История создания датчика движения: Первый прибор для обнаружения движения был изобретен немецким физиком Генрихом Герцем...
Семя – орган полового размножения и расселения растений: наружи у семян имеется плотный покров – кожура...
Топ:
Оценка эффективности инструментов коммуникационной политики: Внешние коммуникации - обмен информацией между организацией и её внешней средой...
Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов...
Техника безопасности при работе на пароконвектомате: К обслуживанию пароконвектомата допускаются лица, прошедшие технический минимум по эксплуатации оборудования...
Интересное:
Инженерная защита территорий, зданий и сооружений от опасных геологических процессов: Изучение оползневых явлений, оценка устойчивости склонов и проектирование противооползневых сооружений — актуальнейшие задачи, стоящие перед отечественными...
Средства для ингаляционного наркоза: Наркоз наступает в результате вдыхания (ингаляции) средств, которое осуществляют или с помощью маски...
Распространение рака на другие отдаленные от желудка органы: Характерных симптомов рака желудка не существует. Выраженные симптомы появляются, когда опухоль...
Дисциплины:
2023-01-01 | 26 |
5.00
из
|
Заказать работу |
|
|
Классификация
Неингаляционные наркозные средства
ü короткого действия – пропофол;
ü средней продолжительности действия – кетамин, тиопентал натрия;
ü длительного действия – натрия оксибутират.
Снотворные средства
ü производные бензодиазепина – нитразепам, оксазепам;
ü аналоги производных бензодиазепина (Z-препараты) – зопиклон,золпидем, залеплон;
ü производные этаноламина – доксиламин;
ü блокатор орексиновых рецепторов – суворексант;
ü аналог гормона эпифиза – мелатонин.
ИНГАЛЯЦИОННЫЕНАРКОЗНЫЕСРЕДСТВА (ОБЩИЕАНЕСТЕТИКИ)
Наркоз (отгреч. narkosis - делатьоцепенелым, усыплять) - вызванноенаркознымисредствамибесчувственное, бессознательноесостояние, котороесопровождаетсяутратойрефлексовиснижениемтонусаскелетныхмышц, ноприэтомфункциидыхательного, сосудодвигательногоцентровиработасердцасохраняютсянауровне, достаточномдляпродленияжизни.
Дооткрытиянаркозабольныхоперировалитолькопонеотложнымпоказаниям - ампутироваликонечностьприоткрытомпереломе, дренировалиабсцесс. Дляобезболиванияиспользовалиэтанол, продуктыиндийскойконопли, опий.
Наркозныесредствавводятингаляционно, внутривенно, внутримышечно, внутрикостно. Ингаляционныенаркозныесредствадолжныудовлетворятьрядутребований:
ü обеспечиватьбыстроенаступлениенаркозаибыстрыйвыходизнегобезнеприятныхощущений;
ü создаватьвозможностьуправленияглубинойнаркоза;
ü вызыватьрасслаблениескелетныхмышц;
ü иметьбольшуюширотунаркозногодействия;
ü оказыватьминимальныетоксическиеэффекты.
Применениевсовременнойанестезиологиисредствультракороткогодействиядлявнутривенноговведения, сильныхопиоидныханальгетиковимио-релаксантовуменьшаетактуальностьпервыхтрехтребований. Принципиальноезначениесохраняеттолькобезопасностьнаркозныхсредств.
|
Активностьингаляционныхнаркозныхсредствоцениваютпоминимальнойальвеолярнойконцентрации (МАК): вэтойконцентрацииингаляционноенаркозноесредствоподавляетдвигательныереакциивответнахирургическоевоздействие (разрезкожи) уполовиныбольных.
Дляингаляционногонаркозаприменяютлетучиежидкостиигазы.
Галотан
Галотан встадиихирургическогонаркозаугнетаетдыхательныйцентр.
· Онснижаетчувствительностьдыхательногоцентракуглекисломугазуиионамводорода,
· блокируетн-холинорецепторыкаротиднойветвиязыкоглоточногонерва.
· Нарушениюдыханияспособствуетзначительноерасслаблениедыхательныхмышц.
· Пригалотановомнаркозедавление CO2 вкровивозрастаетс 40 до 50 ммрт.ст., ухудшаютсягазообменвлегкихисвязываниекислородасгемоглобином, возможноразвитиегипоксии.
· Галотанвызываетбрадикар дию, таккак повышает тонусцентраблуждающегонерваипрямотормозитавтоматизмсинусногоузла. Ослабляетсердечныесокращенияиуменьшаетсердечныйвыбросна 20-50%.
· Апдаун регуляция (повышается количество рецепторов для кардиодепрссивного эффекта)
Механизмкардиодепрессивногоэффекта - нарушениевхода Ca2+ вкардиомиоциты. Остановкусердцапредупреждаютвведениематропина. Галотансенсибилизируетβ - адренорецепторысердцакдействиюкатехоламинов, поэтомупригалотановомнаркозевозможнааритмия. Дляеекупированиявнутривенновливаютβ - адреноблокаторы - пропранолол, метопролол.
Изофлуран
Изофлуран обладаетнеприятнымедкимзапахом, внебольшойстепениповышаетсекрециюслюныитрахеобронхиальнойслизи.
· Увеличиваетминутныйобъемкровивследствиетахикардии, расширяеткоронарныесосуды, снижаетвнутричерепноедавление.
