Лекарственные препараты промышленного производства

Лекарственные препараты промышленного производства

(в таблицах и схемах)

 

Учебное пособие для студентов

очной и очно-заочной форм обучения

Специальность 33.02.01 Фармация

 

Екатеринбург 2015

 

_______________________________________________________________

 

 

Лекарственные препараты промышленного производства (в таблицах и схемах): Н.Г.Борисова, Е.А.Вербицкая, А.А.Васильева, С.М.Поликарпова, Н.И.Ладыко, Т.Н.Федорова, Д.Е.Липин, преподаватели ПМ 02 "Изготовление лекарственных форм и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля".

 

 

Рецензент: д.ф.н., профессор, ГБОУ ВПО УГМУ Минздрава России А.С.Гаврилов

 

Учебное пособие разработано в соответствии с рабочей программой МДК 02.01 "Технология изготовления лекарственных форм", раздел 02.01.6 "Изготовление лекарственных препаратов промышленного производства" и предназначено для студентов III курса очной формы и IV курса очно-заочной формы обучения базовой и углубленной подготовки.

Пособие включает графологические структуры, схемы, таблицы по 10 лекарственным формам промышленного производства и обобщённый граф по выпуску и применению пролонгированных лекарственных форм.

Учебное пособие рассмотрено на заседании ЦМК и фармацевтической технологии, протокол № от

Рассмотрено и одобрено на заседании Центрального Методического совета колледжа, протокол № от

Председатель ЦМС ___________________ О.В.Ледянкина

 

Содержание:

 

1. Пути развития промышленного производства современных

лекарственных препаратов…………………………………………………..4

2. Направления переработки лекарственного растительного сырья…….....11

3. Настойки……………………………………………………………………..13

4. Экстракты……………………………………………………………………16

5. Максимальноочищенные (новогаленовые) препараты…………………..19

6. Таблетки……………………………………………………………………...20

7. Гранулы………………………………………………………………………22

8. Драже…………………………………………………………………………23

9. Капсулы………………………………………………………………………24

10. Аэрозоли……………………………………………………………………..27

11. Пластыри…………………………………………………………………….30

12. Пролонгированные лекарственные формы……………………………….31

 

Свердловская область, г. Новоуральск 624130 ул. Торговая, 15

ООО «Завод Медсинтез»специализируется на производстве инфузионных растворов и готовых форм генно-инженерного инсулина человека.

Номенклатура завода:

· Раствор для инфузийРеополиглюкина 10%;

· Раствор для местного и наружного применения Хлоргексидина С 0,05%;

· Раствор для инфузийЦипрофлоксацина 0,2 %;

· Раствор для инфузийВолекама 6 %;

· Раствор Натрия хлорида 0,9%;

· Раствор для инъекций Новокаина 0,25 % и 0,5 %;

· Раствор для инфузий Аминокапроновой кислоты 5 %;

· Раствор Глюкозы 5%;

· Раствор Глюкозы 10%;

· Раствор Глюкозы 20%;

· Раствор Рингера;

· Вода дистиллированная стерильная;

· РосинсулинР флаконы 5млх5;

· РосинсулинР картриджи 3млх5;

· Росинсулин С флаконы 5млх5;

· Росинсулин С картриджи 3млх5;

· Росинсулин М микс 30/70 флаконы 5млх5;

· Росинсулин М микс 30/70 картриджи 3млх5;

· Одноразовые предварительно заполненные шприц-ручки РосинсулинР;

· Одноразовые предварительно заполненные шприц-ручки Росинсулин С;

· Одноразовые предварительно заполненные шприц-ручкиРосинсулин М;

· Капсулы Триазавирина 0,25;

· Раствор для инъекций Ультравист 24 % и 30 %.

 

ЗАО «Берёзовский фармацевтический завод»

ОАО «Уралбиофарм»

Растительного сырья

- Галеновое производство (настойки, экстракты, эликсиры);

 

 

 

 

 

- Новогаленовое производство (максимально очищенныефитопрепараты);

 

 

 

- Фитохимическое направление (препараты индивидуальных веществ лекарственного растительного сырья);

- Биотехнологическое производство (препараты, полученные методами микробиологического синтеза, в культуре тканей растений);

 

 

 

- Получение водных извлечений в условиях аптеки (настои, отвары, слизи).

