Кормораздатчик мобильный электрифицированный: схема и процесс работы устройства...
Семя – орган полового размножения и расселения растений: наружи у семян имеется плотный покров – кожура...
Топ:
Марксистская теория происхождения государства: По мнению Маркса и Энгельса, в основе развития общества, происходящих в нем изменений лежит...
Выпускная квалификационная работа: Основная часть ВКР, как правило, состоит из двух-трех глав, каждая из которых, в свою очередь...
Устройство и оснащение процедурного кабинета: Решающая роль в обеспечении правильного лечения пациентов отводится процедурной медсестре...
Интересное:
Берегоукрепление оползневых склонов: На прибрежных склонах основной причиной развития оползневых процессов является подмыв водами рек естественных склонов...
Наиболее распространенные виды рака: Раковая опухоль — это самостоятельное новообразование, которое может возникнуть и от повышенного давления...
Мероприятия для защиты от морозного пучения грунтов: Инженерная защита от морозного (криогенного) пучения грунтов необходима для легких малоэтажных зданий и других сооружений...
Дисциплины:
2020-10-20 | 113 |
5.00
из
|
Заказать работу |
|
|
Основное назначение лейкоцитов — участие в защитных реакциях организма против чужеродных агентов, способных нанести ему вред. Различают специфическую защиту, или иммунитет, и неспецифическую резистентность организма. Последняя в отличие от иммунитета направлена на уничтожение любого чужеродного агента и «работает» не через антигенные детерминанты. К неспецифической резистентности относятся фагоцитоз и пиноцитоз, система комплемента, естественная цитотоксичность, действие интерферонов, лизоцима, р-лизинов и других гуморальных факторов защиты.
Фагоцитоз — поглощение чужеродных частиц или клеток и их дальнейшее уничтожение. Явление фагоцитоза открыто И. И. Мечниковым, за что в 1908 г. ему была присуждена Нобелевская премия.
Фагоцитоз присущ нейтрофилам, эозинофилам, моноцитам и макрофагам.
И.И.Мечников выделил следующие стадии фагоцитоза: 1) приближение фагоцита к фагоцитируемому объекту или лиганду; 2) контакт лиганда с мембраной фагоцита; 3) поглощение лиганда; 4) переваривание или уничтожение фагоцитированного объекта.
Полиморфно-ядерные лейкоциты (ПЯЛ) и макрофаги могут находиться в двух состояниях: исходном, с низким уровнем обменных процессов и, следовательно, проявлением слабой функциональной активности; активированном, связанном с обязательным действием на клетку каких-либо стимуляторов. Переход фагоцитов из состояния относительного покоя в активное называется праймингом.
Всем фагоцитам присуща амебоидная подвижность. Сцепление с субстратом, по которому движется лейкоцит, называется адгезией. Только фиксированные или адгезированные лейкоциты способны к фагоцитозу.
Фагоцит может улавливать отдаленные сигналы (хемотаксис) и мигрировать в их направлении (хемокинез). Хотя сотни продуктов оказывают влияние на подвижность лейкоцитов, их действие проявляется лишь в присутствии особых соединений — хемоаттрактантов, или хемокинов. К хемоаттрактантам относят опсонизированные микроорганизмы, компоненты комплемента, иммунные комплексы, биоактивные продукты липидного метаболизма, фактор активации тромбоцитов, лейкотриены (ЛТВ4), липополисахариды, бактериальные эндотоксины, фибрин, ИЛ-8, ИЛ-16 и др.
|
Благодаря хемотаксису фагоцит целенаправленно движется в сторону повреждающего агента. Чем выше концентрация хемоаттрактанта, тем большее число фагоцитов устремляется в зону повреждения и тем с большей скоростью они движутся. Для взаимодействия с хемоаттрактантом у фагоцита имеются специфические гликопротеиновые образования — рецепторы; их число на одном нейтрофиле колеблется от 2х103 до 2х105. Движение фагоцита осуществляется при взаимодействии актина и миозина и обеспечивается выдвижением псевдоподий, которые служат точкой опоры при перемещении фагоцита. Прикрепляясь к субстрату, псевдоподия перетягивает фагоцит на новое место. Важную роль в движении фагоцита играют микротрубочки. Они обеспечивают жесткость структуры и позволяют фагоциту ориентироваться в направлении движения. Функционировать трубочки начинают после того, как получают информацию через специфические клеточные медиаторы, к которым относятся циклические нуклеотиды — аденозинмонофосфат (цАМФ) и гуанозинмонофосфат (цГМФ). Увеличение концентрации цАМФ приводит к уменьшению функциональной активности фагоцита, увеличение уровня цГМФ — к ее усилению. Полагают, что в состав рецепторов фагоцита входят аденилатциклаза и гу- анилатциклаза — ферменты, ответственные за синтез циклических нуклеотидов.
