Стимуляторы эритропоэза. Препараты эритропоэтина.

Функции крови

- транспортная;

- дыхательная;

- регуляторная;

- защитная.

Кровь состоит на 55% из плазмы, остальное количество приходится на форменные элементы: эритроциты (3,5*10/12), лейкоциты (3,8*10/9), тромбициты (180-320*10/9).

Гемопоэз (лат. haemopoiesis), кроветворение — это процесс образования, развития и созревания клеток крови — лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов у позвоночных. Классифицируют эмбриональный (внутриутробный) гемопоэз и постэмбриональный гемопоэз.

Эритропоэз (от греч. «erythro — «красный», и греч. poiesis — «делать») — это одна из разновидностей процесса гемопоэза (кроветворения), в ходе которой образуются красные кровяные клетки (эритроциты). Эритропоэз стимулируется уменьшением доставки кислорода к тканям, которое детектируется почками.

Лейкопоэз (лат. leucopoesis, leucopoiesis); лейко - + греч. poiesis выработка, образование; син.: лейкогенез, лейкоцитопоэз) — образование лейкоцитов; обычно протекает в кроветворной ткани костного мозга.

 

Средства, влияющие на кроветворение. Все ЛС делят на:

1. Средства, регулирующие кроветворение;

2. Средства, действующие на процесс свертывания крови;

3. Средства, влияющие на тромбообразование;

4. Плазмозамещающие жидкости.

1. Средства, регулирующие кроветворение – стимулируют или тормозят образование форменных элементов крови, влияют на образование гемоглобина.

Выделяют две основные группы:

- средства, влияющие на эритропоэз;

- средства, влияющие на лейкопоэз.

 

ЛС, влияющие на эритропоэз

Анемия – состояние, при которм снижено количество эритроцитов и/или гемоглобина. Различают гипохромная анемия (снижен гемоглобин, цветовой показатель меньше 1, железодифицитное состояние); гиперхромная анемия (дефицит эритроцитов по сравнению с гемоглобином выше, цветовой показатель больше 1, из-за недостатка витамина В12 и фолиевой кислоты.

А) ЛП, при гипохромной (железодефицитной) анемии. Гипохромные анемии обычно связаны с недостаточным усвоением железа, которое входит в состав гемоглобина. Норма железа 2,5 г.

Препараты: железа сульфат – Тардиферон, Актиферрин, (Сорбифер дурулес, Ферроплекс (аскорбиновая кислота) Ферро-фольгамма (В12, фолиевая кислота), Фенюльс (аскорбиновая кислота, рибофлавин, тиамин, никотинамид, пиродоксин, пантетеновая кислота), Мальтофер, Феррум лек.

 

Особенности всасывания железа. Всасывется в виде железа (2+) – закисная форма. В слизистой оболочке кишечника железо с белком аппоферритином образует комплекс ферритин, который обеспечивает прохождение железа через кишечный барьер в кровь. В крови транспорт железа происходит с помощью белка трансферритина, который синтезируется в клетках печени. Основная часть железа используется на биосинтез гемоглобина в костном мозге.

Данные препараты восполняют дефицит железа в организме.

 

Б) ЛП, при гиперхромной анемии. При дефиците витамина В12 и фолиевой кислоты развивается пернициозная (злокачественная) анемия, для которой характерно поражение нервной системы.

Цианокобаламин (витамин В₁₂) применяют при пернициозной (злокачественной) анемии, связанной с отсутствием в желудке внутреннего фактора Касла, который способствует всасыванию цианокобаламина. Препарат вводят под кожу, внутримышечно или внутривенно. В первую очередь необходим клеткам костного мозга.

Фолиевая кислота (витамин В_с) эффективна при макроцитарной (фолиеводефицитной) анемии.

 

При недостатке В12 и Вс нарушается синтез ДНК, страдает костный мозг, в результате чего образуются большие эритроциты с высоким содержанием гемоглобина. (суточная потребность в витаминах 3-7 мкг.

 

Стимуляторы эритропоэза. Препараты эритропоэтина.

Эритропоэтин – гликопротеин, фактор роста, регулирует эритропоэз, образуется в почках и печени. Используют рекомбинантные препараты эритропоэтина человека, полученные методом генной инженерии.

Эпоэтин альфа и эпоэтин бета - применяют при анемиях, связанных с поражением костного мозга СПИДом, онкозаболеваниях, у недоношенных детей), хронической почечной недостаточностью. Вводят под кожу или внутривенно.

Фибринолитические средства

Естественным фибринолитиком является фибринолизин (плазмин) - фермент, разрушающий нити фибрина. В качестве фибринолитических средств используются вещества, стимулирующие превращение профибринолизина в фибринолизин — алтеплаза, стрептокиназа, анистреплаза, урокиназа. Вводятся внутривенно.

Алтеплаза (активаза, актилизе) - рекомбинантный препарат тканевого активатора профибринолизина. Действует только в области тромба (в присутствии фибрина); способствует растворению тромба.

