Определение УДЕЛЬНой ЭЛЕКТРОПРОВОДНОСТи воды

Удельная электропроводность раствора (k) – величина обратная удельному сопротивлению (ρ). Удельное сопротивление определяют как отношение напряженности электрического поля к плотности тока. Единица удельной электропроводности в системе СИ – сименс на метр (См·м-1). Если нет других указаний в частной статье, значение удельной электропроводности или удельное сопротивление обозначают для температруры 20оС.

Прибор. Принцип работы используемого прибора (кондуктомера или омметра) основан на измерении удельной электропроводности столба жидкости между электродами иммерсионного измерительного приспособления (электропроводной камеры). Для избежания поляризации электродов используют переменный ток. Прибор снабжают температурным компенсатором или прецизионным термометром. Измерительная камера вмещает два платиновых электрода, покрытых платиновой чернью, электроды с площадью поверхности S располагаются параллельно один к другому на расстоянии L. Обычно, оба электрода защищены стеклянной трубкой, обеспечивающей хороший ионный обмен между раствором и электродами.

Реактивы. Готовят три стандартных раствора калия хлорида Р, содержащих соответственно 0,7455 г, 0,0746 г и 0,0149 г калия хлорида Р в 1000,0 г раствора. В качестве растворителя используют воду, свободную от диоксида углерода, Р, приготовленную из воды дистиллированной Р, электропроводность которой не превышает 2 мкСм см-1.

ПРОВЕДЕНИЕ ИЗМЕРЕНИЙ Определение постоянной камеры Выбирают измерительную камеру, соответствующую электропроводности испытуемого растора. Чем выше ожидаемая электропроводность, тем большей должны быть постоянная камеры (ниже ρ), то есть измеряемое значение R должно быть настолько высоким, насколько позволяет используемый прибор. Обычно определения измерительной камеры имеют постоянную порядка 0,1 см-1, 1 см-1 и 10 см-1. Определяют тот из стандартных растворов калия хлорида Р, который больше подходит для проведения измерений. Измерительную камеру несколько раз промывают водой, свободной от диоксида углерода, Р, приготовленной из воды дистиллированной Р, и по крайней мере дважды раствором калия хлорида, используемого для определения постоянной камеры. Измеряют удельное сопротивление заполненной раствором калия хлорида камеры при температуре (20+0,1)оС или при температуре, указанной в частной статье. Постоянную С (см-1) измерительной камеры рассчитывают по формуле: С = R(KCl) · k (KCl), где:

RKCl – сопротивление измерений в мегоомах;

k KCl – электропроводность стандартного раствора калия хлорида Р,

в мкСм · см-1.

Измеренное значение постоянной С камеры не должно отличаться от указанного более, чем на 5%. Определение удельной электропроводности испытуемого раствора После того, как прибор откалиброван с использованием одного из стандартных растворов, измерительную камеру промывают несколько раз водой, свободной от диоксида углерода, Р, приготовленной из воды дистиллированной Р, и по крайней мере дважды водным испытуемым раствором при температуре (20+0,1)оС или при температуре, указанной в частной статье. Затем измерения проводят так, как указано в частной статье.

68. Природа и характер посторонних веществ в фармацевтических субстанциях. Влияние примесей на качественный и количественный состав ЛС и его фарм. активность. общая статья по методам анализа носит название «Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей» и содержит методики обнаружения следующих примесей: хлоридов, сульфатов, солей аммония, солей кальция, солей железа, солей цинка, солей тя­желых металлов, мышьяка. Эти примеси называют обычными, т.к., вероятность загрязнения ими конечного продукта при синтезе лекарственных веществ велика. Они попадают из исходного сырья, из используемых реагентов, из материала производственной аппаратуры (чугун, железо реакторов, котлов, отстойников, трубопроводов и др.). Для определения этих примесей в препаратах и приблизитель­ной оценки их количества используется принцип сравнения с эталонными растворами, устанавливающими предел содержания данной примеси. Из этого следует, что даже в случае таких вредных примесей, как тяжелые металлы и мышьяк, не выдвигается требование их полного отсутствия, а устанавливается предел допустимого содержания. В этих количествах и с учетом принимаемых доз лекарственных веществ эти примеси не окажут вредного воздействия на организм. Примеси ЛРС подразделяют на недопустимые и допустимые. К первым относятся запах, не свойственный данному виду сырья, плесень, чрезмерная загрязненность соломой, бумагой и др., примесь ядовитых растений, помет грызунов, высокая степень зараженности амбарными вредителями.

При наличии недопустимых примесей и дефектов сырье бракуется и к употреблению не разрешается.

К допустимым примесям относятся: нетоварные части того же растения; товарные ч. растения, изменившие естественную окраску (побуревшие, почерневшие, потерявшие окраску), измельченность, органическая примесь, минеральная примесь. Эти примеси неизбежно попадают при заготовке и обработке лекарственного растительного сырья, но содержание их регламентируется НТД.

69Общие и частные методы определения примесей. Общая ФС ГФ РБ «ИСПЫТАНИЯ НА ПРЕДЕЛЬНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ПРИМЕСЕЙ»: аммония соли, кальций, хлориды, фториды, магний, магний и щелочно-земельные металлы.

АММОНИЯ СОЛИ. Количество испытуемого образца, указанное в частной статье, помещают в пробирку, растворяют в 14 мл воды Р, при необходимости подщелачивают раствором натрия гидроксида разведенным Р и доводят объем раствора водой Р до 15 мл. Прибавляют 0,3 мл раствора калия тетрайодмеркурата щелочного Р. В качестве эталона используют раствор, полученный прибавлением к 10 мл эталонного раствора аммония (1 ррт NH4) Р 5 мл воды Р и 0,3 мл раствора калия тетрайодмеркурата щелочного Р. Пробирки закрывают. Через 5 мин желтая окраска испытуемого раствора должна быть не интенсивнее окраски эталона .КАЛЬЦИЙ При приготовлении всех растворов, применяемых в данном испытании, должна использоваться вода дистиллированная Р. К 0,2 мл эталонного раствора кальция спиртового (100 ррт Са) Р прибавляют 1 мл раствора аммония оксалата Р. Через 1 мин прибавляют смесь 1 мл кислоты уксусной разведенной Р и 15 мл раствора, содержащего указанное в частной статье количество испытуемого образца, и встряхивают. Параллельно с теми же количествами реактивов и в этих же условиях готовят эталон, используя смесь 1 мл кислоты уксусной разведенной Р, 10 мл эталонного раствора кальция водного (10 ррт Са) Р и 5 мл воды дистиллированной Р. Через 15 мин опалесценция испытуемого раствора не должна превышать опалесценцию эталона. ХЛОРИДЫ К 15 мл раствора, указанного в частной статье, прибавляют 1 мл кислоты азотной разведенной Р и выливают смесь в один прием в пробирку, содержащую 1 мл раствора серебра нитрата Р2. Параллельно с теми же количествами реактивов и в этих же условиях готовят эталон, используя вместо 15 мл испытуемого раствора 10 мл эталонного раствора хлорида (5 ррт Сl) Р и 5 мл воды Р. Пробирки помещают в защищенное от света место. Через 5 мин пробирки просматривают на черном фоне горизонтально (перпендикулярно оси пробирок). Опалесценция испытуемого раствора не должна превышать опалесценцию эталона. ФТОРИДЫ Количество испытуемого образца, указанное в частной статье, 0,1 г песка Р, промытого кислотой, и 20 мл смеси равных объемов кислоты серной Р и воды Р помещают во внутреннюю пробирку прибора, изображенного на Рис. 2.4.5.-1. Рубашку, заполненную тетрахлорэтаном Р, нагревают до температуры кипения тетрахлорэтана (146°С). Подсоединяют генератор водяного пара и отгоняют содержимое пробирки с перегретым водяным паром, собирая отгон в мерную колбу вместимостью 100 мл, содержащую 0,3 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида и 0,1 мл раствора фенолфталеина Р. Объем раствора в пробирке во время отгонки должен быть постоянным (20 мл). Поддерживают щелочную реакцию содержимого мерной колбы, при необходимости прибавляя по каплям 0,1 М раствор натрия гидроксида. Доводят объем раствора водой Р до метки и перемешивают (испытуемый раствор). Параллельно с теми же количествами реактивов и в этих же условиях готовят эталон, используя вместо испытуемого вещества 5 мл эталонного раствора фторида (10 ррт F) Р. В цилиндр со стеклянной притертой пробкой помещают 20 мл испытуемого раствора, в другой такой же цилиндр - 20 мл эталона, затем в каждый цилиндр прибавляют по 5 мл реактива аминометилализариндиуксусной кислоты Р. Через 20 мин синяя окраска испытуемого раствора, появившаяся вместо первоначальной красной, должна быть не интенсивнее окраски эталона.

