал цилиндром из нержавеющей стали (Рисунок 5) и поддерживайте температуру при 32 ± 0,5 ° C во время испытания вал и компоненты цилиндра перемешивающего элемента изготовлены из нержавеющей стали. ТП помещается на цилиндр в начале каждого испытания. Расстояние между внутренним дном сосуда и цилиндром поддерживается во время испытания на уровне 25 ± 2 мм. Используйте среду, указанную в отдельной монографии.

                                   Рисунок 5 - Элемент, вращающий цилиндр

Методика: поместите указанный объем среды растворения в сосуд аппарата, указанный в отдельной монографии, соберите устройство, затем уравновешивают среду растворения до 32 ± 0,5 ° C. Если иное не указано в отдельной монографии, подготовьте тестовую систему перед испытанием следующим образом: снимите защитную прокладку из системы и положите клейкую сторону на кусочек Купрофана, который со всех сторон не менее 1 см чем система. Поместите систему, покрытую Cuprophan стороной вниз, на чистую поверхность и нанесите подходящий клей на открытые границы Cuprophan. При необходимости нанесите дополнительный клей на заднюю часть системы. Сушат в течение 1 мин. Тщательно нанесите клеевую сторону системы на внешнюю сторону цилиндра так, чтобы длинная ось системы располагалась вокруг окружности цилиндра. Нажмите на покрытие Cuprophan, чтобы удалить захваченные пузырьки воздуха. Поместите цилиндр в устройство и немедленно поверните его со скоростью, указанной в отдельной монографии. В течение указанного интервала времени или в каждый из указанных времен отбирают количество среды растворения для анализа из зоны на полпути между поверхностью среды растворения и верхней частью вращающегося цилиндра, не менее чем на 1 см от стенки сосуда. Выполните анализ, как указано в отдельной монографии, исправляя при необходимости любые объемные потери. Повторите тест с помощью дополнительных трансдермальных систем доставки лекарств.

Оценка результатов: лекарственное средство выдерживает испытание, если количество действующего вещества, высвобожденного из пластыря, во временных точках отбора проб, выраженное в количестве на единицу площади в единицу времени, соответствует предписанным пределам, указанным в частных статьях [1].

Заключение

Создание трансдермальных пластырей не сильно распространено в связи со сложностью изготовления. Тем не менее, трансдермальные пластыри имеют огромнейшие перспективы в качестве формы лекарственного средства. Благодаря многочисленным плюсам трансдермальные системы могут заменить пероральный и внутривенный способы введения лекарственных средств.

В настоящее время наибольшее распространение получили трансдермальные терапевтические системы, нанесение которых предполагается как на кожу, так и на слизистые оболочки. Трансдермальные пластыри предназначены для контролируемого высвобождения лекарственных веществ через кожу в системную циркуляцию, сохраняя постоянную эффективность. Осуществлять доставку лекарственных веществ при сниженной дозе, которая может спасти пациента от вреда больших доз с улучшенной биодоступностью.

Трансдермальный пластырь состоит из четырех слоёв: непроницаемой верхней мембраны; проницаемого слоя, в котором содержится лекарственное вещество; микропористой мембраны, заполненной неполярным материалом и адгезионным слоем, обеспечивающий контакт системы с кожей.

В ГФ РБ представлены требования к трансдермальные пластырям. Они обязательно проходят следующие испытания: тест растворения, однородность содержания и однородность дозированных единиц. Тест растворения проводят для подтверждения соответствующего высвобождения действующего вещества или веществ методом сборного диска, методом ячеек или методом вращающегося цилиндра.

Усовершенствование технологий и принципов действия даст возможность увеличить разнообразие лекарственных средств, которые могут быть доставлены трансдермально, особенно для больших и ионизированных молекул биотехнологических лекарственных средств, которые в настоящее время могут быть введены только путем болезненных инъекционных процедур.

 

Введение

Правильно подобранная лекарственная форма позволяет максимально эффективно использовать терапевтическое действие лекарственных средств при минимальных побочных эффектах, даёт возможность изменить характер действия субстанции – ускорить или пролонгировать его, снизить сенсибилизирующее действие, при необходимости улучшить органолептические показатели. Одной из таких перспективных лекарственных форм являются трансдермальные терапевтические системы, позволяющие регулировать скорость воздействия и количество вводимых через кожу в общий кровоток лекарственных веществ. Также формой, являющейся весьма простой и удобной для пациента в использовании. Трансдермальная доставка для определенных лекарственных средств является иногда единственно возможным способом введения лекарства.

В данной курсовой работе будут рассмотрены трансдермальные терапевтические системы и в частности трансдермальные пластыри, а также испытания по ГФ РБ, предъявляемые к ним.

Цель работы: рационализация полученных данных из литературных источников о трансдермальных пластырях.

Задачи работы:

1. Дать общую характеристику трансдермальным терапевтичским системам;

2. Изучить строение трансдермальных пластырей;

3. Изучить классификацию трансдермальным терапевтичским систем;

4. Ознакомиться с возможными способами усовершенствования трансдермальных терапевтических систем;

5. Рассмотреть преимущества и недостатки трансдермального пути введения лекарственного средства;

6. Дать характеристику трансдермальным пластырям и изучить требования, предъявляемые при их производстве;

7. Проанализировать ГФ РБ и изучить методики проведения испытаний к трансдермальным пластырям.

 

 

Основная часть

Общая характеристика трансдермальных терапевтических систем

Трансдермальная терапевтическая система представляет собой дозированную мягкую лекарственную форму для наружного применения в виде пластырей (иногда пленок). Трансдермальные терапевтические системы относят к новейшему поколению лекарственных форм. В них используется технология контролируемого высвобождения лекарственного вещества.

Проникновение лекарственных веществ напрямую регулируется степенью питания кожи кровью и состава кожи (химического). Кровеобеспечение кожи берёт своё начало из дермы, её глубокой части. Состав крови в коже приблизительно на 60 % включает венозную. Здоровая кожа служит великолепным барьером по отношению к различным факторам окружающего пространства извне.

Размер трансдермальной терапевтической системы достаточно небольшой - диаметр пленки обычно 1,8 см, а площадь - 2,5 см². Трансдермальные терапевтические системы создают обычно в виде пластырей, которые прикрепляют за ухо. Трансдермальные терапевтические системы должны быть во многом похожи на обычные пластыри. Например, они должны быть достаточно липкими, чтобы поплотнее прилегать к коже. Трансдермальный пластырь не должен раздражать кожу и вызывать аллергию. [2,5].

Лечебные вещества, которые поступают сквозь барьер кожи в человечексий организм и входят в составы трансдермальных пластырей должны быть соответствующими таким условиям:

ü Они должны обладать достаточной проницаемостью через кожу, для того чтобы достигать кровотока в необходимых количествах;

ü Должны быть высокоэффективными, т.е. в сравнимо малых количествах оказывать терапевтическое действие;

ü Быть мягкими и бережными в воздействии по отношению к кожным    покровам;

ü Подходить для пациентов с хроническими болезнями с частыми рецидивами, замещать недостающие компоненты биологических веществ организма, оставаясь при этом безопасными в высокой степен.