Предпосылки возникновения. Этапы и перспективы развития.

Кафедра фармакологии и биофармации ФУВ

Контрольная работа по дисциплине «Биофармация»

студентки 3 курса (6 семестр) заочного отделения фармацевтического факультета № 302-3 группы

Дырул Эльмиры Арифовны

№1300414 зачетной книжки

г. Волжский Волгоградская обл., ул. Александрова- 2,223.

тел. +79616825666, +79661745663

Подается впервые

Тема I. Теоретические основы биофармация, как нового направление фармации и фармацевтической технологии

Тема III. Эквивалентность лекарственных препаратов. Оригинальные и воспроизведенные лекарственные препараты.

Тема IV. Биологическая доступность лекарственных препаратов, факторы, влияющие на биодоступность.

Тема V. Лекарственные формы как системы доставки лекарственных средств. Особенности действия лекарственных средств в зависимости от состава и лекарственной формы. Классификация и номенклатура современных вспомогательных веществ

Роль пролонгаторов в технологии лекарственных препаратов.

Пролонгированные лекарственные формы (от лат. prolongare - удлинять, longus - длинный, длительный) - лекарственные формы с модифицированным высвобождением, обеспечивающие увеличение продолжительности действия лекарственного вещества путем замедления его высвобождения.

Применение лекарственных препаратов пролонгированного действия не только создает возможность уменьшить за счет лучшего использования общее количество лекарственного препарата, вводимого в организм в течение всего курса лечения, и число приемов или инъекций, но имеет и ряд других существенных преимуществ. Благодаря применению лекарственных соединений пролонгированного действия уменьшаются или устраняются колебания концентрации активного вещества в крови и тканях, неизбежные при периодически повторяющихся приемах обычных лекарственных препаратов; при использовании лекарственного соединения пролонгированного действия в крови и тканях может поддерживаться постоянная концентрация активного вещества, не превышающая терапевтической дозы, как это часто бывает при применении обычных лекарственных препаратов. Применение лекарственных средств пролонгированного действия обеспечивает возможность снижения частоты проявления побочных эффектов (в том числе за счет устранения раздражающего действия ЛВ на желудочно-кишечный тракт) уменьшает вероятность нежелательных последствий, в случае если больной пропустит назначенное время приема лекарства. Кроме того, применение лекарственных препаратов пролонгированного действия дает значительную экономию времени, затрачиваемого на процедуры (вместо 4-5 приемов или инъекций- 1), что имеет большое практическое значение при лечении в клиниках. Продление времени действия лекарственных средств является важной проблемой фармацевтической технологии, так как во многих случаях необходимо длительное поддержание строго определенной концентрации препаратов в биологических жидкостях и тканях организма. Это требование фармакотерапии особенно важно соблюдать при приеме антибиотиков, сульфаниламидов и других антибактериальных лекарств, при снижении концентрации которых падает эффективность лечения и вырабатываются резистентные штаммы микроорганизмов, для уничтожения которых требуются более высокие дозы лекарства, а это, в свою очередь, ведет к увеличению побочного действия. Всё это еще раз подчеркивает важность и актуальность проблемы пролонгирования действия лекарственных веществ. Способы разрешения этой проблемы являются предметом рассмотрения данной работы.

 

Тема VI. Применение нанотехнологий для создания эффективных и безопасных лекарственных средств.

Кафедра фармакологии и биофармации ФУВ

Контрольная работа по дисциплине «Биофармация»

студентки 3 курса (6 семестр) заочного отделения фармацевтического факультета № 302-3 группы

Дырул Эльмиры Арифовны

№1300414 зачетной книжки

г. Волжский Волгоградская обл., ул. Александрова- 2,223.

тел. +79616825666, +79661745663

Подается впервые

Тема I. Теоретические основы биофармация, как нового направление фармации и фармацевтической технологии

Предпосылки возникновения. Этапы и перспективы развития.

соКак отмечалось выше, в конце 50-х - начале 60-х годов XX столетия в фармации на фоне научно-технической революции, охватившей все отрасли знания и народного хозяйства, произошли события, знаменующие собой начало качественно нового этапа развития теории и практики производства лекарств. Среди этих событий наибольшее значение для судьбы фармацевтической науки имели следующие:

1) установление фактов терапевтической неэквивалентности лекарств и открытие биологической функции фармацевтических факторов;

2) разработка основ биофармации, клинической фармакокинетики и клинической фармации;

3) создание современной мощной научно-исследовательской базы специально фармацевтического профиля;

4) оснащение фармацевтической промышленности самым совершенным оборудованием с фактическим определением производственной деятельности предприятия уровнем научных разработок;

5) открытие новых классов лекарственных веществ с сильным фармакологическим действием и новых групп вспомогательных веществ.

Эти и другие объективные ситуации возникли не вдруг к концу 50-х годов, но готовились исподволь всем ходом развития лекарствоведения и естествознания.

Открытие феномена терапевтической неэквивалентности лекарств и связи его с фармацевтическими факторами явилось наиболее выдающимся приобретением фармации за всю историю ее существования и прологом становления биофармации.

Под терапевтической неэквивалентностью лекарств понимают случаи, когда одно и то же лекарственное вещество, назначенное в равных дозах и одинаковых лекарственных формах, но произведенных различными предприятиями (или одним предприятием, но в разных сериях), оказывает различное терапевтическое действие.

Прямым последствием феномена терапевтической неэквивалентности лекарств явилось всеобщее внимание, привлеченное к способам получения лекарств, процессам фармацевтической технологии и методам оценки качества лекарств. Впервые фармацевтическая наука, особенно фармацевтическая технология, стала предметом всеобщего внимания общественности и большой науки. Это послужило мощным стимулом к разработке фундаментальных вопросов фармации, резкому усилению теоретических изысканий в области главным образом фармацевтической технологии, привлечению в быстро расширяющиеся специально фармацевтические лаборатории крупнейших ученых из различных областей естествознания. В результате удалось значительно повысить эффективность многих препаратов путем главным образом научно обоснованного использования процессов фармацевтической технологии, что также позволило в ряде случаев снизить разовые и курсовые дозы лекарственных веществ. Эти события имели и моральные последствия: резко возросли авторитет фармацевта, фармацевтической промышленности, вера фармацевта в его необходимость для медицины. В основе качественного отличия научных исследований в области производства лекарств в 60-х и 70-х годах лежат биофармацевтические представления- открытие новых закономерностей, установление новых взаимоотношений в системе «лекарство», новая трактовка основных категорий лекарствоведения, которая привела к осознанию необходимости изучения фармацевтических факторов как активных компонентов лекарств.

В нашей стране научные фармацевтические исследования осуществляются как в высших учебных заведениях соответствующего профиля, так и в специальных научно-исследовательских институтах Министерства медицинской промышленности СССР, Министерства здравоохранения СССР, обеспеченных высококвалифицированными научными кадрами и соответствующим оборудованием. Помимо этого, значительный объем экспериментальных работ выполняется центральными заводскими лабораториями (ЦЗЛ), организованными на химико-фармацевтических предприятиях. Планомерная реализация указаний партии и правительства относительно полного и постоянного обеспечения нужд населения нашей страны в медикаментах, осуществляемая многотысячным коллективом тружеников предприятий Министерства медицинской промышленности СССР и Министерства здравоохранения СССР, создает предпосылки для непрерывного расширения научно-исследовательских работ в наиболее важных областях теории и практики производства лекарств и неуклонного наращивания производственных мощностей. В настоящее время отечественная промышленность полностью обеспечивает потребности населения нашей страны в основных группах медикаментов, целиком покрывая нужды здравоохранения в химиотерапевтических средствах.

В ближайшие годы основные усилия в области отечественного фармацевтического производства будут направлены на максимальное оснащение предприятий, занятых изготовлением лекарств, новейшим технологическим оборудованием, на создание полностью механизированных автоматизированных линий. В связи с этим уже в текущей пятилетке предусматривается разработка комплексного оборудования для создания поточного производства таблеток и драже, обеспечения автоматизированного производства ампулированных препаратов, обеспечения автоматизированного производства лекарств в виде жидких, твердых и мягких лекарственных форм, поточного производства пластырей, а также полная механизация вспомогательных операций, трудоемких процессов в производстве лекарств.

Все это позволит уже в десятой пятилетке создать более 120 видов совершенного отечественного технологического оборудования, в том числе 20 видов для упаковки в современные материалы лекарственных форм. Эти мероприятия, предусмотренные государственным планом развития советского фармацевтического производства, в огромной степени будут способствовать увеличению удельного веса современной заводской продукции и постепенному, естественному изменению характера производственной функции аптеки. Следует отметить, что темпы совершенствования, развития производства лекарств в нашей стране, принятые в десятой пятилетке, не имеют равных в мире.

В истекшее десятилетие также быстрыми темпами развивались химико-фармацевтическая промышленность и научно-исследовательская деятельность в странах социалистического содружества. Начиная с 1965 г. объем производства фармацевтической продукции европейских социалистических стран возрос внесколько раз, что обусловлено резким увеличением капиталовложений, внедрением современной технологии и расширением научно-исследовательских работ. Например, в ВНР расходы на научные исследования в 1970 г. составили 1,5% стоимости выпускаемых лекарств, а в 1975 г. увеличились на 50%. В настоящее время ВНР занимает десятое место в мире по объему выпускаемой фармацевтической продукции и второе место (после Швейцарии) по производству фармацевтических препаратов на душу населения. В текущую пятилетку в производство лекарств будет инвестировано 750 млн. долл., что позволит увеличить годовую стоимость фармацевтической продукции ВНР до 1 млрд. долларов (это в несколько раз больше стоимости фармацевтической продукции ВНР за 1975 г.).

Столь же быстро растет производство лекарств в ГДР - в 1977 г. оно увеличилось по сравнению с 1976 г. более чем на 10%. Наряду с модернизацией и реконструкцией ряда химико-фармацевтических предприятий в ГДР построены новые заводы по производству различных препаратов: ацетилсалициловой и аскорбиновой кислот, барбитуратов, фенацетина, а также их лекарственных форм.

Так же как и в СССР, в странах социалистического содружества большое внимание уделяется научным исследованиям и разработкам в области производства лекарств. Например, в Чехословакии научными исследованиями охвачено около 10% всех работников фармацевтической промышленности. На исследовательские цели ежегодно расходуется 10% от суммы реализованной фармацевтической продукции.

Развитие фармацевтической промышленности и фармацевтической науки в странах капитала целиком подчинено конъюнктуре капиталистического рынка. Так, динамичное увеличение фармацевтического производства в наиболее развитых капиталистических странах обусловлено все растущим спросом на лекарства и повышением их стоимости. Постоянная погоня за сверхприбылью лежит в основе расширения производственных мощностей и исследовательской деятельности капиталистических фармацевтических фирм. По сравнению с предыдущим десятилетием темпы прироста фармацевтической промышленности основных капиталистических стран в текущем десятилетии существенно возросли, что привело к увеличению объема фармацевтического производства за период с 1965 по 1975 г, более чем в 3 раза; при этом наиболее характерной чертой является опережающий рост ассигнований на научные исследования по сравнению с ростом производства. Среди капиталистических стран наиболее значительные ассигнования на осуществление научных исследований в области фармации имеют место в США, ежегодно увеличиваясь в среднем на 10%, причем значительную статью расхода составляет приобретение научного оборудования.

Круг проблем современной фармацевтической науки, требующих теоретического и экспериментального обоснования, чрезвычайно обширен. Среди этих проблем наиболее актуальны в настоящее время изучение влияния процессов фармацевтической технологии на фармакотерапевтическую эффективность лекарств; разработка новых, более адекватных методов оценки качества лекарств; исследование проблемы возрастных лекарств; разработка физиологически индифферентных методов стабилизации лекарств и увеличения сроков их действия; разработка и исследование новых материалов упаковки и тары; изучение вспомогательных веществ как активных компонентов лекарств; разработка новых методов стерилизации и прогнозирования сроков годности лекарств; разработка оптимальных лекарственных форм новых препаратов; создание моделей абсорбции лекарственных веществ при различных путях их введения. Сам перечень только некоторых проблем, требующих срочного разрешения, свидетельствует о размахе и масштабах современного фармацевтического поиска. Особая актуальность перечисленных проблем проистекает из глубокой заинтересованности в их решении не только производства, но и клиники. Такова, в частности, проблема изучения влияния методов и процессов получения лекарств на их фармакотерапевтическую активность. Сейчас невозможно себе представить, как без ее серьезного изучения можно предлагать клинике лекарства. В то же время трудно переоценить моральную и экономическую выгоду, которую получает общество в случае удачного в научном отношении решения этой проблемы для того или иного препарата.

Проблема возрастных лекарств является также новой в теории и практике производства лекарств. Она имеет глубокое научное обоснование, фармацевтический аспект которой нашел разрешение в теории биофармации. Лекарства для детей и больных престарелого возраста (гериатрические) не похожи друг на друга и на лекарства для остальных групп больных, что объясняется физиологическими особенностями их организма.

Анатомо-физиологическую основу фармации детских лекарств составляют, как известно, проблемы вкуса, боли и агрегатного состояния (мы не касаемся здесь абсорбционных и ферментативных особенностей). Особое значение имеет также микробиологическая безопасность детских лекарств. Необходимо подчеркнуть, что в настоящее время фармацевтическая технология в состоянии решить эти проблемы, базируясь на развернутом биофармацевтическом эксперименте и совершенной технологии, присущей индустриальному способу производства лекарств.

По существу, детские лекарства, отвечающие современным требованиям, могут быть изготовлены только в условиях совершенного фармацевтического предприятия на основе строго биофармацевтического исследования. При этом проблема вкуса должна решаться использованием не случайных подслащивающих, корригирующих веществ, а научно обоснованных компонентов, которые наряду с исправлением вкуса лекарств не изменяли бы абсорбционных свойств препарата и его стабильности.

Проблема боли, возникающая в связи с назначением лекарственного вещества, за исключением случаев экстремального состояния, должна решаться разработкой и применением соответствующих лекарственных форм (ректальные, ингаляционные). Вместо твердых лекарственных форм (таблетки, драже, порошки) должны применяться растворы, суспензии, эмульсии, пасты, мази (для перорального использования), изготовленные заводами в виде стерильных сухих суспензий - композиций, включающих весь комплекс необходимых для получения жидкой лекарственной формы непосредственно у постели ребенка - в виде упаковки одноразового применения. Это одновременно позволит решить и весьма серьезную проблему микробиологической безопасности детских лекарств.

В фармации гериатрических лекарств, начавшей путь вместе с биофармацией, прежде всего учитываются следующие возрастные особенности организма пожилых больных: извращение процессов всасывания лекарственных веществ (при всех путях введения), нарушение привычной микрофлоры кишечника, хронический дефицит витаминов, незаменимых аминокислот и микроэлементов, лабильность психосоматического статуса и желательность использования перорального способа назначения лекарств. Это обязывает при разработке гериатрических лекарств к проведению весьма обширных исследований, в которых наряду с преобладанием фармацевтической тематики интегрирование решаются и другие вопросы. В итоге гериатрическое лекарство предстает как особо сложная физико-химическая система, целостность и единство которой обеспечивается фармацевтическими факторами - лекарственной формой, вспомогательными веществами, методами изготовления, научно обоснованный выбор которых в данном случае играет первостепенную роль.

Не менее остро стоит проблема разработки физиологически индифферентных методов стабилизации лекарств и увеличения сроков их действия. Дело в том, что потеря активности лекарственных веществ при массовом производстве может иметь существенные экономические последствия для предприятия. Не менее опасно в этом случае и возможное образование токсических продуктов разложения препаратов. В разработке эффективных способов стабилизации лекарств заинтересованы в равной степени производство и клиника. Однако не все способы стабилизации лекарств пригодны с физиологической и биофармацевтической точки зрения. Наиболее приемлемы физические (покрытие оболочками, микрокапсулирование, ампулирование в токе инертных газов и т. д.) и наименее приемлемы химические способы стабилизации, в том числе с помощью консервантов. Разработка новых безопасных методов стабилизации является весьма острой проблемой фармацевтической технологии.

Создание лекарств дюрантного (продленного) типа действия - давняя мечта клиницистов. Сократить число приемов медикамента, обеспечить поддержание равномерной концентрации препарата в крови - значит уменьшить число возможных побочных реакций и сделать само назначение многих препаратов более гуманным. Это особенно относится к случаям заместительной терапии препаратами гормонов, ферментов (инсулин, стероиды и т. д.). Существует много методов удлинения действия препаратов, каждый из которых имеет положительные и отрицательные стороны. Выбором наиболее рациональных из них применительно к конкретному лекарственному веществу и способу назначения, а также разработкой новых заняты в настоящее время большие коллективы ученых в разных странах мира.

Несмотря на кажущуюся простоту и обыденность, проблема разработки и исследования новых материалов упаковки и тары является одной из весьма сложных, в решении которой участвуют специалисты различного профиля и специальная тароупаковочная промышленность. Сложность проблемы усугубляет, с одной стороны, строгое требование к материалам упаковки и тары в отношении герметичности, стабильности, индифферентности и прочности, а с другой - огромное разнообразие физико-химических свойств лекарственных веществ, жесткий технологический регламент, обусловливающий непрерывное автоматическое введение в технологическую линию материалов упаковки и большое разнообразие свойств самих материалов упаковки и тары. Научно обоснованное применение материалов упаковки и специальных форм упаковки обычно способствует повышению качества лекарств, не говоря уже об эстетической стороне дела. Разработке и исследованию новых материалов упаковки и тары, а также созданию видов упаковок в современном производстве лекарств придают большое значение.

Повсеместное требование необходимости нормирования и даже полного исключения из лекарств микроорганизмов, которые могут обусловить процессы порчи лекарственных и вспомогательных веществ, заставляет изыскивать новые эффективные способы стерилизации. Идеальным считается такой способ производства лекарств, при котором полностью исключается возможность микробного обсеменения: замкнутые автоматические линии с подпором стерильным инертным газом изнутри и стерилизацией мест и объектов, опасных в смысле инвазии микробами.

Прогнозирование сроков годности лекарств представляет особый интерес для теории и практики лекарствоведения. Известно, что физический срок сохранности препарата в обычных условиях определяется систематическим анализом тех или иных его лекарственных форм в течение всего периода хранения. Как правило, это занимает много времени и мало устраивает современную фармацевтическую промышленность, ориентирующуюся на быструю смену технологических режимов. Разработка модели «ускоренных методов хранения» препаратов с использованием закономерностей химической кинетики и математических методов расчета получила в настоящее время достаточное распространение. Методы ускоренного хранения лекарств разрабатываются большим числом фармацевтических лабораторий.

Проблема создания оптимальных лекарственных форм новых препаратов в современных условиях имеет принципиально иной, отличающийся от прежней формулировки смысл. Это в полном объеме биофармацевтическая проблема. Речь идет не только об удобной для хранения, транспортировки и приема лекарственной форме, что подразумевалось в до биофармацевтический период, но и о лекарственной форме, обеспечивающей максимум биологической (физиологической) доступности препарата. Указанная проблема является фундаментальной, одной из центральных проблем современной теории фармации. Ее решение - это решение проблемы терапевтической неэквивалентности лекарств. Практически создание оптимальной лекарственной формы означает научное решение проблемы фармацевтических факторов. Вот почему над ее решением трудятся большие исследовательские группы и она подчиняет себе ряд фармацевтических проблем, в том числе одну из наиболее современных - создание моделей абсорбции лекарственных веществ при различных путях их введения.

Наряду с биофармацевтической концепцией весьма существенное влияние на решение теоретических и прикладных аспектов современной технологии лекарств оказывают такие быстро прогрессирующие отрасли лекарствоведения, как фармакокинетика, клиническая фармация и клиническая фармакокинетика.

 

 

сТема II. Фармацевтические факторы: их характеристика и влияние на биодоступность лекарственных веществ в различных лекарственных формах.и п

 

4. Перечислите сердечно-сосудистые препараты, полученные путем простой химической модификации. производства лекарств

 

 

Под термином простая химическая модификация лекарственных средств понимают, когда один и тот же вещество может быть использовано в качестве лекарственного средства в различных химических соединениях (соль, основание, кислота, эфир, комплексное соединение и др.), в которых полностью сохраняется ответственна за фармакологический эффект часть молекулы вещества.

Например: новокаин - основание и соль новокаина гидрохлорид кодеин - основание и кодеина фосфат - соль; кофеин - основание и кофеин-бензоат натрия - соль; альгиновая кислота и натриевая и кальциевая соли альгиновой кислоты.

С точки зрения официальных стандартов замена одних веществ другими правомерна и не должна вызывать возражений и влиять на терапевтическую эффективность, так как вещества имеют аналогичное фармакологическое действие. Однако клиническое применение простых модификаций лекарственного вещества показывает разные результаты, обусловленные их фармакокинетикой. Так, алкалоид хинин - основание может быть использован в медицинской практике в виде различных солей: хинина сульфата (растворимость 1:800), хинина хлорида (растворимость 1:34), хинина бромида (растворимость 1:16). Эти вещества имеют различную фармакокинетику, сохраняя основное действие. При замене иона водорода в кислоте аскорбиновой на ион натрия препарат приобретает способность изменять большей степени электролитный баланс организма и выявлять не характерны для аскорбиновой кислоты свойства - подавлять функцию инсулярного аппарата у больных сахарным диабетом. Растворы этмозин, амфотерицина Б и партусистен нельзя готовить на физиологическом растворе, так как происходит явление высаливания. Применять как растворитель раствор глюкозы не рекомендуется при приготовлении растворов веществ щелочного характера. Она уменьшает активность эуфиллина, гексаметилентетрамин, кофеин-бензоат натрия и др.. лекарственных препаратов вследствие изменения рН среды. Сердечные гликозиды нельзя также разбавлять раствором глюкозы, потому что они легко подвергаются гидролизу. С раствором глюкозы и натрия хлорида нельзя сочетать эссенциале для инъекций (опалесценция).

Простая химическая модификация (замена препарата в виде соли с одним катионом, аналогичным в химическом отношении препаратом в виде соли с другим катионом или препаратом в виде кислоты, эфира и т.п.) чаще имеют место в заводском производстве.

Биофармации уделяет изучению фактора простой химической модификации самое серьезное внимание, потому учета его влияния на фармакокинетику лекарственных веществ позволяет значительно повысить эффективность врачебного вмешательства, уменьшить расход лекарственных препаратов, резко повысить стабильность многих лекарственных веществ и их препаратов.

На основании биофармацевтических опытами доказано - произвольная замена любого иона в молекуле лекарственного вещества, исходя из чисто технологических или экономических соображений, недопустима.