Лейкоцит способен проходить через эндотелий капилляра: прилипая к сосудистой стенке с помощью адгезивных молекул, он выпускает псевдоподию, которая пронизывает стенку сосуда. В этот выступ постепенно «переливается» тело лейкоцита. После этого лейкоцит отделяется от стенки сосуда и может передвигаться в тканях.
|
Для связывания микроорганизмов на мембране фагоцитов имеются специальные рецепторы к иммуноглобулинам и СЗ-компоненту комплемента. Как только микроорганизмы внедряются в организм человека, образуются антитела (Ат), выступающие в роли опсонинов — факторов, облегчающих фагоцитоз.
Очень часто в качестве опсонина выступает гликопротеин фибронектин (мол. масса 440 000), обладающий значительной клейкостью, что облегчает взаимодействие между фагоцитом и лигандом. Фибронектин находится в нерастворимой форме в соединительной ткани и в растворимой — в а2-глобулиновой фракции плазмы. Во взаимодействии фагоцита и лиганда принимает участие белок ламинин, близкий по строению к фибронектину. Как только лиганд связывается с рецептором, наступает конформация последнего, и сигнал передается на фермент, связанный с рецептором в единый комплекс, благодаря чему осуществляется поглощение фагоцитируемого объекта.
Все механизмы фагоцитоза сводятся к тому, что лиганд оказывается заключенным в мембрану фагоцита и при этом формируется фагосома. В ее образовании важная роль принадлежит сократительным белкам фагоцита, напоминающим актин и миозин мышц. Однако в отличие от мышц актин в фагоците не активирует АТФазу, связанную с миозином, а может это делать лишь в присутствии особого белка — кофактора. Кроме того, в цитоплазме фагоцита имеется особый белок, связывающий нити актина в пучки (актинсвязывающий белок). Актин в цитоплазме фагоцита превращается в гель, после чего в реакцию вступают миозин и кофактор, которые в присутствии ионов Mg2+ и АТФ сокращают гель актина, превращая его в компактные агрегаты.
Образовавшийся гель актина оказывается прикрепленным к плазматической мембране изнутри, и при его сокращении в месте прикрепления фагоцитируемого объекта образуется углубление. При этом сам объект оказывается окруженным выступами цитоплазмы, которая захватывает его как клешнями. Так появляется фагосома, которая отрывается от мембраны и передвигается к центру клетки, где сливается с лизосомами, в результате чего появляется фаголизосома. В последней фагоцитируемый объект и погибает — это так называемый завершенный фагоцитоз. Нередко встречается незавершенный фагоцитоз, когда фагоцитируемый объект может жить и развиваться в фагоците. Подобное явление наблюдают при некоторых инфекционных заболеваниях — туберкулезе, гонорее, менингококковой и вирусной инфекциях.
|
Последняя стадия фагоцитоза — уничтожение лиганда. Основным оружием фагоцитов являются продукты частичного восстановления кислорода — пероксид водорода и свободные радикалы. Они вызывают перекисное окисление липидов, белков и нуклеиновых кислот, благодаря чему повреждается мембрана клетки
Общим признаком активации фагоцитов является увеличение в цитозоле содержания Са2+, запускающего кальцийзависимые процессы, приводящие к праймингу клетки, что сопровождается усилением синтеза NO, появлением супероксид-анион-радикала, гипохлорит-аниона, Н2О2 и др. Продукты метаболизма кислорода обладают бактерицидным эффектом; NO усиливает микроциркуляцию крови.
Наиболее ярким проявлением стимуляции фагоцитов является формирование «кислородного взрыва», обусловленного активацией НАДФ-Н2-за- висимой оксидазы.
Уже в момент контакта рецепторов с фагоцитируемым объектом наступает стимуляция оксидаз — мембранных ферментов, переносящих электроны на кислород и отнимающих их у восстановленных молекул. При образовании фаголизосомы происходит усиленная вспышка окислительных процессов внутри нее, в результате чего наступает гибель бактерий.
Нейтрофилы обладают миелопероксидазной системой, в состав которой входят миелопероксидаза, Н2О2 и окисляемые кофакторы — ионы хлора, брома и йода. Миелопероксидаза окисляет кофакторы, переводя их в активную форму. При этом генерируются эффективные микробицидные средства.
Активированные нейтрофилы во время респираторного взрыва продуцируют Н2О2 в каскаде активных форм кислорода, в числе которых — синглентный кислород Oj. Последний нарушает проницаемость клеточных мембран и инициирует перекисное окисление липидов.
