Новые, опасные источники ингредиентов препарата

В случае лекарств с низкой прибылью, таких как пенициллин, вместо того, чтобы самостоятельно производить дорогостоящий процесс изготовления препарата, местные производители лекарств приобретут активный ингредиент для него из других источников, а затем разработают его для местного рынка. Благодаря снижению затрат на оплату труда и более дешевым коммунальным платежам Китай стал крупнейшим в мире поставщиком активных фармацевтических ингредиентов, и собранные там лекарства, включая бензатин пенициллин G, поставляются повсеместно.

«Производство пенициллина затруднено», - говорит Энди Грей, фармаколог из Университета Квазулу-Натал, Южная Африка. «Это продукт без альтернатив, и вы полагаетесь на нескольких крупных мировых поставщиков».

Это означает, что производственная задержка или сбой в одном из этих мест может затронуть сразу несколько стран и миллионы пациентов. Например, в ноябре прошлого года правительство Китая приказало компаниям в Шицзячжуане, провинция Хэбэй, остановить производство на 45 дней в рамках меры по борьбе с загрязнением. Два из четырех мировых поставщиков активного ингредиента в бензатин пенициллин G - North China Pharmaceutical Group Semisyntech и CSPC Pharmaceuticals Group - были вынуждены прекратить производство.

Еще одной проблемой в цепочке поставок пенициллина является соблюдение стандартов качества. Semisyntech является частью одной из крупнейших китайских фармацевтических групп под названием North China Pharmaceutical Group Corp (NCPC). Конгломерат имеет более 25 дочерних компаний, производящих широкий ассортимент фармацевтической продукции, продаваемой фармацевтическим компаниям по всему миру.

За последние семь лет инспекции, проведенные агентствами по борьбе с наркотиками из разных стран-членов ЕС, обнаружили, что компании NCPC неоднократно не соответствовали надлежащей производственной практике. Например, в ноябре 2014 года инспекторы Французского национального агентства по безопасности лекарственных средств и товаров медицинского назначения посетили фабрику Semisyntech в Шицзячжуане и обнаружили все виды проблем: фабрика манипулировала и подделывала документы, в лаборатории контроля качества отсутствовала целостность данных, и завод позволил стандартам снизиться до уровня, когда агентство считает, что существует высокий риск загрязнения.

Французские власти рекомендовали Европейскому Союзу запретить компании поставлять пенициллин странам-членам. В ответ Европейское управление по качеству лекарственных средств отозвало ряд «сертификатов пригодности» NCPC Semisyntech, выданных компаниям, соблюдающим строгие стандарты качества, установленные ЕС для безопасных лекарственных средств.

Другие страны последовали его примеру: Гонконг, Эфиопия и Либерия напомнили о местных продуктах, изготовленных из ингредиентов китайского завода и распространенных французской фармацевтической компанией Laboratoires Panpharma. В 2015 году Бразилия решила отклонить запросы Semisyntech о продаже бензатина пенициллина G в их стране, несмотря на острую потребность Бразилии в этом, из-за нехватки лекарств в период вспышки сифилиса в то время.

Но ситуация только ухудшилась, и в апреле 2016 года у Бразилии не было другого выбора, кроме как скупить запасы на сумму 2,7 млн. Флаконов бензатин-пенициллина G у Панамериканской организации здравоохранения. А затем, в июле 2016 года, Бразилия сделала спорное решение, чтобы Semisyntech корабля NCPC в пенициллине ингредиентов в страну.

Согласно бразильскому законодательству, фармацевтические компании должны представить документы, описывающие процесс производства материалов, которые они производят, чтобы получить «реестр», который выдается для продуктов, считающихся безопасными и эффективными. В случае с Semisyntech из NCPC бразильские власти предоставили разрешение, позволяющее трем бразильским производителям лекарств импортировать незарегистрированный активный фармацевтический ингредиент для бензатина пенициллина G от китайского производителя.

Поиск лекарств на фабриках, которые не соответствуют минимальным стандартам качества, увеличивает риск попадания зараженных лекарств и ядовитых ингредиентов в больницы, говорит Наташа Херли, менеджер по работе с избирателями из фонда Changing Markets Foundation, который исследовал цепочки поставок фармацевтических компаний в течение последних нескольких лет.

Эти риски могут иметь фатальные последствия. В 2008 году препарат для разжижения крови, содержащий ингредиенты китайского производителя Changzhou SPL Company Ltd. и продаваемый Baxter Healthcare Corporation в США, был связан как минимум с 81 смертельным исходом в стране. В Германии поступали сообщения о серьезных аллергических реакциях на версию разжижителя крови, разработанную Rotexmedica, также с ингредиентами из Китая. Препарат был отозван. После инцидента Управление по контролю за продуктами и лекарствами США проверило завод, на котором был сделан разбавитель крови, и обнаружило, что этот участок (pdf) не соответствует надлежащим производственным практикам.

Но с таким небольшим числом производителей, ответственных за глобальные поставки пенициллина, регуляторы оказываются в трудном положении: ограничить поставки от производителя с критическими недостатками на своем сайте, или посмотреть в другую сторону и избежать нехватки жизненно важных лекарств?

«Очень трудные суждения о риске и пользе должны были быть сделаны между процессами низкого качества или продуктом, или продуктом вообще не было», - пишет Европейское агентство по лекарственным средствам в отчете 2012 года о нехватке лекарств, вызванной несоответствующим производством. «Способность регулирующих органов принимать меры против производственной площадки была ограничена во избежание нехватки продукции».