· УбольныхИБСингаляцияизофлуранаможетухудшатькровоснабжениезонишемиимиокарда (синдромкоронарногообкрадывания). Изофлуранплохорастворяетсявплазмеибыстропроникаетвголовноймозг. Около 0,2% введеннойдозыподвергаетсяметаболизмувпечени.
|
Севофлуран
· отличаетсяприятнымзапахомиотсутствиемраздражающегодействия.
· Онувеличиваетмозговойкровоток, уменьшаетпотреблениекислороданейронамиголовногомозга, невызываеттахикардиииаритмии.
· Приоперацииаортокоронарногошунтированиясевофлуранспособствуетвосстановлениюнарушенныхфункциймиокарда.
· Кардиопротективныйэффект севофлуранаобусловленактивациейвмиокардерецептороваденозинаи повышениемпроницаемостиАТФ - зависимыхкалиевыхканалов.
· Севофлуранугнетаетдыхание. Удетейприпробуждениипосленаркозасевофлураномвозможнымышечнаядрожь, тошнотаирвота.
Впечени 3-5% дозысевофлуранаокисляетсясобразованиемнеорганическогофтора, углекислогогазаигексафторизопропанола. Последнийконъюгируетсглю-куроновойкислотой (севофлуран - единственныйингаляционныйанестетик, вступающийвреакцииглюкуронирования).
Динитрогенаоксид
· бесцветныйгазсприятнымсладковатымзапахомипривкусом, хранитсявметаллическихбаллонахподдавлением 50 атм. вжидкомсостоянии, невоспламеняется, ноподдерживаетгорение.
· Смесидинитро-генаоксидасжидкими (газообразующими) ингаляционнымианестетикамивопределенныхконцентрацияхвзрывоопасны.
· Всубнаркотическихконцентрациях (20-30%) динитрогенаоксидвызываетэйфорию (народноеназваниеэтоговещества - веселящийгаз) ивыраженнуюаналгезию. Вконцентрации 20% вызываетаналгезию, равносильнуюаналге-зиипривведении 15 мгморфина.
· Анальгетическоеинаркозноедействиеди-нитрогенаоксида обусловленоблокадой NMDA- рецепторов.
Динитрогенаоксидплохорастворяетсявплазме, нохорошорастворяетсявлипидахЦНС, поэтомунаркознаступаеточеньбыстро.
Принаркозеди - нитрогенаоксидом, примененнымдажевконцентрации 95%, частичносохраняютсярефлексы, нерасслабляютсяскелетныемышцы. Дляполученияглубокогонаркозадинитрогенаоксидкомбинируютсингаляционнымиинеингаляционныминаркознымисредствамиимиорелаксантами.
Посленаркозаневозникаетдепрессииидругихявленийпоследействия, новозможна диффузионнаягипоксия: нарушаетсягазообменвлегкихиз-заинтенсивнойдиффузиигазообразногоанестетикавпросветальвеол. Воизбежаниегипоксиивдыхаюткислородвтечение 4-5 мин послеокончаниянаркоза. Участибольныхвпосленаркозномпериодевозникаюттошнотаирвота.
|
Динитрогенаоксидпримононаркозе неугнетаетдыхательныйисосудо - двигательныйцентры, ноприкомбинированномипотенцированномнаркозеусиливаетугнетениедыхания. Вбольшихконцентрацияхнарушаетсердечнуюдеятельность, ухудшаеткоронарныйимозговойкровоток. УмеренноувеличиваетАД вследствиевыделенияадреналинаизнадпочечниковисенсибилизацииα-адренорецепторовсосудов.
Динитрогенаоксидможетвызыватьмакроцитарнуюанемию, лейкопениюитромбоцитопению. Рискразвитиягематологическихнарушенийвозрастаетприповторномнаркозеилиингаляциидлительностьюбольше 6 ч.
Причинаэтогопобочногоэффекта - нарушениеобменавитаминаВ12 ифо-лиевойкислоты, инактивациязависимогоотвитаминаВ12 ферментаметио-нинсинтазы.
Вполостяхтелаоднамолекулаазотавоздухазамещается 35 молекуламиди-нитрогенаоксида. Вовремянаркозаповышаетсядавлениевсреднемухе, полостипневмоторакса, почечныхчашечкахилоханках, петляхкишечника. Появляетсяопасностьвоздушнойэмболии, повреждениябарабаннойперепонки, сдавлениялегкихипочек.
Динитрогенаоксидприменяютдлявводногонаркоза (80% динитрогенаоксидаи 20% кислорода), комбинированногоипотенцированногонаркоза (60-65% динитрогенаоксидаи 35-40% кислорода), обезболиваниятравм, инфарктамиокарда, острогопанкреатита (20% динитрогенаоксида).
Наркоздинитрогенаоксидомпротивопоказан присинусите, среднемотите, воздушныхвнутрилегочныхкистах, кишечнойнепроходимости. Убольныхстенокардиейиинфарктоммиокардалечебнуюаналгезиюдинитрогенаоксидомнеприменяютвслучаяхтяжелойпатологиинервнойсистемы, хроническогоалкоголизма, алкогольногоопьянения (опасностьгаллюцинацийивозбуждения). ДинитрогенаоксидпротивопоказантакжеприавитаминозеВ12 ипациентамснедренированнымпневмотораксом.
Ксенон
Инертныйгаз ксенон посиленаркозногодействияпревосходитдинитро-генаоксид.
· Ксенонбесцветен, невоспламеняется, необладаетзапахом, создаетнаязыкеощущениегорьковатогометаллическогопривкуса.