На фагоцитируемый объект, заключенный в фагосому, по системе микротрубочек изливается содержимое гранул, а также образовавшиеся метаболиты. В уничтожении бактерий внутри фагоцита принимает участие фермент лизоцим, вызывающий гидролиз гликопротеидов оболочки бактерий.
|
В гранулоцитах содержится уникальная субстанция — фагоцитин, обладающий антибактериальным действием и способный уничтожать как гра- Мотрицательную, так и грамположительную флору.
Ключевую роль в уничтожении лиганда играют также дефенсины пептиды с мол. массой около 4—5 тыс. Эти соединения способствуют нарушению целости мембраны бактериальных клеток, некоторых простейших и грибов. Фагоцитируемый объект может быть также уничтожен за счет действия катионных белков, изменяющих поверхностные свойства мембраны.
Фагоцитам отводится важная роль в уничтожении раковых клеток. Но клетка — слишком большой объект для фагоцитоза. В подобной ситуации фагоцит, сближаясь с мишенью, выделяет цитолитические агенты и разрушает клетку.
Линоцитоз. Лейкоциты фагоцитируют не только «твердые» частицы, но и поглощают частицы жидкости. Пиноцитоз мало отличается от фагоцитоза, за исключением последней стадии — переваривания, которая осуществляется главным образом за счет действия лизосомальных ферментов.
Система комплемента — ферментная система, состоящая более чем из 20 белков, играющая важную роль в осуществлении защитных реакций, течении воспаления и разрушении (лизис) мембран бактерий и чужеродных клеток. В состав системы комплемента входят 9 компонентов, обозначаемых латинской буквой С (С 1, С2, СЗ и т. д.). К системе комплемента относятся также регуляторные белки (В, D, Р) и особые компоненты-ингибиторы, регулирующие активацию этой системы. Большая часть компонентов комплемента синтезируется гепатоцитами, макрофагами и моноцитами. Все компоненты комплемента циркулируют в крови в неактивном состоянии.
Система комплемента выполняет функции: опсоническую, т.е. стимулирует фагоцитоз; хемотаксическую; активацию тучных клеток; лизис бактерий, чужеродных, а также старых клеток; растворение иммунных комплексов.
Иммунитет
Иммунитет — биологическое свойство многоклеточных организмов, направленное на распознавание антигенов во внутренней среде организма с целью деструкции и элиминации «лишнего» (отжившие клетки, микроорганизмы, гельминты, пищевые макромолекулы и др.)
Иммунный ответ возникает лишь в том случае, если с антигеном встречаются иммунные клетки — лимфоциты. Следовательно, иммунный ответ — это реакция организма на внедрение Аг, осуществляемая при участии лимфоцитов.
Антиген — молекулярная структура, которую может распознать и связать с помощью рецептора лимфоцит и принять участие в иммунном ответе. Под антигенностью понимают способность к специфическому взаимодействию с антителами или сенсибилизированными (активированными) и подготовленными к иммунному ответу лимфоцитами. По своей природе антигены — это молекулы наружных мембран клеток, а также соединения, секретируемые клетками. К антигенам относятся белки и их производные — глико протеиды, липопротеиды; антигенами могут быть углеводы и липополисахариды.
|
Под воздействием антигенов в организме образуются антитела, или иммуноглобулины (Ig). На молекуле антигена присутствуют активные (специфические) детерминанты (центры), получившие наименование эпитопов, к которым специфически (как ключ к замку) подходят активные центры (антидетерминанты) синтезируемых антител. При взаимодействии антигена и антитела образуются иммунные комплексы (ИК), которые в дальнейшем удаляются из организма.
Важную роль для иммунного ответа играют антигены главного комплекса гистосовместимости (ГКГ), или МНС (от слов Major Histocompatibility Complex). Антигены гистосовместимости человека называют также HLA (от англ. Human Leucocyte Antigens). Без них невозможен иммунный ответ, ибо лимфоциты распознают антигены только в комплексе с HLA. Последние делятся на антигены I и II классов.
Образующиеся в организме в ответ на появление антигенов антитела делят на 5 классов: IgG, IgA, IgM, IgD и IgE.
Иммуноглобулинам присуши следующие функции:
• распознавание поступившего в организм антигена специфическими клетками памяти, что сопровождается переходом В-лимфоцитов в анти- телопродуценты;
• активация системы комплемента, благодаря чему образуются хемоаттрактанты и наступает лизис чужеродных клеток;
• активация фагоцитоза;
• стимуляция хелперной функции отдельных видов лимфоцитов;
• стимуляция реакций клеточного иммунитета;
• связывание антигена с образованием иммунных комплексов.
