Архитектура электронного правительства: Единая архитектура – это методологический подход при создании системы управления государства, который строится...
Историки об Елизавете Петровне: Елизавета попала между двумя встречными культурными течениями, воспитывалась среди новых европейских веяний и преданий...
Топ:
Основы обеспечения единства измерений: Обеспечение единства измерений - деятельность метрологических служб, направленная на достижение...
Отражение на счетах бухгалтерского учета процесса приобретения: Процесс заготовления представляет систему экономических событий, включающих приобретение организацией у поставщиков сырья...
Определение места расположения распределительного центра: Фирма реализует продукцию на рынках сбыта и имеет постоянных поставщиков в разных регионах. Увеличение объема продаж...
Интересное:
Влияние предпринимательской среды на эффективное функционирование предприятия: Предпринимательская среда – это совокупность внешних и внутренних факторов, оказывающих влияние на функционирование фирмы...
Лечение прогрессирующих форм рака: Одним из наиболее важных достижений экспериментальной химиотерапии опухолей, начатой в 60-х и реализованной в 70-х годах, является...
Уполаживание и террасирование склонов: Если глубина оврага более 5 м необходимо устройство берм. Варианты использования оврагов для градостроительных целей...
Дисциплины:
2017-10-15 | 277 |
5.00
из
|
Заказать работу |
1827 г. - из коры ивы выделен салицин;
1838 г. - получена салициловая кислота;
1860 г. – синтезирована ее натриевая соль;
1869 г. - сотрудник фирмы «Bayer» Феликс Хофман синтезировал АСК (по просьбе отца, страдавшего ревматизмом и плохо переносившего горький экстракт коры ивы);
1875 г. - установлен противовоспалительный эффект АСК;
1899 г. – выпущен препарат АСК, Герман Дрессер предложил название аспирин (a - отрицание, Spirea – таволга, указывает на его синтетическое происхождение);
1884-1886 годы – синтезированы анальгин, амидопирин, парацетамол;
Г.- бутадион, 1963 г.- индаметацин.
КЛАССИФИКАЦИЯ (по химической структуре)
А. Неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2
1. производные салициловой кислоты
Кислота ацетилсалициловая; Ацетилсалицилат лизина; Натрия салицилат; Метиловый эфир салициловой кислоты
Производные пиразолона
Бутадион=фенилбутазон; Метамизол=анальгин
3. производные N-аминофенола
Ацетаминофен=парацетамол=панадол=эффералган;
4. производные антраниловой кислоты
Мефенамовая - Флуфенамовая - Толфенамовая кислоты;
5. производные индоуксусной кислоты
Индометацин=метиндол; сулиндак
6. производные фенилуксусной кислоты
Диклофенак натрия=Вольтарен =ортофен; Фенклофенак; Алклофенак
Производные фенилпропионовой кислоты
Ибупрофен =Бруфен=нурофен; Кетопрофен; Тиапрофеновая кислота
=сургам
8. производные нафтилпропионовой кислоты
Напроксен=напросин
Оксикамы
Пироксикам Теноксикам Лорноксикам Мелоксикам
Из других химических групп
Кеторолак
Б. Селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Целекоксиб; Мелоксикам; Нимесулид; Набуметон; Мовалис - препараты для лечения артрозов.
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ ННА:
• болеутоляющий;
• противовоспалительный;
• жаропонижающий;
• антиагрегантный.
В основе главных эффектов ННА лежит обратимое и/или необратимое ингибирование циклооксигеназы (ЦОГ) и нарушение синтеза простагландинов (ПГ), что было открыто Джоном Робертом Вейном в 1971 году.
ПГ – тканевые гормоны, которые образуются из фосфолипидов с помощью фермента фосфолипазы А2 клеточных мембран через стадию образования арахидоновой кислоты при участии ЦОГ.
Продуцируются в физиологических условиях и при воспалении.
Картинка
Существует несколько изомеров ЦОГ (1,2).
ЦОГ-1 - конституциональный фермент присутствует в эндоплазматическом ретикулуме клеток (исключение эритроциты), участвует в образовании ПГ, регулирует физиологические процессы.
Физиологические эффекты ПГ Е и ПЦ (ПГ)
· гастропротекторное действие;
· снижение агрегации тромбоцитов;
· расширение сосудов;
· снижение реабсорбции натрия и воды;
· повышение тонуса миометрия.
ЦОГ-2 как конституциональный фермент присутствует в эндоплазматическом ретикулуме и ядерной мембране клеток мозга, почек, костей, регулирует овуляцию. Продукция ЦОГ-2 экспрессируется (80-100 раз) в местах воспаления и втрое повышает образование ПГ Е2, ПЦ, Тр из АК.
В патологических условиях ПГ выполняют роль
· пирогенов;
· медиаторов воспаления;
· модуляторов болевой чувствительности;
· активизируют высвобождение вторичных медиаторов воспаления (гистамина, серотонина, брадикинина, которые вызывают дилатацию и увеличивают проницаемость сосудов в очаге воспаления, гиперемию и отек тканей);
· увеличивают выход ферментов лизосом, активирует ферменты резорбции костной ткани – коллагеназу и металлопротеиназу;
· действуют на рецепторы в ядре клеток и позволяет регулировать функции генов, гиперэкспрессия ЦОГ-2 стимулирует апоптоз нейронов при эпилепсии, Болезни Альцгеймера, является фактором риска рака молочной железы, аденокарциномы желудка и прямой кишки. По данным эпидемиологических обследований у больных, регулярно потребляющих НПВС, рак толстого кишечника встречается на 40-50% реже.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Активный центр ЦОГ локализован в узкой части гидрофобного канала, сформированного альфа-спиралью в пределах клеточной мембраны. Это облегчает взаимодействие АК с ферментом.
Участок связывания АК содержит тирозин в положении 385, который окисляется в процессе образования эндопероксидов. Пространственная кристаллографическая структура изоферментов ЦОГ различается.
В составе ЦОГ-1 находится заряженный остаток аргинина, обеспечивающий высокий аффинитет к большинству НПВС.
ЦОГ-2 имеет более широкий и гибкий гидрофобный канал и дополнительную полость, созданную валином.
Автоматическое растормаживание колес: Тормозные устройства колес предназначены для уменьшения длины пробега и улучшения маневрирования ВС при...
Папиллярные узоры пальцев рук - маркер спортивных способностей: дерматоглифические признаки формируются на 3-5 месяце беременности, не изменяются в течение жизни...
Общие условия выбора системы дренажа: Система дренажа выбирается в зависимости от характера защищаемого...
Наброски и зарисовки растений, плодов, цветов: Освоить конструктивное построение структуры дерева через зарисовки отдельных деревьев, группы деревьев...
© cyberpedia.su 2017-2024 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав. Мы поможем в написании вашей работы!