· Отличаетсяиндифферентностью, экологическойбезопасностью, низкойвязкостьюивысокойрастворимостьювлипидах, выводитсялегкимивнеизмененномвиде.
|
· Разработанатехнологияксенонсберегающейанестезиисвключениемминимальногопотокаисистемырециклингадляповторногомногократногоиспользованиягаза. Такаятехнологияуспешнорешаетважнуювпрактическомотношениипроблемудефицитаивысокойценыксенона.
Вмеханизменаркозногоэффектаксенонаимеетзначение блокадацито-рецептороввозбуждающихнейромедиаторов - н-холинорецепторов, NMDA-рецепторов, атакжеактивациярецепторовтормозящихнейромедиаторов - ГАМКА-рецепторовирецепторовглицина.
· Ксенонпроявляетсвойстваантиоксиданта, тормозитсекрециюгидрокортизонаиадреналина, неизменяетсекрециюнорадреналинаиповышает - инсулина.
· Наркозксеноном (80%) всмесискислородом (20%) наступаеточеньбыстро, сопровождаетсявыраженнойаналгезией, утратойсознанияиумереннымрасслаблениемскелетныхмышц. Хирургическаястадиянаркоза развиваетсячерез 4-5 минпосленачалаингаляции. Ксеноноказываетнейропротективноедействие.
· Пробуждениепослезавершенияингаляцииксенонабыстроеиприятноенезависимоотдлительностинаркоза. Через 2-3 минвосстанавливаетсясознаниесполнойамнезиейисохранениемпосленаркознойаналгезии. Через 4-5 минвосстанавливаетсяориентациявовремениипространстве.
· Какипосленаркозадинитрогенаоксидом, возможна диффузионнаягипоксия, поэтомунеобходимокомпенсироватьлегочнуювентиляциювпервые 2-3 минпослепрекращенияингаляцииксенона.
· Ксенонпримононаркозенезначительноугнетаетдыхательныйцентриуменьшаетчастотудыхания, ноувеличиваетдыхательныйобъемиоксигена-циюкрови.
КсенонневызываетзначительныхизмененийЧСС, усиливаетсердечныесокращения, поддерживаетстабильноефункционированиемиокарданавсемпротяжениинаркоза, уменьшаеткислородныйзапроссердца, оказываеткар-диопротективныйэффект. Вкардиомиоцитахксеноннеувеличиваетвходионовкальцияиактивируеткалиевыеканалы. Вначалеингаляцииулучшаетмозговойкровоток. НанаиболеетравматичныхэтапахоперацииколебанияАДнепревышают 10-15 ммрт.ст., убольныхартериальнойгипертензиейневозникаютопасныеподъемыАД.
Ксенонможетбытьрекомендовандлянаркозапациентамскомпрометированнойсердечно - сосудистойсистемой, вкардиоанестезиолог ии, детскойхирургии, припроведенииболезненныхманипуляций, перевязок. Егоприменяютдляобезболиванияродов, купированияболипристенокардии, инфарктемиокарда, почечнойипеченочнойколике.
Кнедостаткамксенона можноотнестиувеличениеобъемазамкнутыхвоздушныхполостейиз-завысокойдиффузионнойспособностигаза. Наркозксенономпротивопоказанприоперацияхвнейрохирургиииоториноларингологии, упациентовснедренированнымивоздушнымиполостями, кишечнойнепроходимостью.
|
Кетамин
Кетамин привнутривенномвведениивызываетнаркоз длительностью 5-10 мин, привнутримышечномвведении - длительностью 30 мин. Активныйметаболиткетаминаноркетаминоказываетанальгетическоедействиевтечение 3-4 чпослеокончаниянаркоза.
Наркозкетаминомполучилназвание «диссоциативнаяанестезия»:
· пациентнечувствуетболи (ощущаетеекакбывстороне),
· сознаниечастичноутрачивается, носохраняютсярефлексы, повышаетсятонусскелетныхмышц.
· Кетамин нарушаетпроведениепотенциаловдействияпоспецифическиминеспецифическимпутямкассоциативнымзонамкорыбольшихполушарий, вчастности, прерываетталамокортикальныесвязи.
· Синаптическиемеханизмыдействиякетаминамногообразны. Онявляется неконкурентнымантагонистом возбуждающегомедиатораголовногомозгаглутаминовойкислотывотношении NMDA- рецепторов.
NMDA- рецепторыповышаютпроницаемостьканаловд ляионовкальция, натрияикалияиимеютшестьсайтовсвязываниялигандов: глутаминовойкислоты, глицина, полиаминов, фенциклидина, ионовмагнияицинка.
· Ке-таминвзаимодействуетсРСР-сайтом NMDA-рецептора - участкомсвязыванияфенциклидина, чтонарушаетвход Na+ и Ca2+ идеполяризациюмембранынейронов.
· Эффекткетаминаразвивается тольковприсутствииглутаминовойкислоты. Этоозначает, чтокетамин блокируетоткрытыеионныеканалы.
· Крометого, кетаминповышаетвыделениеэнкефалиновиβ-эндорфина, прямоактивируетопиоидныеμ-рецепторывзаднихрогахспинногомозга, угнетаетнейрональныйзахватсеротонинаинорадреналина.
· Последнийэффектпроявляетсятахикардией, подъемомАДивнутричерепногодавления. Кетаминрасширяетбронхи.
Привыходеизкетаминовогонаркозавозможны бред, галлюцинации, двигательноевозбуждение. Этинежелательныеявленияпредупреждаютвведениемдроперидолаилиседативныханксиолитиков.
Важнымтерапевтическимэффектомкетаминаявляетсянейропротектив - ный, антиэксайтотоксический (отгреч. anti - против, англ. excite - возбуждать).
· Какизвестно, впервыеминутыгипоксиимозгапроисходитмассивныйвыбросглутаминовойкислоты.
· Последующаяактивация NMDA-рецепторов сопровождаетсяувеличениемконцентрации Ca2+, Na+ иосмотическогодавлениявнейронах.
· Нейронынабухаютипогибают.
· Кетаминкак неконкурентныйантагонист NMDA- рецепторов устраняетперегрузкунейроновионамиисвязанныйсэтимневрологическийдефицит.
Противопоказаниякприменениюкетамина: нарушениямозговогокровообращения, артериальнаягипертензия, эклампсия, сердечнаянедостаточность, эпилепсияидругиесудорожныезаболевания. УдетейкетаминможетнарушатьформированиедендритовГАМК-ергическихнейронов, повреждатьмитохондрииивызыватьфрагментациюДНК.
Тиопентал натрия
Барбитурат тиопенталнатрия послевнутривенноговведениявызывает наркозоченьбыстро - «наконцеиглы». Наркозпродолжается 20-25 мин.
· Тиопенталнатриядепонируетсявжировойтканииокисляетсявпеченисоскоростью 15% дозывчас. Полностьюоднократнаядозаокисляетсяза 40 ч.
· Выходтиопенталанатрияизжировогодеповызываетпосленаркозныесонливостьидепрессию.
· Наркозныйэффекттиопенталанатрия обусловленугнетениемретикулярнойформациисреднегомозгаиослаблениемееактивирующеговлияниянакорубольшихполушарий.
· Тиопенталнатриякак агонистбарбитуратныхрецепторовалло - стерическиусиливает действиеГАМКнаГАМКА-рецепторы.
· Онтакже тормозитвыделениеацетилхолинаиглутаминовойкислоты, блокируетрецепторыα-амино-3-окси-5-метил-4-изоксазолпропионовойкислоты (АМРА) (квисквалатныерецепторы).
Вовремянаркозатиопенталомнатриярефлексыугнетаются неполностью, повышаетсятонусскелетныхмышцзасчетн - холиномиметическогоэффекта. Интубациягортанипринаркозебезприменениямиорелаксантов недопустимаиз - заопасностиларингоспазма. Тиопенталнатриянеобладаетсамостоятельныманальгетическимдействием.
Тиопенталнатрияугнетаетдыхательныйцентр, снижаяегочувствительностькуглекисломугазуиацидозу, нонекрефлекторным гипоксическимстимуламоткаротидныхклубочков.
· Вызываетартериальнуюгипотензию, таккакугнетаетсо - судодвигательный центр,
· блокируетн - холинорецепторысимпатическихганглиев имозговогослоянадпочечников.
· Активируетцентрблуждающегонервасразвитиембрадикардииибронхоспазма.
· Увеличиваетсекрециюбронхиальнойслизи.
· Этотэффектнеобусловленактивациейм3-холинорецепторов инеустраняетсяатропином.
Тиопенталнатрияпротивопоказанприсердечнойнедостаточности, шоке, сосудистомколлапсе, бронхиальнойастме, заболеванияхпечени, почек, гипоксии, воспалительныхпроцессахвносоглотке, порфирии, сахарномдиабете, лихорадке, сепсисе.
Натрия оксибутират
Натрияоксибутират привнутривенномвведениивызываетнаркозчерез 30- 40 минпродолжительностью 0,5-2 ч. Натрияоксибутират имеетстроениегамма - оксимаслянойкислоты (ГОМК).
ВсинапсахГОМКпревращаетсявГАМК - регуляторпроцессовторможениявкоребольшихполушарий, мозжечке, стриатуме, паллидуме, спинноммозге. ГОМКиГАМКтормозятвыделениевозбуждающихней-ромедиаторов, активируютГАМКА - рецепторыиусиливаютпостсинаптическоеторможение. Принаркозенатрияоксибутиратомрефлексычастичносохраняются, хотямиорелаксациязначительновыражена. РасслаблениескелетныхмышцобусловленоспецифическимтормозящимвлияниемГАМКнаспинноймозг.
Натрияоксибутират неугнетаетдыхательныйисосудодвигательныйцентры, сердце, сенсибилизируетα - адренорецепторысосудовкдействиюкатехоламиновиумеренноповышаетАД.
ГОМКвосстанавливаетсявянтарныйполуальдегидиобразуетсистемуГОМК - янтарныйполуальдегид. Этасистемаучаствуетвтранспортеионовводородавдыхательнойцепимитохондрий, улучшаетокислениепируватаилактатасликвидациейвнутриклеточногоацидоза.
Янтарныйполуальдегидпревращаетсявянтарнуюкислоту - важныйсубстратокисления. Благодаряэтимметаболическимэффектаму силиваетсясинтезмакроэргов, облегчаетсяпоступлениевклеткиионовкалия (ликвидируетсягипокалигистия, номожетвозникатьгипокалиемия, чтопотребуеткоррекцииспомощьюпрепаратовкалия).
Натрияоксибутиратвводятвнутривенноивнутримышечнодлявводногоибазисногонаркоза, обезболиванияродовивкачествепротивошоковогосредства. Онпротивопоказан примиастении, эпилепсии, глаукоме, гипокалиемии, состорожностьюназначаютпритоксикозебеременных.
Глава 22 ЭТАНОЛ
Этанол - прозрачнаялетучаяжидкостьсхарактернымспиртовымзапахомижгучимвкусом, легковоспламеняется, горит, смешиваетсявлюбыхсоотношенияхсводой, диэтиловымэфиром, хлороформом.
Слово«алкоголь»происходитотарабскихслов (al-)kuhl - сурьма, антимоний; (al-)kuhul - алкоголь, спирт; (al-)kahala - подмазывать, подкрашивать. ВСредниевекавЕвропесловом alco(h)ol называлимельчайшийпорошок, пудруилиочищенную (дистиллированную) воду. Слово«спирт»имеетлатинскоепроисхождение: spiro - дую, дышу.
Этанолявляетсяхорошимрастворителемблагодарясочетаниювмолекулеполярногогидроксилаинеполярногоэтиловогорадикала. Этанолиспользуютдляприготовлениянастоек, экстрактовилекарственныхформдлянаружногоприменения. Ворганизмевырабатываетсянебольшоеколичествоэндогенногоэтанола, вплазмеегоконцентрациясоставляетот 0,004 до 0,01%.
ИзобретениеспособаперегонкииполученияэтаноласвязываютсдеятельностьюарабскогоалхимикаРагеза, которыйвпоискахфилософскогокамняслучайновыделилэтанол. ВЕвропеэтанолбылполученв XIII в. ивначалеприменялсякакуниверсальноелечебноесредство. Егоупотреблениевышлоиз-подконтроляв XIV в. вовремяпандемиичумы.
Большойвкладвисследованиетоксическогодействияэтанолавнеслиотечественныефизиологи, фармакологииклиницистыИ.М. Сеченов, И.П. Павлов, Н.П. Кравков, В.М. Бехтерев, С.С. Корсаков.
Этанолоказываетместное, рефлекторноеирезорбтивноедействие. Вмедицинскойпрактикеприменяютглавнымобразомместныеэффекты. Иногдаслабыерастворыэтанолаввидестоловыхвин, пива, кумысакратковременноивограниченномобъеменазначаютбольнымвпериодреконвалесценциидляповышенияаппетитаивосстановленияфункцийпищеварительноготракта. Вкритическихслучаяхэтанолвключаютвсоставсмесейдляпарентеральногопитания (50-70 г/сут): приокисленииворганизме 100 гэтанолавыделяетсяпримерно 700 ккалэнергии.
Приупотреблениинебольшихколичествкрасноговина (28 г/сутдлямужчини 14 г/сутдляженщинвпересчетенаабсолютныйспирт) уменьшаютсяагрегациятромбоцитов, концентрацияатерогенныхЛПНП, повышаетсясодержаниепротиводействующихатеросклерозуЛПВП, усиливаетсяфи-бринолиз.
Убольныхсахарнымдиабетом 2-готипаэтанолнезначительноснижаетуровеньглюкозыплазмы. Возможно, противоатеросклеротическийисахароснижающийэффектыоказываютантиоксидантныеполифенолыкрасноговина.
Приемкрепкихалкогольныхнапитковдляповышенияустойчивостикхолодунеоправдан, таккакподвлияниемэтаноланетолькоусиливаетсятеплопродукция, новзначительнобольшейстепениувеличиваетсятеплоотдачазасчетрадиацииипотоотделения. Расширениекожныхсосудовсоздаетложноеощущениетепла. Утрачиваетсяпсихическийконтрольнадопасностьюпереохлаждения. Применениеэтанолавнебольшихдозахдопустимодляпрофилактикипростудыпослесвершившегосяпереохлажденияивозвращенияпострадавшеговтепло.
МЕСТНОЕДЕЙСТВИЕ
Вяжущеедействие: результатдегидратациибелковэпителиякожи. Этанол 95% применяютдляпрофилактикипролежнейипредупрежденияобразованияпузырейприожогах.
Раздражающеедействие: о бусловленоактивациейчувствительныхнервныхокончанийлипофильнымимолекуламиэтанола, быстропроникающимивглубокиеслоикожи. Проявляетсяжжением, гиперемией. Этанол 20-40% используютдлясогревающихкомпрессов, растиранияприобморожениях.
Местноеанестезирующеедействие: наступаетвследзараздражением. Применяютприожогах.
Бактерицидноедействие: следствиедегидратациииденатурациибелковбактерий.
Вводномрастворемаксимальнымибактерициднымисвойствамиобладает этанол 95%, егоиспользуютдлястерилизациихирургическихинструментов. Вбелковойсреденаиболеесильноебактерицидноедействиеоказывает этанол 70%, укоторогоменеевыраженывяжущиесвойства ивышеспособностьпроникатьвглубокиеслоикожи, потовыеисальныежелезы. Этанолвконцентрации 70% применяютдляобработкирукхирургаиоперационногополя.
РЕФЛЕКТОРНОЕДЕЙСТВИЕ
Этанол, раздражаячувствительныенервныеокончаниякожи, вызываетсегментарныетрофическиерефлексыи оказывает отвлекающе - обезболивающеедействие. Вконцентрации 20-40% егоприменяютдлясогревающихкомпрессовприбронхите, радикулите, атакжевсоставеушныхкапельприотите.
РЕЗОРБТИВНОЕДЕЙСТВИЕ
Прирезорбтивномдействииэтанолнарушаетбиохимическиепроцессы, функциииструктуруклеток. Супотреблениемэтанолапрослеживаетсясвязьболее 200 заболеваний, около 40 типовповреждений. Этанолкакфакторрисканеинфекционнойпатологиизанимаеттретьеместопослекурениятабакаиартериальнойгипертензии. Токсическоевлияниеэтанолазависитотегоконцентрациивплазмеи, следовательно, оттоксикокинетики.
Токсикокинетика
Этанолвсасываетсяпассивнойдиффузиейвовсехотделахпищеварительноготракта. Около 20% принятойдозывсасываетсявжелудке, 80% - втонкойкишке. Скоростьвсасываниязависитотконцентрацииэтанола, видаиколичествавыпитогоалкогольногонапитка. Приувеличенииконцентрациидо 30- 40% всасываниеускоряется. Вболеевысокихконцентрацияхэтанол вызываетпилороспазм, оказываетдубящее (вяжущее) действиенаслизистуюоболочкуисуживаетсосудыкишечникасуменьшениемвсасывания.
Углекислыйгазвсоставеалкогольныхнапитков (шампанского, вискиссодовой) стимулируеткровообращениевкишечникеиусиливаетвсасываниеэтанола. Сахаридубильныевеществасладкихвиниобволакивающиепродукты (сметана, масло, картофель, каши) замедляютпоступлениеэтанолавкровь. Максимальнаяконцентрацияэтанолавплазмедостигаетсячерез 30-90 минпослеприема.
Этанолвследствиелипофильныхсвойствинебольшогоразмерамолекулылегкопреодолеваетбиологическиемембраныинакапливаетсяввысокойконцентрациивголовноммозге (особенновкоребольшихполушарий, лим-бическойсистеме, мозжечке), сердце, легких, печени, половыхорганах. ПридлительномупотребленииэтанолповреждаетГЭБ. Высокаяконцентрацияэтанолавголовноммозгесохраняетсядажевфазеэлиминации. Онхорошопроникаетчерезплацентарныйбарьеривгрудноемолоко
Около 10% этанолавыделяетсявнеизмененномвидесвыдыхаемымвоздухом, мочойипотом. Впочечныхканальцахэтанолоказываетраздражающеедействие, чтовсочетаниисугнетениемсекрециивазопрессина [антидиуретическогогормона (АДГ)] повышаетдиурез.
Биотрансформацияэтанола происходитсоскоростью 100-120 мг/(кг? ч) умужчини 75-90 мг/(кг? ч) уженщин, илипримерно 30 млабсолютногоспиртаза 3 ч. Около 75% поступившеговорганизмэтанолаокисляетсявпечени.
Первыйэтапбиотрансформации - окислениеэтанолавацетальдегид (уксусныйальдегид) сучастиемтрехферментныхсистем.
1. Окислениеалкогольдегидрогеназой (70-80% принятогоэтанола):
СН3СН2ОН + НАД+ - СН3СНО + НАДН + Н+
МитохондриальныйНАД-зависимыйцинксодержащийферменталкоголь-дегидрогеназаокисляетэндогенныйэтанолидругиеспиртыорганизма. Интенсивностьалкогольдегидрогеназнойреакциилимитированареокислением
НАДНвНАД+.
Известнытриизоферментаалкогольдегидрогеназы. УкоренныхнародовСибиринедостаточнофункционируетизоферменталкогольдегидрогеназы 2-готипа, поэтомуприупотреблениидажемалогоколичестваэтанола (40-80 г) появляютсягиперемиялица, головнаяболь, тахикардия, артериальнаягипотензия, рвотаидругиесимптомыинтоксикации.
Настадииалкогольнойжировойдистрофиипечениактивностьалкогольдеги-дрогеназыувеличивается, чтоможнорассматриватькакзащитнуюреакциюорганизма. Впериодформированиягепатитаициррозапечениобщаяактивностьферментаснижается, оставаясьвысокойврегенерирующихгепатоцитах.
2. ОкислениемикросомальнойэтанолокисляющейсистемойсучастиемцитохромаР 450 (10-20% принятогоэтанола):
СН3СН2ОН + НАДФН + Н+ + О2 ->СН3СНО + НАДФ+ + 2Н2О
Этанолокисляющаясистемамикросомвключаетсяпривысокойконцентрацииэтанолавплазме, когдафункцияалкогольдегидрогеназыоказываетсянедостаточной. ЦитохромР450 легкоподвергаетсяиндукциипризлоупотребленииалкогольныминапитками. Этосопровождаетсяускорениембиотрансформациилекарственныхсредствиразвитиемфармакокинетическойнесовместимости.
3. Окислениепероксид - каталазнойсистемой (10-15% принятогоэтанола):
СН3СН2ОН + Н2О2 ->СН3СНО + 2Н2О
Каталаза, локализованнаявпероксисомахимитохондриях, в 4-5 разактивнееалкогольдегидрогеназы, функционируетвусловияхвысокойконцентрацииэтанолавплазме. ПриокисленииэтанолацитохромомР450 икатала-зойобразуютсясвободныерадикалыиперекисныепродукты, что усиливаетперекисноеокислениелипидовиповреждаетмембраны.
Второйэтапбиотрансформацииэтанола -окислениеацетальдегидавацетатальдегиддегидрогеназой.
СН3СНО + НАД+ + Н2О ->СН3СООН + НАДН + Н+
Около 80% альдегиддегидрогеназынаходитсявмитохондрияхицитозолегепатоцитов. АцетатсвязываетсясКоАиввидеацетил-КоАокисляетсядоуглекислогогазаиводыилиучаствуетвбиосинтезежирныхкислот, холестерина, стероидныхгормонов.
Алкогольныйсиндромплода
Алкогольныйсиндромплодаформируетсяпризлоупотребленииалкоголемвпериодбеременности. Еготипичныесимптомы - микроцефалия, гипоплазияверхнейгубы, короткийнос, дефектыконечностей, сердцаиполовыхорганов. У 12% детей, рожденныхматерями, злоупотреблявшимиалкоголемвовремябеременности, диагностируютнедоразвитиеголовногомозгаислабоумие. Критическоеколичествоэтанола, вызывающеепорокиразвития, составляет 60-80 гвнеделю (впересчетенаабсолютныйэтанол).
Механизмыэмбриотоксическогоитератогенногодействияэтанола - мутациигеноввполовыхклеткахженщинимужчин; прямоетоксическоедействиеэтанолаиацетальдегиданаметаболическиепроцессыуплода; нарушениекровообращениявплаценте; калорийная, белковаяивитаминнаянеполноценностьпитаниябеременной.
ХРОНИЧЕСКИЙАЛКОГОЛИЗМ
Этанолприсистематическомупотреблениивызываеттипичныесимптомынаркомании - психическую, физическуюзависимостьипривыкание. Дляхроническогоалкоголизмахарактерныэмоциональнаялабильность, прогрессивноеослаблениеинтеллектаипамяти, искажениевосприятия. Убольныхизменяетсячувствительностькэтанолу: концентрациявплазме 3-4 г/лнесопровождаетсяугнетениемЦНС.
Патогенезхроническогоалкоголизмаобусловленнарушениемфункциймедиаторныхсистемголовногомозга. Наэтапеэйфориииповышениядвигательной активностиэтанолстимулируетсинтезивыделениедофаминавсистемеположительногоподкрепления - синапсахприлегающегоядрапереднегостриатумаивентральногоядрапокрышкисреднегомозга, активирующихлимбическуюсистему, префронтальнуюивисочнуюкору. Постепенно ресурсыдофаминаистощаютсяврезультатеегоинтенсивногометилированияподвлияниемКОМТиокислительногодезаминированияприучастииМАО (нарушаетсясинтезэндогенногоингибитораМАО - белкатрибулина). Дефицитдофаминасопровождаетсяуменьшениемобщеготонуса, работоспособности, депрессией. Приповторномприемеэтанолстимулируетвыбросостаткадофаминаивременноулучшаетсамочувствие. Витогеформируетсяпсихическаязависимость.
Серьезнымповреждающимфакторомявляетсяметаболитэтанола - ацет - альдегид. Онв 30 разтоксичнееэтанола. Какизвестно, альдегиддегидрогеназаокисляетнетолькоацетальдегид, ноибиогенныеальдегиды - продуктыокислительногодезаминированиядофамина, норадреналинаисеротонина. Прихроническом алкоголизмеальдегиддегидрогеназа «отвлекается» наокислениеацетальдегидаименьшеучаствуетвинактивациибиогенныхальдегидов. Биогенныеальдегиды, конденсируясьсмоноаминами, образуютморфиноподоб - ныевеществ а.
Ацетальдегидвкомплексесдофаминомобразуетгаллюциногентетраги-дроизохинолиновойструктуры - сальсолинол. Приконденсацииацетальде-гидассеротониномобразуетсяингибиторМАОβ-карболиновойструктурысосвойствамигаллюциногена - гармалин. Этигаллюциногеныповышаютвыделениеэнкефалиновиβ-эндорфинаипрямоактивируютопиоидныерецепторы (рис. 22.2).
Этанолусиливаетдействиевозбуждающегомедиатораглутаминовойкислотына NMDA-рецепторы, активируясайтсвязыванияглицинанаэтихрецепторах. NMDA-рецепторыоткрываюткальциевыеканалыиповышаютвходСа2+ внейроны, чтосопровождаетсянабуханием, повреждениеммитохондрийилизосомигибельюнейронов.
Воздержаниеотупотребленияэтанолавызывает убольныххроническималкоголизмом абстинентныйсиндром. Егоклиническиесимптомыпоявляютсяпоэтапно.
► Перваястадия (началочерез 8 ч, длительностьдо 48 ч): алкогольнаяжажда, раздражительность, тревога, нарушениевосприятия, расстройствосна, головнаяболь, головокружение, потливость, тахикардия, повышениеАД, анорексия, тошнота, рвота.
► Втораястадия (втечение 48-72 ч): усилениепроявленийпервойстадии, генерализованныйтремор, иллюзии, слуховые, тактильныеизрительныегаллюцинации.
► Третьястадия (втечение 72-105 ч): психомоторноевозбуждение, бред, галлюцинации, дезориентация, клонико-тоническиесудороги, повышениетемпературытелаиАД, аритмия, профузноепотоотделение.
Тяжелаяформаабстинентногосиндромаполучиланазваниеалкогольногоделирияилибелойгорячки (лат. delirium tremens - трясущеесяпомрачение). Почемувназваниипоявилосьприлагательное«белая», точнонеизвестно. Возможно, оноотражаетбледностькожиучастибольных, хотявбольшинствеслучаевхарактернагиперемиякожилицаигруди.
Длякупированияабстинентногосиндроманеобходимыдезинтоксикаци - онныемероприятия - введениепрепаратоввитаминовВ 1, В 6, В 12, никотиновойиаскорбиновойкислоты, метадоксина, электролитов, анксиолитиков, ликвидацияметаболическогоацидоза, форсированныйдиурез, гемодиализ, плазмаферез.
Лечениехроническогоалкоголизмадолжноосновыватьсянадобровольномсогласиипациентов, ихактивномсотрудничествесврачом, полномотказеотупотребленияалкоголя. Используютфармакотерапевтические, психотерапевтическиеисоциальныеметоды.
Длясенсибилизирующейаверсивнойтерапииприменяютингибиторыальдегиддегидрогеназы - дисульфирам и цианамид. Онинарушаютокислениеацетальдегидаивызываютегонакоплениеворганизме. Приприемеэтаноланафонедействиядисульфирамаицианамидавозникаютгиперемиялица, шеи, груди («краснаяболезнь»), пульсирующаяголовнаяболь, одышка, страхсмерти, судороги, потливость, тахикардия, больвобластисердца, ортостати-ческоеснижениеАД, слюнотечение, тошнота, рвота. Приступвегетативныхрасстройствразвиваетсяпослеупотреблениялюбыхсодержащихалкогольпродуктовипрепаратов, включаяприправы, ферментированныйуксус, сиропыоткашля, настойки, экстракты, лосьоныдлявтираниявкожу. Убольныхформируетсяотрицательныйусловныйрефлекснаприемалкоголя.
Сенсибилизирующийэффектдисульфираманаступаетчерез 12 чидлится 10-14 ч. Латентныйпериодобусловленегопреобразованиемвактивныйметаболитдиэтилтиометилкарбамат. Цианамидвызываетсимптомыинтоксикацииацетальдегидомспустя 45-60 мин, продолжительностьегодействия - 12 ч.
Дисульфирамиспользуюткакантиоксидантвпроизводстверезины. Вконце 1940-хгодовдвадатскихтерапевтаизучалинасебепротивогельминтноедействиедисульфирама. Ониобратиливниманиенаплохоесамочувствиепослеприемаалкогольногококтейляипредположили, чтодисульфирамизменяетреакциюорганизманаэтанол. Этиврачипровелиэкспериментальныеиклиническиеисследованияди-сульфирамакаксредствадлялеченияхроническогоалкоголизма.
аАктивныйметаболитдисульфирамдиэтилтиометилкарбаматнеобратимоин-гибируетальдегиддегидрогеназумитохондрийицитозоляклеток, атакжесвязываетмедь, цинкидругиеметаллывхелатныекомплексы, поэтомунарушаетфункцииме-таллосодержащихферментов - алкогольдегидрогеназыидофамин-Р-гидроксилазы. Крометого, онтормозитсинтезнорадреналинавнервныхокончаниях, ингибируеттиоловыеферментыицитохромР450 печени.
Приприемеэтаноланафонедействиядисульфирамаконцентрацияацетальдеги-давплазмев 5-10 разпревышаетконцентрацию, создаваемуюприупотребленииодногоэтанола. Пробасдисульфирамомзаканчиваетсясильнымистощениемисном.
Дисульфирамобладаетгепатотоксичностью, вызываетголовнуюболь, головокружение, вялость, чесночныйилиметаллическийпривкусворту, диспепсию, угре-подобнуюсыпь, крапивницу. Вредкихслучаяхприприемедисульфирамавозникаютпериферическаяневропатия, психоз, ацетонемия, в 10-20 разповышаетсяконцентрацияникеляисвинцавплазме.
Цианамидпереноситсялучшедисульфирама. Изредкаонвызываетусталость, сонливость, лейкоцитоз.
Обасредствапротивопоказаныбольнымсердечно-сосудистымизаболеваниями, припатологиипечениипочек, людямстарше 60 лет, прибеременностиигрудномвскармливании. Дисульфирамненазначаютлицам, работающимсметаллами.
Дляослабленияалкогольноймотивацииистабилизацииремиссииприменяютлекарственныесредства, нормализующиеметаболизмнейромедиаторов:
► антагонистыопиоидныхрецепторовналтрексониналмефен;
► антидепрессантыфлувоксамин, тианептин, тразодон, миртазапин;
► антагонист NMDA-рецепторовсосвойствамиагонистаАМРА-рецепто-ровмемантин;
► анксиолитикигруппыагонистовбензодиазепиновыхрецепторовдиазе-пам, алпразолам, лоразепам, феназепам*;
► противосудорожноесредствоснормотимическимэффектомкарбама-зепин.
Глава 23 СНОТВОРНЫЕСРЕДСТВА
Снотворныесредстваоблегчаютзасыпание, увеличиваютглубинуипродолжительностьсна, применяютсядлялеченияинсомнии (отлат. in - отрицание, somnus - сон).
Бодрствованиевключаетсяиподдерживаетсявосходящейимпульсациейлимбическойсистемыиретикулярнойформациисреднегомозг<
|
|
Индивидуальные и групповые автопоилки: для животных. Схемы и конструкции...
Папиллярные узоры пальцев рук - маркер спортивных способностей: дерматоглифические признаки формируются на 3-5 месяце беременности, не изменяются в течение жизни...
Двойное оплодотворение у цветковых растений: Оплодотворение - это процесс слияния мужской и женской половых клеток с образованием зиготы...
Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов (88‰)...
© cyberpedia.su 2017-2024 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав. Мы поможем в написании вашей работы!