Наброски и зарисовки растений, плодов, цветов: Освоить конструктивное построение структуры дерева через зарисовки отдельных деревьев, группы деревьев...
Историки об Елизавете Петровне: Елизавета попала между двумя встречными культурными течениями, воспитывалась среди новых европейских веяний и преданий...
Топ:
Проблема типологии научных революций: Глобальные научные революции и типы научной рациональности...
Генеалогическое древо Султанов Османской империи: Османские правители, вначале, будучи еще бейлербеями Анатолии, женились на дочерях византийских императоров...
Отражение на счетах бухгалтерского учета процесса приобретения: Процесс заготовления представляет систему экономических событий, включающих приобретение организацией у поставщиков сырья...
Интересное:
Подходы к решению темы фильма: Существует три основных типа исторического фильма, имеющих между собой много общего...
Отражение на счетах бухгалтерского учета процесса приобретения: Процесс заготовления представляет систему экономических событий, включающих приобретение организацией у поставщиков сырья...
Берегоукрепление оползневых склонов: На прибрежных склонах основной причиной развития оползневых процессов является подмыв водами рек естественных склонов...
Дисциплины:
2022-11-24 | 32 |
5.00
из
|
Заказать работу |
|
|
НЕЙРОЛЕПТИКИ (СТИПИЧНЫМАНТИПСИХОТИЧЕСКИМДЕЙСТВИЕМИСЕДАТИВНЫМ)
Производныефенотиазина.
Вструктурефенотиазинамеждубоковымибензольнымикольцаминаходитсясреднеекольцосатомамисерыиазота.
Казотугетероциклаприсоединенабоковаяцепь, взначительнойстепениопределяющаяхарактерпсихотропногодействия.
- Антипсихотическиесредства саминоалкильнойцепьюилипиперидиновымгетероцикломвбоковойцепиобладаютпреимущественноседативнымисвойствами.
- Средстваспиперазиновымгетероцикломоказывают сильноеантипсихотическоедействие. Вположении 2 фенотиазинаводородзамещеннагалогенилидругойрадикал.
Классификация:
- производныефенотиазинасаминоалкильнымрадикалом–хлорпромазин, левомепромазин, алимемазин
- производныефенотиазинаспипери ди новымрадикалом–перициазин, тиоридазин;
Производныетиоксантена (хлорпротиксен)
Тиоксантенотличаетсяотфенотиазина присутствиемуглеродавместоазота вцентральнойчаститрициклическогоядра. Углеродсоединендвойнойсвязьюсаминоалкильнойбоковойцепью.
Производныебутирофенона.
Бутирофеноном называютпроизводноемаслянойкислоты, укоторогогруппа -ОНкарбоксилазамещенанафенил.
Антипсихотическиесредстваимеютостатокбутирофенонауазотапиперидиновогоядраилиродственныхгетероцикловиатомхлораилифторавя-положениифенильногокольца.
- Производныезамещенногобензамида.
- Производные 1,4-бензодиазепина.
- Средствадругогохимическогостроения.
Механизмыдействияантипсихотическихсредств
Антипсихотическиесредстваблокируют D-рецепторыи 5-НТ2-рецепторы. Некоторыесредстваэтойгруппыблокируюттакжеα-адренорецепторы, м-холинорецепторыиН1-рецепторы.
|
Антипсихотическоедействие.
- Вначалелеченияантипсихотическиесредстваоказывают глобальныйантипсихотическийэффект: недифференцированноиравномерноустраняютострыепроявленияпсихоза (страх, агрессию, растерянность, манию).
- Затемвтечениенесколькихдней развиваетсяселективноеантипсихотическоедействие, направленноенаотдельныесимптомы-мишени: становитсяменеевыраженнойпродуктивная, аффективнаяинегативная (дефицитарная) симптоматикапсихозов.
- Антипсихотическиесредствауменьшаютинтенсивностьгаллюцинацийибреда, нормализуютмышлениеиречь, восстанавливаютадекватноеповедение.