Иммуноглобулины класса G (IgG) у человека являются наиболее активными. Их концентрация в крови достигает 9—18 г/л. IgG обеспечивают противоинфекционную защиту, связывают токсины, усиливают фагоцитарную активность, активируют систему комплемента, вызывают агглютинацию бактерий и вирусов. Они способны переходить через плаценту, обеспечивая новорожденному ребенку так называемый пассивный иммуни тет. Это означает, что если мать перенесла «детские инфекции» (корь, коклюш, скарлатина и др.), то новорожденный ребенок в течение 3—6 мес к этим заболеваниям не восприимчив, так как содержит материнские антитела к возбудителям данных инфекций.
Иммуноглобулины класса Л (IgA) делятся на 2 разновидности: сывороточные и секреторные. Первые из них находятся в крови (концентрация колеблется от 1,5 до 4,0 г/л), вторые — в секретах. Соответственно этому сывороточный IgA принимает участие в общем иммунитете, а секреторный (SIgA) обеспечивает местный иммунитет, создавая барьер на пути проникновения инфекции и токсинов в организм.
SIgA находится в наружных секретах — в слюне, слизи трахеобронхиального дерева, мочеполовых путей, молоке, молозиве, потовой и слезной жидкостях, ушной сере и др. Молекулы IgA, присутствующие во внутренних секретах и жидкостях (синовиальная, амниотическая, плевральная, ЦСЖ и др.), существенно отличаются от молекул SIgA в наружных секретах. Секреторный компонент, по всей видимости, образуется эпителиальными клетками и в дальнейшем присоединяется к молекуле IgA. IgA нейтрализуют токсины и вызывают агглютинацию микроорганизмов и вирусов.
Иммуноглобулины класса М (IgM) принимают участие в нейтрализации токсинов, опсонизации, агглютинации и бактериолизисе, осуществляемом системой комплемента. К этому классу также относятся некоторые природные антитела, например к чужеродным (гетерогенным) эритроцитам. Концентрация IgM колеблется в пределах от 0,8 до 1,2 г/л. Содержание его повышается при инфекционных и воспалительных заболеваниях у взрослых и детей.
Иммуноглобулины класса Е (IgE) обладают способностью фиксироваться на базофилах и тучных клетках и вызывать в случае образования И К их
дегрануляцию. Концентрация их в сыворотке мала и может быть уловлена лишь с помощью иммуноферментного анализа. Содержание IgE увеличивается при аллергических заболеваниях.
Иммуноглобулины класса D (IgD) локализуются на мембранах плазматических клеток; в сыворотке их концентрация крайне мала.
Существуют две системы иммунитета. Если организм инфицируется бактериями, то основная нагрузка падает на В-систему иммунитета, т.е. осуществляется так называемый гуморальный иммунитет. Если же организм столкнулся с вирусами, то в работу вступает Т-система иммунитета. При этом разрушаются клетки, инфицированные вирусом, а сам вирус нейтрализуется антителами.
Для того чтобы антиген был уничтожен, он должен быть распознан иммунокомпетентными клетками, т.е. должно произойти иммунологическое распознавание, представляющее физическое взаимодействие колоссального количества разнообразных молекул антигена с антигенраспознающими рецепторами лимфоцитов. Каждому реально присутствующему антигену, способному попасть в организм или присутствующему в нем, предназначен определенный лимфоцит и его клональные дочерние потомки. Иммунологическое распознавание — уникальное свойство лимфоцитов, возникающее в процессе лимфопоэза, благодаря которому на лимфоците появляется рецептор для антигена.
В результате пожизненно идущего лимфопоэза в организме человека формируется 109 вариантов клонов лимфоцитов. Каждый клон лимфоцитов экспрессирует один единственный вариант антигенсвязывающего рецептора, т.е. лимфоциты обладают специфичностью к антигену.
Цитокины — обширное семейство биологически активных пептидов, секретируемых различными клетками организма — Т- и В-лимфоцитами, моноцитами, макрофагами, эндотелиоцитами, фибробластами, эпителиальными клетками, астроцитами и многими другими. При помощи них лимфоциты взаимодействуют между собой, а также с другими клетками в пределах и за пределами иммунной системы.
Все цитокины объединяются следующими общими свойствами:
• синтезируются в процессе реализации неспецифических механизмов защиты, или иммунного ответа;
• проявляют, как и гормоны, свою активность при очень низких концентрациях (1О-10 — 10-11 моль/л);
• служат медиаторами иммунного ответа и воспалительной реакции;
• действуют как факторы роста и факторы дифференцировки клеток;
• образуют разветвленную регуляторную сеть;
• обладают полифункциональной (плейотропной) активностью.