 

 

 

Настойки-Tincturae

 

Настойки представляют собой окрашенные жидкие спиртовые или водно-спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента (ГФ XI)

Экстрагенты

Вода очищенная

Этанол (40%-95%)

Методы получения вытяжки

Мацерация (настаивание)   (

Перколяция (вытеснение)

Ультразвуковая экстракция

Вихревая экстракция   (

Дробная мацерация

Мацерация с принудительной циркуляцией экстрагента

Концентрация извлечения

1:5 из несильно действующего ЛРС

1:10 из сильно действующего ЛРС

В соответствии с частными статьями

 

Экстракты –Ехtracta

Экстракты - представляют собой концентрированные извлечения из лекарственного растительного сырья (ГФ XI).

Классификация экстрактов

По консистенции

Жидкие (темно-окрашенныежидкости)

Густые (вязкие массы с содержанием не более 25% влаги)

Сухие (сыпучие массы с содержанием влаги не более 5%)

Методы получения

Перколяция

Реперколяция

Противоточное экстрагирование

В зависимости от экстрагента

Водные

Спиртовые

Эфирные

Масляные

Полученные с помощью сжиженных газов

Экстракты-концентрантыстандартизирован-ные

 

Экстракты -концентраты стандартизированные, изготовленные на 20-40% этанола, предназначенные для изготовления настоев, отваров и слизей в условиях аптеки.

Гранулы - Granulae

 

Гранулы - лекарственная форма для внутреннего применения в виде крупинок круглой, цилиндрической или неправильной формы, содержащих смесь лекарственных и вспомогательных веществ. (ГФ XI)

Гранулыпо ОСТ - твердая, дозированная или недозированная лекарственная форма для внутреннего применения в виде агломератов (крупинок) шарообразной или неправильной формы, содержащих смесь активных действующих и вспомогательных веществ.

КЛАССИФИКАЦИЯ
- покрытые оболочками, в т.ч. желудочно-резистентными - непокрытые - шипучие - для приготовления оральных жидкостей - с модифицированным высвобождением активных действующих веществ
ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ СТОРОНЫ
- легкость проглатывания, в т. ч. детьми - хорошая распадаемость и биологическая доступность - повышенная устойчивость отсыревающих веществ - способность более быстрого растворения - улучшение вкуса некоторых сложных порошков
ОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ СТОРОНЫ
- большое количество вспомогательных веществ - не точная дозировка, необходимость дозирования
ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА
- разбавители (сахар, молочный сахар) - скользящие (крахмал) - склеивающие (крахмальный клейстер) - корригирующие (сироп сахарный, пищевые красители) - смазывающие (тальк)	А так же – натрия гидрокарбонат, винокаменная кислота, кальция дифосфат, декстрин, глюкоза, этанол, вода, консерванты, ароматизирующие вещества
ТЕХНОЛОГИЯ
- подготовка материала - смешивание - грануляция (сухая, влажная, структурная) - покрытие оболочкой может быть
ВИДЫ УПАКОВКИ
- банки с дозаторами - полимерные пакеты - однодозовые пакетики в картонных коробках
ОБЩИЕ НОРМЫ ИСПЫТАНИЙ
- оценка внешнего вида - отклонение в содержании лекарственных веществ (± 10 %) - отклонение в размере гранул (0,2 - 3 мм) - отклонения количества более мелких гранул и крупных в сумме не > 5 % от определенной нормы - однородность по окраске и распадаемость не > 15 ´

 

Драже - Dragae

 

Драже -твердая дозированная лекарственная форма, полученная послойным нанесением активных действующих веществ на микрочастицы инертных носителей с использованием сахарных сиропов (по ОСТ).

Драже- твердая дозированная лекарственная форма для внутреннего применения, получаемая путем многократного наслаивания (дражирования) лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы (крупку).

ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ СТОРОНЫ - удобство транспортировки - маскировка запаха и вкуса - большая производительность труда - использование несовместимости - большой срок хранения - за счет кислотоустойчивой оболочки → защита лекарственного вещества от действия желудочного сока

 

 

ОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ СТОРОНЫ
- неудобно в применении, особенно детям - большое количество вспомогательных веществ	- малая точность дозировки - раздражающее действие - могут не распадаться
ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА
- разбавители (сахар) - разрыхлители: 1. газообразные (магния карбонат основной) 2. набухающие (производные целлюлозы: этилцеллюлоза, ацетилцеллюлоза) а так же – пшеничная мука, натриевая соль, карбоксиметилцеллюлозы, гидрогенизированные жиры, стеариновая кислота	- скользящие (крахмал) - смазывающие (тальк) - склеивающие (крахмальный клейстер; сироп сахарный) - корригирующие (сахар, какао, шоколад, пищевые красители, лаки)
ТЕХНОЛОГИЯ
- подготовка материала - смешивание наслаивание - грануляция в дражировочном котле калибровка - покрытие оболочкойглянцовка
ВИДЫ УПАКОВКИ
- банки - контурная ячейковая (блистер)
ОБЩИЕ НОРМЫ ИСПЫТАНИЙ
- оценка внешнего вида - отклонение в массе отдельных драже от средней массы драже - определение распадаемости (не > 30´) - определение прочности

 

 

Капсулы- Capsuli

Капсулы - дозированная лекарственная форма, состоящая из лекарственного средства, заключенного в оболочку (ГФ XI).

Классификация

По технологическому принципу и в зависимости от содержания пластификаторов

твёрдые с крышечками (заполняют уже готовые, жёсткие, 2-х секционные);

мягкие, с цельной оболочкой (заполняют в ещё мягкую эластичную, т.е. в процессе производства)

 

Виды желатиновых капсул

 

 

Твердые капсулы

Перлы

Тубатины

Мягкие капсулы

Твердые - капсулы цилиндрической формы с полусферическими концами, состоящиеиз двух частей, которые входят одна вдругую, не образуя зазоров.

Перлы - мягкие желатиновые капсулы емкостью 0,1- 0,2мл

Мягкие - цельные капсулы различной формы(шарообразной, яйцевидной, продолговатой)с жидкими илипастообразными веществами. Емкость 0,1 - 1,5мл

Тубатина– специальная детская лекарственнаяформа, представляющаясобой мягкие желатиновые капсулы с«удлиненной шейкой», предназначенные для маленьких детей, не умеющих глотатьтаблетки

 

 

Классификация по локализации действия

Сублингвальные

Желудочнорастворимые

Кишечнорастворимые

 

Классификация по применению

 

Оральные

Вагинальные

Ректальные

 

Классификация по способу высвобождения

Капсулы с регулируемой скоростью и пролонгированным высвобождением лекарственного средства – ретард-капсулы

Капсулы с модифицированным высвобождением (спансулы, медулы)

 

 

Конструкция твердых желатиновых капсул

 

Крышечка

Корпус

 

Замок

 

 

Капсула

 

 

Типоразмеры твердых желатиновых капсул

 

Варианты заполнения твердых капсул

Микрокапсулы

Порошок

Жидкость

Паста

Суспензия

Гранулы

Капсулы

Таблетки

 

 

Цели капсулирования

Удобство приема

Защита лекарственного средства от механического воздействия, света, влажности

Высвобождение лекарственного средства в нужном отделе ЖКТ

Методы получения желатиновых капсул

Метод погружения

Метод прессования

Капельный метод

 

 

Общие нормы испытаний

Внешний вид капсулы

Прочность оболочки у твердых желатиновых капсул и мягких желатиновых капсул с лекарственным веществом

Содержание влаги в оболочке (у твердых желатиновых капсул 8-10%, у мягких - 14-16%)

Толщина оболочки твердых желатиновых капсул (0,10-0,12мм)

Средняя масса нераскрытых капсул

Средняя масса содержимого капсулы

Количественное содержание лекарственного вещества

Однородность дозирования

Распадаемость капсул

Растворение капсул

 

 

Аэрозоли - Aerosola

 

Аэрозоли – лекарственная форма, в которой лекарственные и вспомогательные вещества находятся под давлением газа-вытеснителя (пропеллента) в аэрозольном баллоне, герметически закрытом клапаном (ГФХI).

Аэрозоли (ОСТ)– лекарственная форма, представляющая собой растворы, эмульсии, суспензии лекарственных средств, находящиеся под давлением вместе с пропеллентами в герметичной упаковке, снабженной клапанно-распылительной системой (дозирующей или недозирующей).

