Таксономические единицы (категории) растений: Каждая система классификации состоит из определённых соподчиненных друг другу...
Наброски и зарисовки растений, плодов, цветов: Освоить конструктивное построение структуры дерева через зарисовки отдельных деревьев, группы деревьев...
Топ:
История развития методов оптимизации: теорема Куна-Таккера, метод Лагранжа, роль выпуклости в оптимизации...
Процедура выполнения команд. Рабочий цикл процессора: Функционирование процессора в основном состоит из повторяющихся рабочих циклов, каждый из которых соответствует...
Теоретическая значимость работы: Описание теоретической значимости (ценности) результатов исследования должно присутствовать во введении...
Интересное:
Инженерная защита территорий, зданий и сооружений от опасных геологических процессов: Изучение оползневых явлений, оценка устойчивости склонов и проектирование противооползневых сооружений — актуальнейшие задачи, стоящие перед отечественными...
Принципы управления денежными потоками: одним из методов контроля за состоянием денежной наличности является...
Финансовый рынок и его значение в управлении денежными потоками на современном этапе: любому предприятию для расширения производства и увеличения прибыли нужны...
Дисциплины:
2017-06-04 | 1398 |
5.00
из
|
Заказать работу |
|
|
Функции молекул МНС I и II классов в Т-клеточном ответе различны.
Функция молекул МНС I класса состоит в презентации пептидов, полученных из белковых антигенов, CD8+-Т-клеткам.
По этой причине принято говорить, что СВ8+-Т-клетки подвергаются МНС-рестрикции I класса.
В отличие от них основная функция молекул МНС II класса — представление антигенов CD 4+-Т-клеткам, поэтому они подвергаются МНС-рестрикции II класса.
Ответы на экзогенные антигены: образование комплексов молекула МНС II класса — пептид
Как следует из названия, экзогенными являются антигены, захваченные внутрь клетки обычно путем эндоцитоза или фагоцитоза
Экзогенные антигены являются фрагментами патогенных микроорганизмов (например, бактерий и вирусов).
Особенно важны ответы на экзогенные антигены, захватываемые АПК — дендритными клетками, В-лимфоцитами или макрофагами.
Попадая внутрь клетки, чужеродный белок с антигенными свойствами оказывается во внутриклеточной вакуоли - эндосомы, которая впоследствии сливается с лизосомальными вакуолями.
Эндосомы и лизосомы обладают очень кислой средой (рН около 4) и содержат целый ряд разрушительных ферментов, включая протеазы и пептидазы.
Предполагается, что также протеазы, как катепсины, которые действуют в кислой среде, вовлечены в избирательное разрезание белков в этих вакуолях.
Закисленные вакуоли, содержащие фрагменты белков, встречаются внутри клетки с вакуолями, которые содержат вновь синтезированные молекулы МНС II класса.
Цепи α и β молекулы МНС II класса синтезируются на рибосомах шерохо-ватого эндоплазматического ретикулума.
Внутри него эти цепи связываются с молекулой CD 74 — инвариантной цепью (Ii), предотвращая связывание с пептидами, которые могут находиться в эндоплазматическом ретикулуме.
|
(Это может запустить процессинг эндогенных антигенов)
Молекула CD74 выступает также в роли « шаперона », принимаяучастие в транспортировке сквозь мембрану.
В кислой среде вакуолей CD74 разрушается до CLIP - фрагмента, связанный с полостью молекулы МНС II класса.
Затем вакуоли, содержащие молекулы МНС II класса, связанные с CLIP, сплавляются с вакуолями, обладающими кислой средой (эндосомами/ лизосомами), которые содержат пептиды, полученные в ходе катаболизма экзогенных антигенов.
В этих образованиях молекула, которую называют HLA-DM, облегчает замену пептида в комплексе молекула МНС II класса - CLIP на пептиды, образовавшиеся из экзогенного антигена.
Так формируется комплекс молекула МНС II класса — пептид, который перемещается к поверхности клетки для презентации CD4+Т -лимфоциту, экспрессирующими рецептор, соответствующий антигену.
Связывание молекулы МНС II класса и пептидов, прошедших процессинг, является селективным: отдельный пептид связывается с высокой аффинностью с несколькими, но не со всеми молекулами МНС.
Эта селективность основана на силе взаимодействия между аминокислотами в составе полости, связывающей белки, в молекуле МНС и аминокислотами в составе пептидов, появившихся в результате процессинга.
Образование комплексов антигенных пептидов экзогенного происхождения:
Ii – инвариантная цепь
CLIP -фрагмент CD74, который связывается с молекулой МНС IIкласса
Р. Койко и др., ИММУНОЛОГИЯ, «АКАДЕМИЯ», 2008.
Эндогенные антигены: образование комплексов молекула МНС I класса - пептид
Эндогенные антигены синтезируются внутри клетки.
В основном они извлекаются из патогенов (например, вирусов, бактерий и паразитов), которые инфицировали клетку.
Процессинг эндогенных антигенов происходит скорее в цитоплазме, нежели в вакуолях с кислой средой, в которых обрабатываются экзогенные антигены.
|
Главный механизм образования пептидных фрагментов в цитоплазме связан с прохождением белка через гигантский белковый комплекс — протеазому. Этот комплекс раскалывает белок на пептиды длиной около 15 аминокислот. Затем пептиды избирательно транспортируются в эндоплазматический ретикулум, для связи с вновь синтезированными молекулами МНС I класса: молекулы МНС I класса и цепи β2-микроглобулина отдельно синтезируются в эндоплазматическом ретикулуме и здесь же объединяются.
Молекулы МНС I класса предпочтительно связывают пептиды длиной 8 — 9 аминокислот, т.е. более короткие, чем те, что связываются с молекулами МНС II класса, поскольку полость в связующем участке закрыта с обоих концов.
Результаты недавних исследований показали, что обычно пептиды, достигающие эндоплазматического ретикулума, разрушаются аминопептидазами, которые отрезают одну аминокислоту за другой до полного разрушения пептида.
«Спасаются» только пептиды длиной 8 — 9 аминокислот, если связываются с вновь синтезированной молекулой МНС I класса.
Как и в случае взаимодействия пептид — МНС II класса, связывание пептидов с молекулами МНС I класса селективно и определяется последовательностью и структурой пептида и связующей полости МНС I класса.
Пептид, связывающийся с молекулой МНС I класса в эндоплазматическом ретикулуме, проходит через комплекс Гольджи к клеточной поверхности, где презенти-руется С D8-T-клеткам, экспрессирующим соответствующий антигенный рецептор.
|
|
Кормораздатчик мобильный электрифицированный: схема и процесс работы устройства...
Таксономические единицы (категории) растений: Каждая система классификации состоит из определённых соподчиненных друг другу...
Архитектура электронного правительства: Единая архитектура – это методологический подход при создании системы управления государства, который строится...
Своеобразие русской архитектуры: Основной материал – дерево – быстрота постройки, но недолговечность и необходимость деления...
© cyberpedia.su 2017-2024 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав. Мы поможем в написании вашей работы!