По происхождению цитокины делят на монокины и лимфокины. По механизмам действия цитокины делят на 5 групп:
▲ ростовые факторы, контролирующие гемопоэз;
л провоспалительные цитокины, обеспечивающие мобилизацию и активацию клеток, принимающих участие в развитии воспаления;
▲ противовоспалительные цитокины, ограничивающие развитие инфекционного и воспалительного процесса;
▲ иммунные цитокины, регулирующие течение клеточного и гуморального иммунитета;
▲ эффекторные цитокины, обладающие противовирусным действием (табл. 5.4).
Таблица 5.4. Функции цитокинов
Функция ЦИТОКИНОВ | Цигокины-эффе ктор ы |
Гемопоэтическая | ФС, ГКСФ, М-КСФ, ГМ-КСФ, ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-5 ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-9, ИЛ-11, ИЛ-12, ФНОа, ТФРр, эритропоэтин, тромбопоэтин и др. |
Иммуностимулирующая | ИЛ-1а,р, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-9 ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-13, ИЛ-14, ИЛ-15, ИЛ-16, ФНОа Ифу, ТФРр |
Провосп ал ителъная, воспалительная | ИЛ-1, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-9, ИЛ-11, ИЛ-12, ИЛ-16, ИЛ-17, ИЛ-18, ФНОа, Ифа, Ифу, ЛИФ, ФИМ-1 а, р |
Иммуносупрессивная | ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13, ТФРр |
Противовоспалительная | ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13, ТФРр |
Лимфопоэтическая | ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-9, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-13, ИЛ-14, ИЛ-15, ИЛ-17, ИЛ-18 |
Эозинофилопоэтическая | ИЛ-3, ИЛ-5, ИЛ-13 |
Хемоаттрактантная | ИЛ-8, ИЛ-16, ИЛ-12, Ифа, Ифу, ГМ-КСФ |
Иммунный ответ при проникновении антигена через кожу осуществляется следующим образом. Первыми в контакт с антигеном вступают клетки Лангерганса. Связав его, они мигрируют по афферентным лимфатическим сосудам в регионарные лимфатические узлы. Непосредственно в лимфоузлах клетки Лангерганса представляют антиген Тх. Активир (энные антигеном Тх мигрируют из лимфоузлов через кровь. Среди активированных Т-лимфоцитов преобладают Тх1. Их функция сводится к продукции ИЛ-2 и Ифу, являющихся активаторами макрофагов. Последние в значительном количестве присутствуют в периваскулярном пространстве дермы. Именно макрофаги, активированные Тх1, распознавшими антиген, служат исполнительными клетками. Кроме того, макрофаги выделяют цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6), которые способствуют дифференцировке В-лимфо- цитов. Эту же функцию выполняют Тх2, секретирующие цитокины (ИЛ-4, ИЛ-10 и др.), способствующие переводу В-лимфоцитов в плазмоциты. Последние продуцируют IgA, содержащийся во всех секретах кожи (пот, секрет сальных желез и др.).
Регуляция иммунитета. Интенсивность иммунного ответа во многом определяется состоянием нервной и эндокринной систем.
Комплекс витаминов ф-каротин, тиамин, рибофлавин, витамины В6 и В12, С, D, Е) и микроэлементов (цинк, медь, селен, йод, кальций и магний) приводит к значительному усилению иммунитета, что выражается в увеличении числа Т-лимфоцитов, особенно Тх, повышении лимфоцитарного ответа на митогены и усилении продукции ИЛ-2.
Установлено, что гипофиз и эпифиз с помощью пептидных биорегуляторов — цшпомединов — контролируют деятельность вилочковой железы и костного мозга. Передняя доля гипофиза является регулятором преимущественно клеточного, а задняя — гуморального иммунитета.
Иммунитет как регуляторная система. Иммунокомпетентные клетки способны вмешиваться в морфогенез, а также через цитокины регулировать течение физиологических функций. Т-лимфоциты играют важную роль в регенерации тканей. Т-лимфоциты и макрофаги осуществляют «хелпер- ную» и «супрессорную» функции в отношении эритропоэза и лейкопоэза.
Важная роль в регуляции физиологических функций принадлежит интерлейкинам, которые являются «семьей молекул на все случаи жизни», ибо они вмешиваются во все физиологические процессы, протекающие в организме.
Иммунная система является регулятором гомеостазиса. Эта функция осуществляется за счет выработки аутоантител, связывающих активные ферменты, факторы свертывания крови и избыток гормонов.
Иммунная регуляция, с одной стороны, является неотъемлемой частью гуморальной, так как большинство физиологических и биохимических процессов осуществляется при непосредственном участии гуморальных посредников. Однако нередко иммунологическая регуляция носит прицельный характер и тем самым напоминает нервную. Известно, что большинство цитокинов действует местно. Лимфоциты и моноциты, а также другие клетки, принимающие участие в иммунном ответе, отдают гуморальный посредник непосредственно органу-мишени. Поэтому иммунологическую регуляцию можно считать клеточно-гуморальной.
