М-холино блокаторы, классификация, дейст. На глаз.

М-холиноблокаторы являются конкурентными антагонистами меди­атора ацетилхолина и лекарств-холиномиметиков в отношении М-холи­норецепторов внутренних органов и ЦНС. Классификация:

1) М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ-(АТРОПИН, СКОПОЛАМИН, ПЛАТИФИЛЛИН),

2)СИНТЕТИЧЕСКИЕ М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ–(МЕТАЦИН, ИПРАТРОПИУМ БРОМИД, ТРОВЕНТОЛ, ПИРЕНЦЕПИН )

Местное действие на глаз: Атропин, блокируя М ₃-холинорецепторы, вызывает расслабление круговой мышцы радужки и цилиарной (аккомодационной) мышцы. Возникают эффекты: • Максимальное расширение зрачков (мидриаз) с утратой реакции радужки на свет; •Светобоязнь (фотофобия); • Повышение внутриглазного давления из-за затруднения оттока внутриглазной жидкости через угол передней камеры глаза, закрытый утолщенной радужкой); •Паралич аккомодации (искусственная дальнозоркость,), так как расслабленная цилиарная мышца вызывает натяжение цинновой связки и капсулы хрусталика, хрусталик становится плоским и создает четкое изображение на сетчатке от далеко расположенных объектов.

Скополамин действует на глаз сильнее, но менее продолжительно (3-5 дней). Платифиллин вызывает умеренный мидриаз на протяжении 5-6 ча­сов без сопутствующего паралича аккомодации. В офтальмологии М-холиноблокаторы применяют для лечения ирита (воспаление радужной оболочки), подбора очков и расширения зрач­ков с целью осмотра глазного дна. При подборе очков атропин используют с целью выключения акко­модационной деятельности хрусталика и определения истинной реф­ракции глаза.

Для осмотра глазного дна предпочитают препараты короткого дей­ствия - платифиллин, гоматропин, тропикамид, а также адреномиметики - мезатон, эфедрин.

М-ХОЛИН. БЛОКАТОРЫ: РЕЗОРБТИВНОЕ ДЕИСТВИЕ, ПРИМЕНЕНИЕ, ПОБОЧНОЕ.

Резорбтивное действие: Влияние на ЦНС Атропин в терапевтических дозах обладает слабым влиянием на ЦНС (тонизирует дыхательный центр, возбуждает центр блуждающего не­рва). В токсических дозах вызывает беспокойство, раздражительность, дезориентацию, яркие, устрашающие зрительные галлюцинации, бред, клонико-тонические судороги.

Скополамин, лучше атропина проникающий через гематоэнцефали-ческий барьер, оказывает седативное, противорвотное и противосудо-рожное действие, уменьшает двигательные нарушения при болезни Паркинсона и лекарственном паркинсонизме.Центральные эффекты платифиллина ограничиваются угнетением сосудодвигательного центра с легкой гипотензией. Влияние на периферические М-холинорецепторы Эффекты атропина зависят от дозы. В максимальной степени нарушаются функции, находящиеся под сильным парасимпати­ческим влиянием. В малых дозах атропин тормозит секреторную деятельность потовых, слезных, слюнных, бронхиальных желез (блокада М_3-холинорецепторов). В средних дозах вызывает мидриаз, паралич аккомодации (М₃) и тахикардию (М ₂).

В больших дозах расслабляет гладкие мышцы бронхов, кишечника, мочевого пузыря (М ₃). В очень больших дозах уменьшает секрецию муцина, пепсина и со­ляной кислоты в составе желудочного сока (М₃). Влияние атропина на сердце характеризуется тахикардией, улучше­нием атриовентрикулярной проводимости, повышением потребности миокарда в кислороде. Тахикардия возникает на фоне высокого тонуса блуждающего нерва у взрослых людей Скополамин возбуждает сердце сильнее и короче атропина (в тече­ние 30 минут). Оба препарата незначительно повышают систолическое АД и мало влияют на диастолическое АД. Платифиллин меньше атропина и скополамина возбуждает сердце и тормозит секреторную активнорть желез, но намного сильнее рас­слабляет гладкие мышцы, так как обладает помимо М-холиноблокирующего действия миотропным спазмолитическим эффектом.

Применение: местное- офтольмалогия (осмотор глазного дна, при подборе очков атропин) Резорбтивно-Болезни движения(морская болезнь-скополамин); -болезни жкт: а)язва желудка-пирензепин,избирательно подавляет секрецию НCL б) при диарее-бесалол в) спазм, колики-платифилин как М-бл., слабит.; -Бронхи (лечение б\астмы) платифилин спазмолитик; сердце-ав-блок; -отравление (атропин) при передозировки АХЭ средств.

 

ОСТРОЕ ОТРАВЛЕНИЕ АТРОПИНОМ

Смертельная доза атропина для взрослых составляет 100 мг, для детей - 10 мг (2-3 ягоды красавки).

1. Стадия возбуждения: •Возбуждение ЦНС - галлюцинации, бред ("белены объелся"), судоро­ги, одышка;

• Прекращение секреторной деятельности желез - сухость кожи, сухость во рту, глотке и гортани, сопровождающаяся афонией (отсутствие голоса), воспалением полости рта, нарушением жевания и глота­ния, жаждой; • Расслабление гладких мышц - максимальное расширение зрачков, паралич аккомодации, задержка мочеиспускания и дефекации. У взрослых людей появляются сильная тахикардия и аритмия ("ска­чущий" пульс). Типичным симптомом является повышение температуры тела (у де­тей до 43°С) в результате уменьшения теплоотдачи испарением пота. При этом компенсаторно усиливается теплоотдача кровью, протекаю­щей по сосудам кожи. Возникают гиперемия кожи лица, шеи, груди и сыпь.

2. Стадия угнетения: Амнезия, кома, отсутствие рефлексов, паралич дыхательного цент­ра на фоне сохраненных симптомов блокады периферических М-холи-норецепторов. У детей отравление нередко начинается со стадии угнетения. При отравлении атропином регистрируется максимальное расши­рение зрачков, многие симптомы интоксикации исчезают после инъек­ции в мышцы 1 мг блокатора холинэстеразы физостигмина. Патогенетической мерой помощи при отравлении М-холиноблокаторами является введение обратимых антихолинэстеразных средств фи­зостигмина или прозерина (физиологический прямой неконкурентный антагонизм). Холиномиметики неэффективны вследствие односторон­него характера конкурентного антагонизма.

 

24.ГАНГЛТОБЛОКАТОРЫ:

Ганглиоблокаторы препятствуют действию ацетилхолина на нейро-нальные Н „-холинорецепторы вегетативных ганглиев (симпатических и парасимпатических), мозгового слоя надпочечников и каротидных клу­бочков, не влияют на эволюционно более древние Н_м-холинорецепторы скелетной мускулатуры.

Классификация:

Четвертичные амины

Симметричные бисаммонийные соединения

БЕНЗОГЕКСОНИЙ Под кожу, в мьшцы, внутрь; 3-4 ч; Спазм периферических сосудов, гипертонический криз, язвенная болезнь, бронхоспазм; ПЕНТАМИН: В мышцы, в вену; 3-4 ч; Отек мозга, отек легких, спазм периферических сосудов, кишечника, желче- и мочевыводящих путей, гипертонический криз, бронхоспазм

Несимметричные бисаммонийные соединения

ДИМЕКОЛИН: Внутрь;5-6 ч; Спазм периферических сосу­дов, язвенная болезнь, спас­тический колит, холецистит ГИГРОНИЙ: В вену; 5-15 мин; Управляемая гипотензия, гипертонический криз; КАМФОНИЙ: Под кожу,в мышцы, внутрь; 3-4 ч; Спазм периферических сосудов, гипертоническая болезнь, гипертонический криз, управ­ляемая гипотензия, язвенная болезнь

Соединения, имеющие один четвертичный атом(азот, сера) ИМЕХИН: В вену; 5-20 мин; Управляемая гипотензия АРФОНАД: В вену; 5-20 мин; Управляемая гипотензия КВАТЕРОН: Внутрь: 5-6 ч; Стенокардия, гипертониче­ская болезнь, язвенная болезнь

Третичные амины

ПАХИКАРПИН Под кожу, в мышцы, внутрь 6-8 ч Спазм периферических сосу дов, слабость родовой дея­тельности ПИРИЛЕН Внутрь 10-12 ч Спазм периферических сосудов, гипертоническая болезнь,язвенная болезнь ТЕМЕХИН Внутрь 6-8 ч Те же

Побочные: 1)Широкий спектр действия 2)Быстро развивается толерантность 3)атонические запоры 4)сухость всех слизистых 7) нельзя внезепно отменять 8)нарушение аккомодации 8) острое отравление