Ворганизациипсихическойдеятельности, движенийивегетативныхфункцийважнуюрольиграютдофаминергическиепроводящиепутиголовногомозга.
ВЦНСфункционируетнесколькодофаминергическихпроекций.
- Мезолимбическаясистема - путьотчернойсубстанциисреднегомозгаивентральнойобластипокрышкикамигдалеигиппокампу, связанасприлегающимядромстриатума. Участвуетвмеханизмахэмоций, памяти, обучения.
- Мезокортикальнаясистема - проекцияотсреднегомозгакпрефронталь-нойивисочнойкоре. Участвуетвформированиимотиваций, адекватногоповедения, индивидуальныхповеденческихпрограммипланадействий.
- Нигростриарнаясистема соединяетчернуюсубстанциюсреднегомозгасостриатумом (синапсывхвостатомядре). Содержит 80% дофаминаголовногомозга, регулируетдвижения.
- Тубероинфундибулярнаясистема - проекцияотгипоталамусакпереднейдолегипофиза. Контролируетсекрециюпролактинаигормонароста.
D- рецепторылокализованытакжевтриггернойзонервотногоцентраиядресолитарноготрактаблуждающегонерва, ихактивациявызываеттошнотуирвоту.
- Психозывозникаютпринарушениидеятельностимезолимбическойсистемы.
- Вдофаминергическихсинапсахэтойпроекцииповышаетсявыбросдофамина, уменьшаютсяегонейрональныйзахватиокислениевнорадреналин.
- Типичныеантипсихотическиесредстваблокируют D2-рецепторывсинапсахмезолимбическойимезокортикальнойпроекций. Дляпроявленияантипсихотическогодействияосновноезначение имеетблокадаперевозбужденных D2- рецепторовмезолимбическойсистемы.
|
- П риблокаде D-рецепторовмезокортикальнойсистемымогутусугубитьсянегативные симптомыпсихоза, ухудшаютсякогнитивныефункции.
Атипичныесредстваотличаются
- низкимаффинитетомк D2-рецепторам, блокируютдругиетипырецепторовдофамина, преимущественновмезолимбическойсистеме (клозапиниоланзапин, блокируют D4-рецепторы).
- Онитакже блокируют 5- НТ 2 - рецепторывмезокортикальной проекции, чтоуменьшаетвыраженностьнегативныхсимптомовпсихоза.
- D2- рецепторыингибируютаденилатциклазуитормозятсинтезцАМФ, увеличиваютвыходящийток K+, уменьшаютпроницаемостькальциевыхканалов.
- D1- рецепторыактивируют аденилатциклазуиповышаютпродукциюцАМФ.
- 5- НТ 2 - рецепторыактивируют фосфолипазуСиувеличиваютсинтезИФ3 иДАГ.
Дляпроявленияантипсихотическогоэффекта необходимаблокада 60-70% D- рецепторов.
- Следуетучитыватьдлительностьблокады: чем онанепродолжительнее, темменьшенарушаютсяфизиологическиефункциидофамина.
- Атипичныеантипсихотическиесредстваскратковременнымблокирующимэффектомослабляютнегативнуюсимптоматикупсихозов, напротив, хлор-промазин, длительноблокирующий D-рецепторы, можетвызыватьнейролептическийсиндром.
Седативноедействие.
Антипсихотическиесредствасседативнымдействием (нейролептики) купируютпсихомоторное (галлюцинаторно-бредовое, маниакальное) возбуждениеимогутвызыватьнейролептическийсиндром. Этиэффектыобусловленыблокадойα - адренорецепторов, м - холинорецепторовиН 1 - рецептороввретикулярнойформациисреднегомозга.
Гипотермическоедействие.
Антипсихотическиесредствавсочетаниис физическимохлаждением уменьшаюттемпературутелаприлихорадкеивызываютгипотермиюуздоровыхлюдей.
- Ониблокируют α - адренорецепторыи 5- НТ - рецепторы вцентретеплопродукциигипоталамусаи α - адренорецепторысосудовкожи.
- Угнетаютцентртеплопродукциииувеличиваютрадиациютеплаизрасширенныхсосудов.
- Управляемуюгипотермию, вызываемуюантипсихотическимисредствами, используютванестезиологиидляповышенияустойчивоститканейкгипоксииприоперацияхсэкстракорпоральнымкровообращением.
Противорвотноедействие.
|
Антипсихотическиесредства блокируют D2- рецепторы втриггернойзонервотногоцентраиядресолитарноготрактаблуждающегонерваиустраняюттошнотуирвотуприострыхотравлениях, перитоните, лучевойболезни, злокачественныхопухолях, лучевойтерапииихимиотерапиивонкологии.
Антипсихотическиесредстванеприменяют притошнотеирвотебеременныхиз-заопасноститератогенногоэффекта. Антипсихотическиесредстваподавляютупорнуюпатологическуюикоту, например, приопухолиспинногомозга. Другиевегетотропныеэффектыхарактернытолькодляотдельныхантипсихотическихсредств.
Ортостатическаягипотензия.
Антипсихотическиесредствасседативным эффектомкакα - адреноблокаторыАДпоортостатическомутипу. Черезнескольконедельпосленачалатерапиинаступаетпривыканиекгипотензивномуэффекту. Вбольшихдозахантипсихотическиесредстваугнетаютсосудо-двигательныйцентрпродолговатогомозга.
Действиенасердце.
Антипсихотическиесредствамогутвызывать синусовуютахикардиюврезультатеблокадым 2 - холинорецепторовсердцаи рефлекторнойреакциинаснижениеАД. Удлиняютинтервал Q-T наЭКГ, чтосоздаетрискжелудочковойтахикардиитипа«пируэт», фибрилляциижелудочковиостройнедостаточностикровообращения.
Действиенаэндокринныежелезы.
Антагонисты D2- рецепторовувеличиваютпродукциюпролактиналактотропнымиклеткамипереднейдолигипофиза. Этотэффектвозникаетприблокаде 75% D2- рецепторов.
Типичныеантипсихотическиесредствамогут вызыватьгиперпролактинемию приприемедажевмалыхдозах, таккакгипофизнезащищенГЭБ.
- Уженщиннарушаетсяменструальныйцикл, ослабляетсялибидо, возникаютгалакторея, бесплодие, вирилизация (появлениемужскихчерт).
- Умужчинвозможныимпотенция, гинекомастия, бесплодие.
- Длительноетечениегиперпролактинемииусугубляетпсихическиенарушения, можетсопровождатьсяостеопорозом, сердечнососудистымизаболеваниями, ожирением.
- Повышеннаясекрецияпролактинастабильносохраняетсявтечениевсеговременилеченияантипсихотическимисредствами, нобыстропрекращаетсяпослеихотмены. Атипичныеантипсихотическиесредстварежеповышаютсекрециюпролактина.
|
М - холиноблокирующеедействие.
- Антипсихотическиесредствамогутвызыватьэффектыблокадым-холинорецепторов. Антагонизмсцентральнымим-холинорецептораминивелируетэкстрапирамидныенарушения, номожетсопровождатьсяухудшениемкогнитивныхфункций.
- Приблокадепериферическихм - холинорецептороврасширяются зрачки, угнетаетсязрительнаяаккомодация, возникаюттахикардия, сухостьворту, уменьшаетсясекрециябронхиальнойслизиижелудочногосока, расслабляютсягладкиемышцыкишечникаимочевогопузыря.
- Хлорпромазин вызываетмиозвследствиевыраженногоантагонизмасα-адренорецепторамирадиальноймышцырадужки.
Влияниенадвигательуюсферу.
Приоднократномприемеантипсихотическиесредстваослабляютактивирующеевлияниеретикулярнойформациинаспинноймозгиуменьшаюттонусскелетноймускулатурыидвигательнуюактивность.
Влияниеантипсихотическихсредствнасудорожныйпроцесссложноеинеоднозначное. Онимогуткаккупироватьсудорогиипотенцироватьдействиепротивосу - дорожныхсредств, такиувеличиватьготовностьксудорогамиоблегчатьихразвязывание.
- Судорожныйэффектчащевозникаетубольныхэпилепсией. Наибольшуюопасностьсудорогсоздаютпроизводныефенотиазинасаминоалкильнымрадикаломисредствобензодиазепиновогорядаклозапин.
- Судорожноедействиеменеехарактернодляпроизводныхфенотиазинаспиперидиновымипиперазиновымге-тероциклами, рисперидонаикветиапина.
- Производныебутирофенонаоказываютвариабельноеинепредсказуемоедействиенасудорожныйпроцесс.
- Антипсихотическиесредстваненазначаютпринелеченойэпилепсии, абстинентномсиндроме, вызванномпрекращениемприемаалкоголя, барбитуратовианксиолитиков.
Антипсихотическиесредстваприсистематическомприменениивызываютсерьезныерасстройствавдвигательнойсфере. Наиболеетяжелыеневрологическиепобочныеэффектыразвиваютсяприприеметипичныхантипсихотическихсредств, блокирующихболее 80% D2-рецептороввцентрахэкстрапирамиднойсистемы - стриатуме (хвостатоеядро, скорлупа) ипаллидуме. Режедвигательныерасстройствавызываютперициазин, тиоридазин, производныетиоксантенаиатипичныеантипсихотическиесредства. Влияниеантипсихотическихсредствнамоторикуописановтабл. 29.2.
Самыйчастыйпобочныйэффект - паркинсонизм (у 30-50% больных), наиболеетяжелый - поздняядискинезия (у 15-30%).
Экстрапирамидныерасстройстваувеличиваютвыраженностьаффективных, негативныхикогнитивныхрасстройств, чтоосложняеттечениеосновногозаболевания.
Вчислепобочныхэффектовантипсихотическихсредств -увеличениемассытела, дислипидемия, гипотиреоз, сахарныйдиабет 2-готипа, лейкопениядоагранулоцитоза, анемия, тромбоцитопения, фотодерматоз, аллергическиереакции. Хлорпромазинможетвызыватьпомутнениероговицыихрусталика, холестатическуюжелтуху, гепатоцеллюлярныйнекроз, оказываетсильноеместноераздражающеедействие.
|
* Противопаркинсоническиесредствагруппым-холиноблокаторовмогутослаблятьдействиеантипсихотическихсредствнапродуктивнуюсимптоматикупсихозовидажевызыватьихобострение.
Антипсихотическиесредствавсасываютсяизкишечникасбиодоступностью 60-80%, взначительнойстепенисвязываютсясбелкамиплазмы (85-99%), проникаютчерезГЭБиплаценту. ВпеченибольшинствоантипсихотическихсредствокисляетсясистемойцитохромаР450 (изоферменты 1A2, 2D6, 3A4) донеактивныхметаболитов, новозможнапродукцияметаболитовсвыраженнойантипсихотическойактивностью - 7-гидроксихлорпромазина, мезоридазина (продукттиоридази-на), N-деметилированныхпроизводныхфенотиазинови 9-гидроксирисперидона. Метаболитыконъюгируютсглюкуроновойкислотой, элиминируютсясмочойивменьшейстепени - сжелчью. Сульпирид, амисульпридипалиперидонвыводятсясмочойвнеизмененномвиде. Периодполуэлиминацииантипсихотическихсредствколеблетсяот 3 до 50 ч, новыделениеметаболитовиконъюгатовможетпродолжатьсянесколькомесяцев.
|
|
Состав сооружений: решетки и песколовки: Решетки – это первое устройство в схеме очистных сооружений. Они представляют...
История развития хранилищ для нефти: Первые склады нефти появились в XVII веке. Они представляли собой землянные ямы-амбара глубиной 4…5 м...
Историки об Елизавете Петровне: Елизавета попала между двумя встречными культурными течениями, воспитывалась среди новых европейских веяний и преданий...
Археология об основании Рима: Новые раскопки проясняют и такой острый дискуссионный вопрос, как дата самого возникновения Рима...
© cyberpedia.su 2017-2024 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав. Мы поможем в написании вашей работы!