5.3. ГРУППЫ КРОВИ
5.3.1. Система АВО
Учение о группах крови возникло из потребностей клинической медицины.
С открытием венским врачом Ландштейнером (1901) групп крови стало понятно, почему в одних случаях трансфузия крови проходит успешно, а в других заканчивается трагически для больного. Ландштейнер впервые обнаружил, что плазма крови одних людей способна агглютинировать (склеивать) эритроциты других людей. Это явление было названо изогемагглютинация. В основе ее лежит наличие в эритроцитах антигенов, названных агглютиногенами и обозначаемых буквами А и В, а в плазме — природных антител, или агглютининов, именуемых аир. Агглютинация эритроцитов наблюдается лишь в том случае, если встречаются одноименные агглютиноген и агглютинин: А и а, В и р.
Агглютинины, являясь природными антителами, имеют два центра связывания, а потому одна молекула агглютинина способна образовать мостик между двумя эритроцитами. При этом каждый из эритроцитов может при участии агглютининов связаться с соседним, благодаря чему возникает конгломерат (агглютинат) эритроцитов.
В крови одного и того же человека не может быть одноименных агглютиногенов и агглютининов, так как в противном случае происходило бы массовое склеивание эритроцитов, что несовместимо с жизнью. Возможны 4 комбинации, при которых не встречаются одноименные агглютиногены и агглютинины, или четыре группы крови: I — ар, II — Ар, III — Ва, IV - АВ.
Кроме агглютининов, в плазме крови содержатся гемолизины. Их также два вида, и они обозначаются, как и агглютинины, буквами аир. При встрече одноименных агглютиногена и гемолизина наступает гемолиз эритроцитов. Действие гемолизинов проявляется при температуре 37- 40 °C. Вот почему при переливании несовместимой крови у человека уже через 30—40 с наступает гемолиз эритроцитов. При комнатной температуре, если встречаются одноименные агглютиногены и агглютинины, происходит агглютинация, но не гемолиз.
В плазме людей с II, III, IV группами крови имеются антиагглютинины — это покинувшие эритроцит и ткани агглютиногены. Обозначают их, как и агглютиногены, буквами А и В (табл.5.5).
Таблица 5.5. Состав основных групп крови (система АВО)
Группа крови | Эритроциты | Плазма, или сыворотка | |
агглютиногены | агглютинины и гемолизины | а нтиа ггл юти н и н ы | |
I (0) | а, Р | — | |
п (А) | А | Р | А |
1П (В) | В | а | В |
IV (АВ) | АВ | АВ |
Как видно из приводимой таблицы, I группа крови не имеет агглютиногенов, а потому обозначается как группа О, II — А, III — В, IV — АВ.
Для решения вопроса о совместимости групп крови до недавнего времени пользовались следующим правилом: среда реципиента (человек, которому переливают кровь) должна быть пригодна для жизни эритроцитов донора (человек, который отдает кровь). Такой средой является плазма, следовательно, у реципиента должны учитываться агглютинины и гемолизины, находящиеся в плазме, а у донора агглютиногены, содержащиеся в эритроцитах. Для решения вопроса о совместимости групп крови смешивают эритроциты и сыворотку (плазму), полученные от людей с различными группами крови (табл. 5.6).
Таблица 5.6. Совместимость различных групп крови
Группа плазмы или сыворотки | Группа эритроцитов | |||
I (0) | п (А) | III (В) | IV (АВ) | |
I а, Р | + | + | + | |
П Р | + | + | ||
III а IV - | + | 4- |
Примечание. Знаком «+» обозначается наличие агглютинации (группы несовместимы), знаком «—» — отсутствие агглютинации (группы совместимы).
Из таблицы видно, что агглютинация происходит в случае смешивания сыворотки I группы с эритроцитами II, III и IV групп; сыворотки II группы с эритроцитами III и IV групп; сыворотки III группы с эритроцитами II и IV групп., кровь I группы теоретически совместима со
всеми другими группами крови, поэтому человек, имеющий I группу крови, называется универсальным донором. С другой стороны, плазма (сыворотка) IV группы крови не должна давать реакции агглютинации при смешении с эритроцитами любой группы крови. Поэтому люди с 4-й группой крови получили название универсальных реципиентов.
9 - 7735
Представленная таблица также служит для определения групп крови. Если агглютинации не происходит со всеми сыворотками, то группа крови I. Если агглютинация наблюдается с сывороткой 1 и III групп крови, то это II группа крови. Наличие агглютинации с сыворотками I и II групп указывает на III группу крови. И наконец, если агглютинация происходит со всеми сыворотками, за исключением IV группы, то группа крови IV.
В настоящее время для определения групп крови пользуются моноклональными антителами против агглютиногенов А и В, получивших название цоликлоны. При этом в случае, если агглютинация не происходит, то группа крови будет I. Если агглютинация наблюдается с обоими цоликлонами (анти-А и анти-В), то группа крови IV. Если агглютинация выявляется с моноклональными антителами против агглютиногена А, то это II группа крови. При наличии агглютинации с цоликло- ном анти-В группа крови будет Ш.
Почему же при решении вопроса о совместимости ранее не принимались в расчет агглютинины и гемолизины донора? Это объясняется тем, что агглютинины и гемолизины при переливании небольших доз крови (200—300 мл) разводятся в большом объеме плазмы (2500—2800 мл) реципиента, а также связываются его антиагглютининами, а потому не должны представлять опасности для эритроцитов.
Агглютиногены А и В существуют в разных вариантах, различающихся по своему строению и антигенной активности. Большинство из этих Аг получило цифровое обозначение (Ан А2, А3 и т.д., Вь В2 и т.д.). Чем больше порядковый номер агглютиногена, тем меньшую активность он проявляет. И хотя разновидности агглютиногенов А и В встречаются относительно редко, они при определении групп крови могут быть не обнаружены, что может привести к переливанию несовместимых компонентов крови.
Следует также учитывать, что большинство человеческих эритроцитов несет антиген Н. Он всегда находится на поверхности клеточных мембран у лиц с группой крови 0, а также присутствует в качестве скрытой детерминанты на клетках людей групп крови А, В и АВ. Н—антиген, из которого образуются антигены А и В. У лиц I группы крови антиген доступен действию анти-Н-антител, которые довольно часто встречаются у людей со II и IV группами крови и относительно редко у лиц с III группой Это обстоятельство может послужить причиной гемотрансфузионных осложнений при переливании форменных элементов I группы людям с другой группой крови.
Концентрация агглютиногенов на поверхности мембраны эритроцитов велика. Так, один эритроцит группы крови А| содержит от 900 000 до 1 700 000 антигенных детерминант, или рецепторов к одноименным агглютининам. С увеличением порядкового номера агглютиногена число таких детерминант уменьшается. Эритроцит группы А2 имеет 250 000—260 000 антигенных детерминант, что объясняет меньшую активность этого агглютиногена.
В настоящее время система AB0 часто обозначается как АВН, а вместо терминов агглютиногены и агглютинины применяют термины антигены и антитела (например, ABH-антигены и АВН-антитела).
5.3.2. Система резус (Rh-hr) и другие
К.Ландштейнер и А.Винер (1940) обнаружили в эритроцитах обезьяны макаки резус антиген, названный ими резус-фактором. В дальнейшем оказалось, что приблизительно у 85 % людей белой расы также имеется этот антиген. Таких людей называют резус-положительными (Rh+). Около 15 % людей в Европе и Америке этого антигена не имеют и носят название ре- зус-отрицательных (Rh~).
Резус-фактор — это сложная система, включающая более 40 антигенов, обозначаемых цифрами, буквами и символами. Чаше всего встречаются резус-антигены типа D (85 %), С (70 %), Е (30 %), е (80 %). Однако Rh+ считаются эритроциты, несущие антиген типа D.
Система резус не имеет природных одноименных агглютининов, но они могут появиться, если резус-отрицательному человеку перелить ре- зус-положительную кровь.
Резус-фактор передается по наследству. Если женщина Rh", а мужчина Rh+, то плод может унаследовать резус-фактор от отца, и тогда мать и плод будут несовместимы по Rh-фактору. Установлено, что при такой беременности плацента обладает повышенной проницаемостью по отношению к эритроцитам плода. Последние, проникая в кровь матери, приводят к образованию антител (антирезусагглютинины). Проникая в кровь плода, антитела вызывают агглютинацию и гемолиз его эритроцитов.
Осложнения, возникающие при переливании несовместимой крови и резус-конфликте, обусловлены не только образованием конгломератов эритроцитов и их гемолизом, но и интенсивным внутрисосудистым свертыванием крови, так как в эритроцитах содержится набор факторов, вызывающих агрегацию тромбоцитов и образование фибриновых сгустков.
Система MNSs. По антигенам MNSs все люди делятся на группы: MS, NS, MNS, Ms, Ns, MNs. Как и система резус, эти агглютиногены в условиях нормы не имеют одноименных агглютининов и при переливании крови не учитываются, так как обладают слабой антигенностью. В то же время эти антигены учитывают при пересадке тканей и органов.
Система Келл. Антигены этой группы обозначаются буквами К и порядковым номером (от 1 до 22). Существуют 3 основных варианта сочетаний агглютиногенов этой системы: К, — группа Келл, К2 — группа Келла- но и К|К2 — группа Келл—Келлано. Фактор Келл встречается сравнительно редко — в 4—12 %, а Келлано очень часто — в 98—99 %. Вот почему более 90 % людей имеют группу Келлано, около 8—10 % — группу Келл—Келлано и очень небольшой процент (менее 1 %) людей имеет группу Келл.
Для переливания крови система Келл—Келлано значения не имеет, хотя описаны единичные случаи гемотрансфузионных осложнений при переливании несколько раз человеку группы Келл крови Келлано или Келл—Келлано.
Система Лютеран включает комплекс антигенов, благодаря чему формируются различные фенотипы — Lu(a+), Lu(b+), Lu(a+b+), Lu(a+b_), Lu(a_b+), Lu(a~b~) и др.
Согласно современным представлениям, мембрана эритроцита рассматривается как набор самых различных антигенов, которых насчитывается более 500. Только из этих антигенов можно составить более 400 млн комбинаций, или групповых признаков крови. Если же учитывать и все остальные антигены, встречающиеся в крови, то число комбинаций достигнет 700 млрд.
В настоящее время переливание цельной крови ограничено. Даже при массивной кровопотере рекомендуется вливать плазму и дополнительно эритроцитарную массу (не более X от количества введенной плазмы). В подобных ситуациях вводят меньшее количество антигена, что снижает риск посттрансфузионных осложнений.
5.3.3. Группы крови и заболеваемость
Люди, имеющие различные группы крови, в неодинаковой мере подвержены тем или иным заболеваниям. Так, у людей с 1(0) группы крови чаще встречается язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Люди, имеющие П(А) группу крови, чаще страдают и тяжелее переносят сахарный диабет; у них повышена свертываемость крови.
5.4. ТРОМБОЦИТЫ
Тромбоциты, или кровяные пластинки, образуются из гигантских клеток красного костного мозга — мегакариоцитов. В кровотоке они имеют характерную дисковидную форму, диаметр их колеблется от 2 до 4 мкм, а объем соответствует 6—9 мкм3.
С помощью электронной микроскопии установлено, что поверхность интактных тромбоцитов (дискоцитов) гладкая, с небольшими углублениями. При соприкосновении с поверхностью, отличающейся по своим свойствам от эндотелия, тромбоцит активируется, распластывается, принимает сферическую форму (сфероцит). У него появляются отростки, которые могут значительно превышать диаметр тромбоцита. Наличие отростков важно для остановки кровотечения.
На мембране тромбоцитов находятся интегрины, выполняющие функции рецепторов, хотя они характеризуются ограниченной специфичностью. Интегрины принимают участие во взаимодействии тромбоцита с тромбоцитом, а также тромбоцита с субэндотелием, обнажающимся при повреждении сосуда.
В норме число тромбоцитов у здорового человека составляет 1,5—3,5-10"/л, или 150—350 тыс. в 1 мкл. Увеличение числа тромбоцитов называется тромбоцитозом, уменьшение — тромбоцитопенией.
Основное назначение тромбоцитов — участие в процессе гемостаза. Кровяные пластинки принимают участие в образовании тромбоцитарной пробки и процессе свертывания крови. Важная роль в этих реакциях принадлежит тромбоцитарным факторам, которые сосредоточены в гранулах и мембране кровяных пластинок. Наиболее важным из них является частичный (неполный) тромбопластин, представляющий осколок клеточной мембраны. Роль этого фактора может также выполнять активированный тромбоцит. В тромбоцитах содержатся антигепариновый фактор, фибриноген, АДФ, контрактильный белок тромбостенин, фибринстабилизирую- щий фактор или фибриназа, активаторы и ингибиторы растворения фибринового сгустка, митогенный фактор, вазоконстрикторные факторы — серотонин, адреналин, норадреналин и др. Значительная роль в гемостазе отводится тромбоксану А2 (ТхА2).
Важнейшей функцией тромбоцитов является ангиотрофическая. По образному выражению З.С.Баркагана, тромбоциты являются «кормилицами»
|
|
Адаптации растений и животных к жизни в горах: Большое значение для жизни организмов в горах имеют степень расчленения, крутизна и экспозиционные различия склонов...
Двойное оплодотворение у цветковых растений: Оплодотворение - это процесс слияния мужской и женской половых клеток с образованием зиготы...
Общие условия выбора системы дренажа: Система дренажа выбирается в зависимости от характера защищаемого...
Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ - конструкции, предназначенные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой...
© cyberpedia.su 2017-2024 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав. Мы поможем в написании вашей работы!