Спрей - аэрозоль обеспечивающий высвобождение содержимого упаковки с помощью воздуха.

Инхалер – разновидность ингаляции. Порошок для вдыхания с помощью вентодисков, ротодисков (упаковочно-дозирующих устройств).

 

Классификация	- По типу дисперсности Двухфазные (газ+жидкость, газ+порошкообразные ЛС) Трехфазные (газ+жидкость+порошок, газ+жидкость+жидкость)
-По применению Лечебные для ингаляций (ингаляционные, ингаляционные-оральные, назальные) Лечебные для наружного применения (нанесение на кожу, введение в полости тела)
-По размеру частицдисперсной фазы Распылительные (d- до 50 мкм, пропеллента до 80%) Душирующие (d – до 200 мкм, пропеллента 30-70%) Пенные d более 200 мкм, пропеллента до 30%) Пленкообразующие (повязки, хирургические клеи)
Положительные стороны	-быстрота терапевтического эффекта, приближенного иногда к внутривенному введению -удобство применения, компактность, портативность, транспортабельность -повышение стабильности лекарственные средств за счет герметичности баллона и предохранение от воздействия внешних физических факторов (свет, воздух, влажность и т.д) -сохранение стерильности в течение всего срока годности препарата -возможность точной дозировки лекарственного средства при использовании дозирующих клапанов -положительное психологическое воздействие и щадящее действие на организм
Отрицательные стороны	-возможность взрыва баллона при ударе, перегреве -сложность технологического процесса -токсическое действие ряда пропеллентов на живые организмы -негативное действие на окружающую среду (озонирующее действие фреонов) -возможность раздражающего действия аэрозолей на кожу и слизистые оболочки (часто за счет органических растворителей) -ограничение применения в детской практике
Вспомогательные вещества	Ø Растворители (вода, спирт этиловый, жирные масла растительного и животного происхождения, минеральные масла, глицерин, этилацетат, хлористый этил, пропиленгликоль, димексид, полиэтиленоксид и др) Ø ПАВ (твин-80, спен-80, пентол, эмульсионные воски, эмульгатор №1, эмульгатор Т-2, олеиновая кислота и др) Ø Пленкообразователи (производные целлюлозы, акриловой кислоты и др) Ø Корригенты (сахар, лимонная кислота, сорбит, эфирные масла, тимол, ментол) Ø Консерванты (нипагин, нипазолсорбиновая и бензойная кислоты, бензоат натрия, этоний и др) Ø Антиоксиданты (бутилокситолуол, бутилоксианизол, витамин Е, лимонная кислота, трилон Б и др) Ø Пропелленты ü Сжиженные газы - фреоны (хладоны) - углеводороды парафинового ряда - хлорзамещенные углеводороды (винилхлорид, метилхлорид, этилхлорид, метиленхлорид, метил-хлороформ) ü Сжатые газы - азот - закись азота - диоксид углерода ü Легколетучие органические растворители - диметиловый эфир - метилэтиловый эфир - диэтиловый эфир
Устройство аэрозольной упаковки	Ø Аэрозольный баллон -стекло (пленка) - металл (алюминий или жесть) - полимерные материалы Ø Клапанное устройство с распылительной головкой и сифонной трубкой Ø Защитный колпачок
Технология	Изготовление баллона Производство клапанов Приготовление концентратов (препаратов из лекарственных средств и вспомогательных веществ без пропеллентов) Получение смеси пропеллентов Заполнение баллона Упаковка, маркировка
Проверка качества	Измерение давления Проверка упаковки на герметичность Определение средней массы препарата в одной дозе Определение процента выхода содержимого упаковки
Маркировка	ü Хранить вдали от отопительной системы и прямых солнечных лучей ü Баллон не вскрывать ü Предохранять от падений и ударов ü Беречь от детей ü Применять по назначению врача ü Номер серии ü Срок годности и др
Хранение	ü Температура от 0 до 35 С, если нет других указаний в частных статьях

 

 

 

 

 

 

Пластыри - Emplastra

 

Пластыри - лекарственная форма для наружного применения, обладающая способностью после размягчения при температуре тела прилипать к коже. Пластыри характеризуются однородностью, они легко прилипают к коже и легко снимаются с нее, не оставляя следа.

 

Состав пластырей

 

Характеристика лекформы Формы выпуска

 

Особенности применения

 

Классификация

Твердые

По агрегатному состоянию

Жидкие (клей БФ-6, фуропласт, коллодий)

Сплавы

По физико-химической Гомогенные

структуре Растворы

Суспензии

Гетерогенные Эмульсии

Комбинированные

 

Эпидерматические (могут не содержать ЛВ)

По от медицинскомуЭндерматические (при заболеваниях кожных

назначению на месте их наложения)

Диадерматические (оказывают общее (резорбтивное) действие

 

Пластыри смоляно-восковые

Обыкновенные (пластырь мозольный)

 

Пластыри свинцовые (Свинцовый простой,

По составу Каучуковые свинцовый сложный, пластырь эпилиновый)

 

Лейкопластырь, лейкопластырь бактерицидный, мозольный, перцовый

 

По приготовлениюПластыри в массе

Пластыри намазанные

 

Горчичники - Sinapismata – представляют собой разновидность каучуковых пластырей. Это прямоугольные листы бумаги размером 8х12,5 см, ной стороны покрытые каучуковым клеем и порошком обезжиренных семян горчицы толщиной 0,3-0,55 мм.

Литература

1. Государственная Фармакопея РФ – 12 изд.-М: Медицина, 2008 -704 с.

2. Государственная Фармакопея СССР – 11 изд, вып 2-М:Медицина – 400 с.

3. Краснюк И.И. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: учебник/И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова, Л.И. Мурадова – М.:ГЭОТАР-Медиа, 2011-560 с.

4. Стратегия развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2020 года (Фарма 2020).

5. Федеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ

"Об обращении лекарственных средств».

6. ОСТ 91500.05.001.00 «Стандарт качества лекарственных средств. Основные Положения» приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 01.11.2001 № 388.

7. Интернет-ресурсы: http://dal-prom.ru; www.ihtz.ru; www.medsintez.com

 

Лекарственные препараты промышленного производства

(в таблицах и схемах)

 

Учебное пособие для студентов

очной и очно-заочной форм обучения

Специальность 33.02.01 Фармация

 

Екатеринбург 2015

 

_______________________________________________________________

 

 

Лекарственные препараты промышленного производства (в таблицах и схемах): Н.Г.Борисова, Е.А.Вербицкая, А.А.Васильева, С.М.Поликарпова, Н.И.Ладыко, Т.Н.Федорова, Д.Е.Липин, преподаватели ПМ 02 "Изготовление лекарственных форм и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля".

 

 

Рецензент: д.ф.н., профессор, ГБОУ ВПО УГМУ Минздрава России А.С.Гаврилов

 

Учебное пособие разработано в соответствии с рабочей программой МДК 02.01 "Технология изготовления лекарственных форм", раздел 02.01.6 "Изготовление лекарственных препаратов промышленного производства" и предназначено для студентов III курса очной формы и IV курса очно-заочной формы обучения базовой и углубленной подготовки.

Пособие включает графологические структуры, схемы, таблицы по 10 лекарственным формам промышленного производства и обобщённый граф по выпуску и применению пролонгированных лекарственных форм.

Учебное пособие рассмотрено на заседании ЦМК и фармацевтической технологии, протокол № от

Рассмотрено и одобрено на заседании Центрального Методического совета колледжа, протокол № от

Председатель ЦМС ___________________ О.В.Ледянкина

 

Содержание:

 

1. Пути развития промышленного производства современных

лекарственных препаратов…………………………………………………..4

2. Направления переработки лекарственного растительного сырья…….....11

3. Настойки……………………………………………………………………..13

4. Экстракты……………………………………………………………………16

5. Максимальноочищенные (новогаленовые) препараты…………………..19

6. Таблетки……………………………………………………………………...20

7. Гранулы………………………………………………………………………22

8. Драже…………………………………………………………………………23

9. Капсулы………………………………………………………………………24

10. Аэрозоли……………………………………………………………………..27

11. Пластыри…………………………………………………………………….30

12. Пролонгированные лекарственные формы……………………………….31