Кормораздатчик мобильный электрифицированный: схема и процесс работы устройства...
Автоматическое растормаживание колес: Тормозные устройства колес предназначены для уменьшения длины пробега и улучшения маневрирования ВС при...
Топ:
Процедура выполнения команд. Рабочий цикл процессора: Функционирование процессора в основном состоит из повторяющихся рабочих циклов, каждый из которых соответствует...
Характеристика АТП и сварочно-жестяницкого участка: Транспорт в настоящее время является одной из важнейших отраслей народного...
Оценка эффективности инструментов коммуникационной политики: Внешние коммуникации - обмен информацией между организацией и её внешней средой...
Интересное:
Средства для ингаляционного наркоза: Наркоз наступает в результате вдыхания (ингаляции) средств, которое осуществляют или с помощью маски...
Аура как энергетическое поле: многослойную ауру человека можно представить себе подобным...
Уполаживание и террасирование склонов: Если глубина оврага более 5 м необходимо устройство берм. Варианты использования оврагов для градостроительных целей...
Дисциплины:
2017-12-10 | 564 |
5.00
из
|
Заказать работу |
|
|
Определение. В-ва растительного, реже животного происхождения, агликоны которых являются стероидами – производными циклопентанпергидрофенантрена, имеющими у С17 ненасыщенное пяти- или шестичленное лактонное кольцо, и ооказывающими специфическое действие на сердечную мышцу. Точнее, они вызывают задержку сердечного ритма в стадии систолы, а в больших дозах и остановку его, т.е. являются сердечными ядами. Но в малых дозах эти гликозиды улучшают деятельность сердца: они делают сокращения сердечной мышцы более редкими и более сильными.
В химич отношении КГ достаточно сходны, поскольку все они в агликоновой части (в части молекулы без гликозидного осттака) имеют одну базовую структуру циклопентанпергидрофенантрена, в которой у атома С17 обнаруживается еще лактонное кольцо: 5-членное с одной ненасыщенной связью или 6-членное с двумя ненасыщенными связями. В циклопентанпергидрофенантреновом остове молекул сердечных гликозидов С-атомы нумеруются, начиная с верхнего атома С в кольце А, и далее против часовой стрелки, переходя на кольцо В (С5-С6) до С10 в месте сочленения колец А и В, затем в кольце С с С11 по часовой стрелке до С14 и на кольцо D (С14-С15) и до С17, где появляется радикал R – пяти- или шестичленное лактонное кол
Зависимость функциональной активности сердечных гликозидов от особенностей структуры их молекул. своеобразие действия обусловлено рядом особенностей:
1. природой лактонного кольца у С17;
2. структурой стероидного «скелета» генина (агликона);
3. природой радикала у С10 генина;
4. наличием других заместителей атома водорода у различных атомов углерода, находящихся в различных местах стероидного «скелета»;
5. природой и числом мономеров сахарного компонента, присоединяемого к оксигруппе у С3 стероидного «скелета» агликона.
|
В С17 имеется важная связь – ответвление на еще одно кольцо – лактонное: 5-членное бутенолидное или 6-членное кумалиновое. Поэтому, в зависимости от того, какого типа лактонное кольцо будет стоять у С17, кардиотонические гликозиды подразделяют на две основные группы:
– карденолиды (R1 – 5-членный лактон с одной енольной связью),
– буфадиенолиды (R1– 6-членный лактон с двумя енольными связями)
Третьим важным фактором, влияющим на характер и степень активности сердечных гликозидов, является радикал R2 у С10 циклопентанпергидрофенантрена: метильный, альдегидный или карбонильный (спиртовой). Подавляющее большинство природных агликонов в этом положении имеет метильную или альдегидную группу, на основании которых все кардиогликозиды подразделяют на две подгруппы:
а) наперстянковые (с –СН3);
б) строфантовые (с альдегидной или карбонильной)
но отметим также, что изменение альдегидной группы на карбонильную значительно ослабляет кардиотонический эффект на сердечную мышцу.
Как правилоэто – О-гликозиды. При гидролизе отщепление звеньев от сахаристой цепочки происходит также постепенно. В ЛРС содержатся сразу первичные и вторичные гликозиды кардиотонических генинов.
Сахара в цепочке D-типа (это – глюкоза, ксилоза, рамноза), однако, присутствуют и необычные, которые больше нигде не встречаются.
Чистые агликоны плохо удерживаются сердечной мышцей, их эффект кратковременный, они токсичны (кроме буфадиенолидов). На скорость и силу кардиотонического эффекта влияют и количество сахаристых мономеров в цепочке: наиболее сильное, но кратковременное действие оказывают монозиды; с удлинением углеводной цепочки действие сердечных гликозидов становится более мягким. Таким образом, сахаристые компоненты сердечных гликозидов кардинально не меняют характер действия генинов, но гидроксильные и метильные группы сахаров могут усиливать или ослаблять действие аналогичных групп агликона. Cахаристые части влияют на растворимость, всасывание и фиксацию (задержку) сердечных гликозидов в клетках сердечной мышцы, а также на силу и длительность кардиотонического действия, делая эффект этих веществ более или менее пролонгированным и резким.
|
Классификация. Сердечные гликозиды по их молекулярной структуре классифицируют на подгруппы:
1. карденолиды:
а) наперстянковые,
б) строфантовые,
в) строфантидоловые;
2. буфадиенолиды.
Физико-химические свойства сердечных гликозидов. В чистом виде выделенные из ЛРС сердечные гликозиды представляют собой бесцветные или бело-кремовые кристаллические вещества без запаха и горького вкуса. Для них характерна определенная точка плавления (около 200ºС) и оптическая активность (обусловленная присутствием в молекуле гликозильной части), многие сердечные гликозиды флуоресцируют в ультрафиолетовом свете.
Сердечные гликозиды плохо растворимы в органических растворителях (хлороформе, эфире), но хорошо растворимы в воде, а еще лучше – в водных растворах этанола и метанола. Чем длиннее сахарная цепочка кардиогликозидов, тем их растворимость в воде лучше. Агликоны же, наоборот, лучше растворимы в неполярных растворителях и нерастворимы в воде.
Молекулы СГ легко гидролизуются ферментами и в кислых значениях рН: их гликозильная цепочка ступенчато или полностью отщепляется от генина. Как правило, при ферментном гидролизе углеводный фрагмент расщепляется постепенно и мягко, одно звено за другим, а при кислотном – более резко, часто с отрывом больших кусков или даже всей сахаристой цепочки от агликона. Многие сердечные СГ достаточно быстро окисляются кислородом воздуха. К разрушению сердечных гликозидов приводит и нахождение их при повышенных значениях температуры. В щелочной среде, вследствие наступающего раскрытия лактонного кольца, сердечные гликозиды теряют свою кардиотоничекую активность и превращаются в биологически малоактивные изо-соединения. Таким образом, если кислая среда ведет к отделению сахаристой части от агликона, то щелочная приводит к утере сердечными гликозидами своих специфических кардиотонических свойств. Лучше всего эти свойства у сердечных гликозидов сохраняются при нейтральных показаниях рН. Эти обстоятельства следует учитывать при заготовке и сушке ЛРС и при технологии выделения из него кардиогликозидов.
|
|
Двойное оплодотворение у цветковых растений: Оплодотворение - это процесс слияния мужской и женской половых клеток с образованием зиготы...
Типы оградительных сооружений в морском порту: По расположению оградительных сооружений в плане различают волноломы, обе оконечности...
Кормораздатчик мобильный электрифицированный: схема и процесс работы устройства...
Таксономические единицы (категории) растений: Каждая система классификации состоит из определённых соподчиненных друг другу...
© cyberpedia.su 2017-2024 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав. Мы поможем в написании вашей работы!