Факторы, влияющие на действие лекарственного вещества в организме

(материал для повторения из курса Общей фармакологии)

Химическое строение. Важное значение для фармакологического действия лекарственного вещества имеет его химическое строение. Вещества, близкие по химическому строению, обладают, как правило, сходными фармакологическими свойствами. Например, различные производные барбитуровой кислоты (барбитураты) вызывают угнетение центральной нервной системы и применяются в качестве снотворных и наркотических средств.

Иногда сходные по структуре вещества обладают различными фармакологическими свойствами (например, препараты мужских и женских половых гормонов), а в ряде случаев одинаковое действие присуще веществам различного химического строения (например, морфин и промедол).

Выявление зависимости действия лекарственных веществ от их структуры имеет чрезвычайно важное значение для целенаправленного синтеза новых лекарственных препаратов.

Синтез многих фармакологических препаратов был осуществлен путем подражания химической структуре известных ранее лекарственных веществ растительного происхождения. Например, подражая структуре кокаина, удалось синтезировать ряд его заменителей, а изучение структуры морфина позволило создать современные синтетические болеутоляющие средства.

В ряде случаев фармакологическая активность веществ зависит не только от характера и последовательности атомов, но и от пространственного расположения атомов в молекуле относительно друг друга, т. е. от пространственной изомерии (стереоизомерии) молекул.

Действие лекарственных веществ может зависеть от их физических и физико-химических свойств: растворимости в воде, жирах, степени электролитической диссоциации, летучести, степени измельчения и т. д.

Нерастворимые вещества не оказывают резорбтивного действия на организм, потому что не всасываются в кровь. Например, сульфат бария (нерастворимое соединение), принятый внутрь в виде бариевой кашицы, не оказывает резорбтивного действия на организм и применяется в медицине только для рентгеновских исследований желудочно-кишечного тракта. Однако растворимая соль бария, например хлорид бария, хорошо всасывается слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта и может вызвать тяжелое отравление. В этой связи хлорид бария и другие растворимые соли бария категорически запрещается применять в лечебной практике.

Летучие вещества, попадая в легкие при вдыхании, оказывают очень быстрое действие на организм, но они же, как правило, через легкие быстро выделяются из организма.

Доза.

Минимальная терапевтическая доза – наименьшее количество препарата, которое способно вызывать лечебный эффект.

Средняя терапевтическая доза – оказывают оптимальный лечебный эффект. Чаще всего используются в медицинской практике.

Высшая терапевтическая доза является предельно допустимой, причем выделяются высшая разовая доза и высшая суточная доза. Для ядовитых (Venena, список «А») и сильнодействующих (Heroica, список «Б») препаратов высшие разовые и высшие суточные дозы указаны в Государственной фармакопее (имеющей силу закона) и превышаться не должны (в особых случаях врач под личную ответственность может назначать лекарства в дозах, превышающих высшие разовые и высшие суточные. Для этого рядом с цифровым выражением доза повторяется прописью и ставится восклицательный знак. Если это требование не соблюдено, то аптека отпустит лекарство в дозе, равной половине высшей разовой).

Однократная (разовая) доза – количество вещества на 1 прием.

Суточная доза – доза, с помощью которой удается поддерживать терапевтическую концентрацию ЛС в плазме крови в течение суток.

Поддерживающая доза – доза, с помощью которой можно поддерживать плазменную и тканевую концентрацию ЛС в течение определенного времени, восполняя естественную убыль препарата за счет метаболизма и экскреции.

Ударная доза – доза, позволяющая создать оптимальные тканевые (или плазменные) концентрации препарата, необходимые для его конкуренции с определенным эндогенным субстратом.

Токсическая доза – доза, в которой вещество вызывает опасные для организма токсические эффекты.

Доза препарата, при которой начинают возникать токсические явления, называется минимальной токсической дозой.

Диапазон доз между минимальной терапевтической и минимальной токсической дозами называется терапевтической широтой действия препарата. Чем больше широта терапевтического действия лекарственного вещества, тем большую ценность оно представляет, поскольку облегчается подбор оптимальной дозы для каждого больного и уменьшается возможность развития токсического действия.

При дальнейшем увеличении дозы токсический эффект усиливается, а количество препарата, которое вызывает гибель человека или животных, называется смертельной (летальной) дозой.