Взаимодействие аргинин-вазопрессина (AVP) и ночного энуреза (NE): лучше понять его.

(а) NE вызвана тремя связанными механизмами: гиперактивность мочевого пузыря (более связанная с изолированной ночной мочеиспусканием), ночная полиурия (NP) и расстройства сна (более связанные с NE: AVP играет ключевую роль, регулируя диурез и циркадные ритмы сна), (b) Copeptin, привлекательный альтернативный биомаркер для измерения AVP, который высвобождается в эквимолярных количествах как AVP и имеет большую стабильность в плазме по сравнению с AVP. (c) Отказ от нормального циркадного ритма AVP в случае NE, в результате чего большие объемы мочи производятся ночью. Это привело к использованию синтетического аналога AVP «десмопрессин» в качестве варианта лечения.

Не окунание ВР ночью - еще один фактор, который ведет к NE. Здоровые люди испытывают почти 10% -ное снижение артериального АД в ночном артериальном периоде по сравнению с дневным артериальным АД. В исследовании, проведенном у 45 детей с MNE, оседание в систолическом и диастолическом АД на основе изменения «<10%» оказалось значительно выше у пациентов, чем при здоровом контроле (n = 22, P <0,05) ²². Хотя механизм этих циркадных изменений в АД не совсем понятен, он может стать целью будущего NE-лечения для улучшения погружения BP.

Идти к:

Продвижение диагноза

Первоначальная диагностика NE основывается на субъективной информации, предоставленной пациентом или опекуном, за которой следуют заполненные пользователем дневниковые данные, которые оценивают объем функционального пузыря и ночной диурез ²³. Большинство педиатрических пациентов и их родителей понимают важность этого важного диагностического инструмента, для которого уже установлена ​​обоснованность. Однако эти методы иногда являются неточными / предвзятыми и могут привести к неправильной диагностике и лечению. В этом случае представляется необходимым измерить уровни AVP в плазме не только для диагностики, но и для принятия решений и прогнозов, связанных с лечением. Однако измерение АВП является практически сложным из-за неустойчивости молекулы и очень короткого периода полувыведения плазмы (около 20 минут) ²⁴. Кроме того, более 90% AVP связано с тромбоцитами, что исключает его точную оценку. Привлекательной альтернативой в этом отношении может быть биомаркер, который стабильно и легко измерить в лабораториях даже с базовой инфраструктурой.

В связи с этим исследуется копептин, продукт расщепления пептидного пред-AV-AVP во время синтеза AVP. Прекурсор-предшественник предшественника-АВР ферментативно расщепляется на три компонента: вазопрессин, копептин и нейрофизин II, все высвобождаемые в равных пропорциях в кровообращении. Недавние достижения в исследовании биомаркеров определили использование копептина в качестве суррогатного маркера для измерений AVP (рисунок 1) ²⁵.

Copeptin (также известный как CTproAVP), 39-аминокислотный гликопептид, является С-концевой частью пептида-предшественника. Его уровень отражает уровни AVP в теле и изменяется с изменением осмолярности. По сравнению с AVP копептин намного более стабилен в плазме (in vitro) и во время хранения, не требует предварительной аналитической обработки и может быть определен с использованием ручных и автоматизированных анализов ²⁵. Более того, концентрация копептина не зависит от возраста ²⁶, не имеет последовательных циркадных ритмов ²⁷ (в отличие от AVP, как обсуждалось выше), увеличивает пост-тренировку и выше у мужчин, чем у женщин ²⁸.

Роль копептина как важного биомаркера уже установлена ​​и проверена в различных условиях, где AVP играет определенную роль. Недавнее исследование показало свою полезность дифференцировать центральный несахарный диабет (ДИ) от нефрогенного ДИ. Первое вызвано нарушением производства / секреции AVP из заднего гипофиза, а последнее связано с уменьшением чувствительности почек к AVP ²⁹. Следовательно, копептин, по-видимому, является многообещающим новым диагностическим биомаркером для различения различных сущностей состояния полидипсии и полиурии, который состоит из центрального DI, нефрогенного DI и первичной полидипсии. Эта дифференциация важна, поскольку неадекватное лечение может привести к серьезным осложнениям, таким как гипонатриемия ³⁰. Даже у пациентов с аутосомно -доминантным поликистозом почек, отмеченных высокими уровнями AVP, измерение уровней copeptin может помочь предсказать прогрессирование заболевания и тяжесть ^{31 - 33}. Во всех вышеуказанных болезненных состояниях уровни копептина, как видно, напрямую коррелируют с уровнями АВП; однако обратное верно в случае хронического заболевания почек (ХЗП). Это связано с частичным зазором копептина почками, что увеличивает его уровень в плазме у пациентов с ХЗП по сравнению с теми, у кого сохранилась функция почек ^{34 , 35}. Копептин также помогает в прогнозировании ХЗП, поскольку увеличение уровней копептина предсказывает снижение оценочной скорости клубочковой фильтрации ³⁶.

Учитывая преимущества копептина в качестве диагностического и прогностического маркера для дефицита AVP, он в настоящее время изучается для его диагностической ценности в NE. Однако до сих пор только одно исследование попыталось оценить взаимосвязь между копептином и NE. Это педиатрическое исследование (n = 88) показало, что уровни копептина были значительно ниже у пациентов с NE по сравнению с здоровым контролем. Внутри NE также уровни копептина были значительно ниже при сильных постельных режимах (не менее двух ночей в неделю) по сравнению с менее строгими постельными письмами (не более одной ночи в неделю). Однако в том же исследовании уровни AVP не были существенно различны для любой из групп ³⁷. Это говорит о том, что, по сравнению с AVP, копептин обладает более высокой чувствительностью при дифференциации тяжести NE, а также лучше отражает низкие уровни AVP. Это можно объяснить более низкой стабильностью AVP, а также тем фактом, что большая часть AVP существует как связанная с тромбоцитами по сравнению с копептином.

Итак, если копептин будет играть роль в диагнозе NE или даже роль в изучении его патофизиологии, то впереди много исследований. Поэтому возникает необходимость исследовать полезность копептина в установлении диагноза NE из-за нарушений НП и сна и дифференцирования его от NE из-за гиперактивности мочевого пузыря. Как только диагноз будет установлен точно, это поможет врачам принять более эффективные решения, связанные с лечением.Имеющиеся в настоящее время методы лечения и последние достижения в этой области обсуждаются в следующем разделе.

Идти к: