Механизм действия гормонов, взаимодействующих с 7-ТМС-рецепторами. — КиберПедия 

Историки об Елизавете Петровне: Елизавета попала между двумя встречными культурными течениями, воспитывалась среди новых европейских веяний и преданий...

Общие условия выбора системы дренажа: Система дренажа выбирается в зависимости от характера защищаемого...

Механизм действия гормонов, взаимодействующих с 7-ТМС-рецепторами.

2018-01-30 282
Механизм действия гормонов, взаимодействующих с 7-ТМС-рецепторами. 0.00 из 5.00 0 оценок
Заказать работу

Биологический эффект гормонов, взаимодействующих с 7-ТМС- рецепторами, локализованными на плазматической мембране, осуществляется с участием “вторичного мессенджера”, или передатчика.

 

1. Первый этап действия гормона заключается во взаимодействии лиганды с 7-ТМС-(R)

2. Второй этап G-белок крепится к внутриклеточному концу петли рецептора, и состоит из трёх компонентов a, b и g субъединицы. a субъединица связана с гуанозиндифосфатом (ГДФ). При активизации гормоном (R)-ра ГДФ заменяется на гуанозинтрифосфат (ГТФ), при этом a субъединица отделяется от G-белка и меняет активность ферментов (аденилатциклазы, протеинкиназы G, фосфолипазы С) приводящих к образованию вторичных посредников. При аденилатциклазном механизме от G-белка может отделяться два вида a субъединиц: as активизирует аденилатциклазу а a1 ингибирует.

Продолжительность эффекта G-белка определяется ГТФ-азной активностью его α-субъединицы: после гидролиза ГТФ до ГДФ действие субъединицы прекращается и G-белок возвращается в исходное тримерное состояние.

3.Третий этап – образование низкомолекулярных вторичных посредников (мессенджеров): цАМФ, ДАГ, ИФ3 и Са2+, цГМФ.

Следует отметить, что разделение гормонов по принципу активизации вторичного мессенджера условно, так как многие гормоны активируют одновременно несколько вторичных мессенджеров.

 

Вторичный посредник цАМФ образуется при действии фермента аденилатциклазы

Циклический АМФ (аденозин монофосфат) –– в свою очередь, взаимодействует с протеинкиназой А и активирует ее. Протеинкиназа А фосфорилирует ряд ферментов, среди которых киназа фосфорилазы гликогена, гликогенсинтаза, ТАГ-липаза (отвечает за расщепление триацилглицеролов в клетке с образованием жирных кислот и глицерола), также активизируется транскрипционный фактор.

Циклический АМФ реализует действие гормонов: кортиколиберин, соматолиберин, ВИП, глюкагон, вазопрессин, ЛГ, ФСГ, ТТГ, хорионический гонадотропин, АКТГ, паратгормон, простагландины типа Е, D и I, b-адренергические катехоламины.

АДГ (как антидиуретический гормон через цАМФ и как вазоприсин через ИФ3 и Са +), катехоламины (b-рецепторы через цАМФ и а-рецепторы через ИФ3 и Са +), кальцитонин и через цАМФ и через ИФ3 и Са +.

Гормоны, которые при присоеденении к (R)- ру приводят к ингибированию системы аденилатциклазы: соматостатин, ангиотензин II, ацетилхолин (мускариновый эффект), дофамин, опиоиды и a2-адренергические катехоламины. При присоединении данных гормонов от G-белка отщепляется ингибирующая субъединица α1, она инактивирует аденилатциклазу.

В одной и той же ткани могут присутствовать вторичный посредник цАМФ и цГМФ.

Вторичный посредник цГМФ(циклический гуанозинмонофосфат) для 7-ТМС-(R) образуется при активации протеинкиназы G. Протеинкиназа G присутствует не во всех тканях, её обнаруживают в лёгких, мозжечке, гладких мышцах и тромбоцитах. Действие цГМФ может приводить к активизации фосфодиэстеразы - фермента, катализирующие превращение цАМФ в неактивный метаболит.

Вторичные посредники ДАГ( диацилглицерол), ИФ3( инозитол-1,4,5-трифосфат) иСа2+ образуется при действии фермента фосфолипазы С ( расположена во внутреннем листке липидного бислоя плазматической мембраны).

Фосфолипазный механизм.

Далее последующие события разделяются на две ветви, опосредуемые либо ИФ3, либо ДАГ.

а) ИТФ переходит путем диффузии к цитоплазматической поверхности эндоплазматического ретикулума, и связывается с рецептором, открывая лиганд-зависимые кальциевые каналы, что приводит к резкому увеличению концентрации ионов Са2+ в цитозоле, который также начинает выступать в роли вторичного посредника и включается «Кальциевый механизм». Высвободившийся Са2+ захватывается специальными кальций-связывающими белками, например, кальмодулином. Кальций-кальмодулиновый комплекс присоединяется к различным белкам-мишеням, что сопровождается изменением их активности. Например: кальмодулин-зависимые протеинкиназы регулируют активность многих ферментов, и также способны проникать в ядро клетки, где фосфорилируют белки, ответственные за активацию транскрипции. Также комплекс инозитол-1,4,5-трифосфат (ИТФ) иСа2+ реализует мышечное сокращение, выделение нейромедиатора из нервных окончаний путем экзоцитоза.

б) ДАГ остается в плазматической мембране и либо гидролизуется с образованием арахидоновой кислоты (необходимой для синтеза простагландинов), либо активирует протеинкиназу С.

Протеинкиназа С приводит к активации Na+/H+ обменного насоса плазматической мембраны, контролирующий внутриклеточный рН; а также способна усиливать транскрипцию генов.

Гормоны использующие фосфолипазу С для образования вторичных посредников: гонадолиберин, тиролиберин, дофамин, тромбоксаны А2, агниотензин II, паратгормон, катехоламины, ацетилхолин, брадикинин, вазопрессин.

 


Поделиться с друзьями:

Особенности сооружения опор в сложных условиях: Сооружение ВЛ в районах с суровыми климатическими и тяжелыми геологическими условиями...

Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов (88‰)...

Биохимия спиртового брожения: Основу технологии получения пива составляет спиртовое брожение, - при котором сахар превращается...

Типы оградительных сооружений в морском порту: По расположению оградительных сооружений в плане различают волноломы, обе оконечности...



© cyberpedia.su 2017-2024 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав. Мы поможем в написании вашей работы!

0.007 с.