Рисунок 2.4.5.-1. Прибор для испытания на фториды Размеры указаны в миллиметрах

МАГНИЙ К 10 мл раствора испытуемого образца, приготовленного, как указано в частной статье, прибавляют 0,1 г динатрия тетрабората Р. Определяют рН раствора и при необходимости доводят до рН 8,8-9,2, используя кислоту хлористоводородную разведенную Р или раствор натрия гидроксида разведенный Р. Раствор помещают в делительную воронку, встряхивают в течение 1 мин с двумя порциями, по 5 мл каждая, раствора 1 г/л гидроксихинолина Р в хлороформе Р, оставляют до расслоения и отбрасывают органический слой. К водному слою прибавляют 0,4 мл бутиламина Р и 0,1 мл триэтаноламина Р. Определяют рН раствора и при необходимости доводят до рН 10,5-11,5. Прибавляют 4 мл раствора 1 г/л гидроксихинолина Р в хлороформе Р, встряхивают в течении 1 мин, оставляют до расслоения, нижний слой отбирают и используют для испытания. Параллельно с теми же количествами реактивов и в этих же условиях готовят эталон, используя вместо 10 мл раствора испытуемого вещества смесь1 мл эталонного раствора магния (10 ррт Mg) Р и 9 мл воды Р.Окраска испытуемого раствора должна быть не интенсивнее окраски эталона. МАГНИЙ И ЩЕЛОЧНОЗЕМЕЛЬНЫЕ МЕТАЛЛЫ К 200 мл воды Р прибавляют 0,1 г гидроксиламина гидрохлорида Р, 10 мл амиачного буферного раствора рН 10,0 Р, 1 мл 0,1 М раствора цинка сульфата и около 15 мг индикаторной смеси протравного черного 11 P. Нагревают до температуры около 40°С. Полученный раствор титруют 0,01 М раствором натрия эдетата до перехода окраски раствора от фиолетовой к синей. К полученному раствору прибавляют указанное в частной статье количество испытуемого вещества, растворенное в 100 мл воды Р, или используют указанный в частной статье раствор. Если окраска раствора становится фиолетовой, снова титруют до перехода окраски раствора к синей. Объем 0,01 М раствора натрия эдетата, израсходованный на второе титрование, не должен превышать объем титранта, указанный в частной статье.

91. Общая фармакопейная статья ГФ РБ «Испытания на предельное содержание примесей»: тяжелые металлы, железо, фосфаты, калий, сульфаты, алюминий.

ТЯЖЕЛЫЕ МЕТАЛЛЫ МЕТОД А

К водному р-ру, указанного в частной статье, прибавляют буферный р-р рН 3,5 и перемешивают. Полученную смесь прибавляют к тиоацетамидному реактиву и немедленно перемешивают.

Параллельно готовят эталон, используя вместо исп. р-ра смесь эталонного р-ра свинца и исп. р-ра. Готовят контрольный р-р, используя смесь воды и исп. р-ра. Через 2 мин коричневая окраска исп. р-ра должна быть не интенсивнее окраски эталона.

ЖЕЛЕЗО

Исп. Образец растворяют в воде, + р-р кислоты лимонной и кислоты тиогликолевой. Перемешивают, подщелачивают р-ром аммиака.

Параллельно готовят эталон, используя эталонный р-р железа (III). Через 5 мин р озовая окраска исп. р-ра должна быть не интенсивнее окраски эталона.

ФОСФАТЫ

К исп. р-ру + сульфомолибденовый реактив. Встряхивают и + р-р олова (II) хлорида. Параллельно готовят эталон (смесь эталонного р-ра фосфата и воды). Сравнивают окраску каждого р-ра. Окраска исп. р-ра должна быть не интенсивнее окраски эталона.

КАЛИЙ

К исп. р-ру + свежеприготовленный р-р натрия тетрафенилбората. Параллельно в этих же условиях готовят эталон, используя вместо р-ра исп. образца смесь эталонного р-ра калия и воды. Через 5 мин опалесценция исп. р-ра не должна превышать опалесценцию эталона.

СУЛЬФАТЫ

Использоваться вода дистиллированная. К эталонному р-ру сульфата + р-р бария хлорида. Встряхивают и оставляют на 1 мин, затем +исп. р-р и к-ту уксусную.

Параллельно с теми же количествами реактивов и в этих же условиях готовят эталон, используя вместо исп. р-ра эталонный р-р сульфата. Через 5 мин опалесценция исп. р-ра не должна превышать опалесценцию эталона.

АЛЮМИНИЙ

Р-р исп. образца помещают в делительную воронку, встряхивают тремя порциями р-ра гидроксихинолина в хлороформе. Хлороформные слои отделяют и собирают в мерную колбу, доводят объем р-ра хлороформом до метки и перемешивают (исп. р-р).

Эталон и контрольный р-р готовят аналогично, используя указанный в частной статье р-р сравнения.

Измеряют интенсивность флуоресценции исп. р-ра (I₁), эталона (I₂) и холостого р-ра (I₃), используя возбуждающее излучение при длине волны 392 нм и фильтр с полосой пропускания, имеющей максимум при длине волны 518 нм.

Флуоресценция исп. р-ра (I₁-I₃) не должна превышать флуоресценцию эталона (I₂-I₃).