Адаптации растений и животных к жизни в горах: Большое значение для жизни организмов в горах имеют степень расчленения, крутизна и экспозиционные различия склонов...
История развития пистолетов-пулеметов: Предпосылкой для возникновения пистолетов-пулеметов послужила давняя тенденция тяготения винтовок...
Топ:
Комплексной системы оценки состояния охраны труда на производственном объекте (КСОТ-П): Цели и задачи Комплексной системы оценки состояния охраны труда и определению факторов рисков по охране труда...
Установка замедленного коксования: Чем выше температура и ниже давление, тем место разрыва углеродной цепи всё больше смещается к её концу и значительно возрастает...
Оценка эффективности инструментов коммуникационной политики: Внешние коммуникации - обмен информацией между организацией и её внешней средой...
Интересное:
Национальное богатство страны и его составляющие: для оценки элементов национального богатства используются...
Мероприятия для защиты от морозного пучения грунтов: Инженерная защита от морозного (криогенного) пучения грунтов необходима для легких малоэтажных зданий и других сооружений...
Принципы управления денежными потоками: одним из методов контроля за состоянием денежной наличности является...
Дисциплины:
2017-06-04 | 597 |
5.00
из
|
Заказать работу |
|
|
Антигены гистосовместимости. Строение.
Функции.
Определяющее влияние молекул МНС на работу Т-клеток называют МНС-рестрикцией Т -клеточного ответа.
Термин «главный комплекс гистосовместимости» появился после первых экспериментов по приживаемости или отторжению тканей, т.е. буквально гистосовместимости.
Сначала исследователи установили, что быстрое отторжение таких транспланатов определяется одним геном, который назвали главным геном гистосовместимости.
В дальнейших исследованиях было показано, что этот «ген» на самом деле являлся комплексом — набором тесно сцепленных между собой генов, наследуемых как единое целое, поэтому его назвали главным комплексом гистосовместимости.
Генетический комплекс МНС человека обозначают как HLA - человеческеми лейкоцитарные антигены (human leukocyte antigenes — HLA).
В Т-клеточный ответ вовлечены два больших набора генов МНС, так называемые МНС I и II классов, а также продукты их экспрессии на поверхности клеток (молекулы МНС, называемые иногда также МНС-антигенами, что связано с их ролью при трансплантации).
Молекулы антигенов МНС I класса у человека кодируются генами: HLA-A, HLA-B, HLA-C,
Антигены МНС II класса кодируются тремя наборами генов: HLA-DP, HLA-DQ и HLA-DR.
Каждая субобласть(сублокус) МНС II класса содержит гены А и В, которые кодируют соответственно α- и β- цепи в составе двухцепочечной молекулы МНС II класса.
Так, например, ген HLA-DPA кодирует цепь DP α молекулы HLA-DP, а ген HLA-DPB кодирует другую цепь молекулы HLA-DP, DPβ.
Двухцепочечные молекулы DQ αβ и DR αβ также образуются при объединении продуктов генов, расположенных в субобластях DQ и DR.
|
Варианты экспрессии молекул МНС в разных клетках.
Практически каждая ядросодержащая клетка организма экспрессирует с разной интенсивностью молекулы МНС I класса.
Молекулы МНС II класса представлены менее широко, чем молекулы МНС I класса: они экспрессируются коститутивно (т. е. при любых условиях) только на В-лимфоцитах, дендритных клетках, эпителиальных клетках тимуса, а у людей также на макрофагах и моноцитах.
Перечисленные клетки представляют антиген Т-клеткам (являются антигенпрезентирующими клетками, АПК).
На многих других клетках, например фибробластах, эндотелиальных клетках или макрофагах мышей, экспрессия молекул МНС II класса может быть индуцирована разными факторами, в частности цитокином интерфероном- γ (IFN γ), который высвобождается при ответе на инфекционные агенты.
ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ ГЕНОВ И ПРОДУКТОВ МНС
Генетический полиморфизм
Разные организмы в пределах одного вида имеют незначительно отличающиеся формы каждого гена МНС I и II классов, называемые аллелями, т.е. в пределах единственного локуса МНС разные индивидуумы имеют различные типы исходного гена.
Число аллельных вариантов генов МНС I класса | |
HLA-А | 60 аллельных вариантов |
HLA-В | 136 аллельных вариантов |
HLA-С | 38 аллельных вариантов |
У людей разным аллелям одного гена дают номера, например HLA-B15 или В27.
Разнообразие молекул МНС среди популяций одного вида связано с генетический полиморфизмом.
Генетический полиморфизм - несовпадение по какому либо локусу или локусам у индивидах в популяции.
Из-за столь широкого полиморфизма маловероятно, что два случайных индивидуума будут экспрессировать идентичные наборы молекул МНС.
Этот полиморфизм определяет быстрое отторжение трансплантата между генетически различными индивидуумами.
Кодоминантная экспрессия
Молекулы обоих классов МНС экспрессируются кодоминантно, т.е. каждая клетка, которая экспрессирует молекулы МНС, экспрессирует белки, транскрибируемые с обеих хромосом: материнской и отцовской.
|
Примечательно, что одни и те же продукты генов МНС экспрессируются на каждой клетке отдельного индивидуума, поэтому у одного человека молекулы МНС I класса, экспрессируемые на каждом лимфоците, одинаковы и те же самые молекулы (антигены) экспрессируются каждой клеткой печени.
Таким образом, поскольку молекулы МНС экспрессируются кодоминантно, каждая клетка у одного человека экспрессирует до шести разных молекул HLA I класса: по три, кодируемых генами HLA I класса от каждой из двух хромосом.
Например, все клетки одного человека могут экспрессировать на своей поверхности молекулы HLA-A2 и А5, HLA-B7 и В13, HLA-C6 и С8.
Другой человек может экспрессировать шесть совершенно других молекул HLA I класса.
Некоторые индивидуумы могут экспрессировать меньше шести разных молекул HLA I класса, поскольку являются гомозиготами по отдельным аллелям (т. е. обе, и отцовская, и материнская, хромосомы экспрессируют одинаковые аллели).
Молекулы МНС связывают пептиды, поэтому индивидуумы, гетерозиготные по аллелям МНС, связывают более разнообразный спектр пептидов, чем те, кто является гомозиготами.
Это может иметь клиническое значение, которое обсуждается далее в этой главе.
Молекулы HLA DP, DQ и DR также кодоминантно экспрессируются на клетках, которые экспрессируют молекулы HLA II класса.
Это приводит к экспрессии, по меньшей мере, шести молекул HLA II класса у индивидуумов, гетерозиготных по всем аллелям этого класса.
Набор генов МНС I и II классов, расположенное на одной хромосоме индивидуума, называют гаплотипом; он наследуется потомством как единое целое.
Потомки наследуют набор генов МНС I и II классов и от другого родителя, благодаря разнообразию молекул HLA в популяции можно почти всегда гарантировать, что гаплотип, привнесенный вторым родителем, будет отличаться от гаплотипа первого родителя
Тождественность МНС встречается у монозиготных близнецов, а вероятность обнаружения в общей популяции индивидуумов, схожих по всем HLA-аллелям, очень мала.
В отличие от людей, у других видов возможно проводить селективное скрещивание с целью создания инбредных линий в которых все представители генетически идентичны.
• СТРУКТУРА МОЛЕКУЛ МНС
|
|
|
Кормораздатчик мобильный электрифицированный: схема и процесс работы устройства...
Биохимия спиртового брожения: Основу технологии получения пива составляет спиртовое брожение, - при котором сахар превращается...
Типы оградительных сооружений в морском порту: По расположению оградительных сооружений в плане различают волноломы, обе оконечности...
Папиллярные узоры пальцев рук - маркер спортивных способностей: дерматоглифические признаки формируются на 3-5 месяце беременности, не изменяются в течение жизни...
© cyberpedia.su 2017-2024 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав. Мы поможем в написании вашей работы!