Алтеплазу вводят внутривенно в первые часы при инфаркте миокарда, ишемическом инсульте, при острой тромбоэмболии легочной артерии.

При применении препарата возможны кровотечения, связанные с растворением физиологических тромбов.

 

Стрептокиназа - фибринолитик, выделенный из культуры гемолитического стрептококка. С профибринолизином образует комплекс, который способствует превращению профибринолизина в фибринолизин в области тромба и в плазме крови. Фибринолизин, образованный в плазме крови, разрушает фибриноген, поэтому уменьшается агрегация тромбоцитов. Продукты превращения фибриногена снижают свертываемость крови.

Стрептокиназу вводят внутривенно капельно при остром инфаркте миокарда, эмболии легочной артерии, тромбозе глубоких вен.

Побочные эффекты: кровотечения, реакции гиперчувствительности (крапивница; иногда анафилактический шок), брадикардия, снижение артериального давления, нейропатия.

 

Анистреплаза - комплекс стрептокиназы с профибринолизином. Вводят внутривенно. Длительность действия 4—6 ч.

Урокиназа - препарат естественного фибринолитика, получаемый из культуры клеток почек человека. Способствует превращению профибринолизина в фибринолизин в области тромба и в плазме крови. Вводят внутривенно капельно при тромбоэмболии легочной артерии, остром инфаркте миокарда (при инфаркте миокарда более эффективно внутрикоронарное введение), тромбозе периферических артерий.

Основные побочные эффекты фибринолитических средств - кровотечения. Препараты противопоказаны при геморрагических диатезах, язвенной болезни, опухолях мозга, тяжелых заболеваниях печени, при недавних травмах, в течение 10 дней после хирургических операций.

 

Антиагреганты
Агрегация тромбоцитов — начальный этап образования тромба. При поверхностном повреждении эндотелия артериальных сосудов происходит адгезия тромбоцитов, которые в виде монослоя защищают место повреждения. При более глубоком повреждении интимы сосудов коллаген стенки сосудов и тромбин начинают агрегацию тромбоцитов.

 

Антиагреганты предупреждают агрегацию тромбоцитов, т.е. начальный этап образования тромба. Используются для профилактики тромбообразования, в частности, у больных с коронарной недостаточностью (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда), при ишемическом инсульте.
Их применяют для профилактики тромбообразования и снижения риска инфаркта миокарда. Принимают их постоянно, 1 раз в день, преимущественно в первой половине дня, после еды. Они действуют на этапе свертывания крови, во время которого происходит слипание тромбоцитов. Они угнетают (ингибируют) процесс склеивания кровяных пластинок, и свертывания не происходит.

Препараты:

- Ацетилсалициловая кислота и ее производные (Аспирин Кардио, Кардиомагнил, Ацекардол, Аспикор, Кардиаск, Тромбопол, Тромбо АСС,)

- Блокаторы АДФ-рецепторов: Клопидогрел (Плагрил, Плагрил А, Зилт, Плавикс)

- Ингибиторы фосфодиэстразы: Дипиридамол (Курантил), пентоксифиллин(агапурин, трентал) - обладающий также сосудорасширяющими свойствами.

 

Д/з: лекция, матрица: гепарин, фибриноген, викасол, губка гемостатическая, кислота аминокапроновая, кальция хлорид. Схема-классификация: лекарственные средства, влияющие на свертываемость крови.

 

 

 

Тема 1.12. Лекарственные средства, влияющие на функции органов кроветворения. Занятие №4. Плазмозамещающие и дезинтоксикационные растворы. Средства парентерального питания. Классификация, их значение в экстренных ситуациях. Характеристика препаратов, синонимы и аналоги, показания и способ применения, противопоказания, побочные действия, особенности назначении и реализации.

 

 

При больших кровопотерях (сложные операции), ожогах и отравлениях, травмах и некоторых инфекционных заболеваниях (холера), шоке и других тяжелых состояниях возникает необходимость в переливании крови.

Однако переливание крови не всегда возможно и доступно. Высокий уровень инфицирования населения вирусами (в том числе гепатотропными), стремительное распространение ВИЧ и недостаточный уровень диагностики инфицирования вирусом иммунодефицита человека привели к повышению риска заражения больных при применении донорской крови и ее компонентов в инфузионной терапии. При массовых поражениях населения в условиях мирного или военного времени, а также во время природных или техногенных катастроф применение консервированной крови и ее компонентов весьма проблематично.

В ряде случаев, помимо донорской крови, используют плазмозамещающие растворы.

 

Плазмозамещающие растворы - лечебные средства, восполняющие дефицит плазмы крови или отдельных ее компонентов.

Плазмозамещающие растворы, близкие по составу к плазме крови и вводимые в больших количествах, называют инфузионными. Эти растворы способны некоторое время поддерживать жизнедеятельность организма или изолированных органов, не вызывая развития патологических сдвигов гомеостаза.

Показания к применению: кровопотери, шок, интоксикации, нарушение белкового обмена, кислотно-щелочного равновесия, электролитного и водного баланса.

 

Чаще всего плазмозамещающие растворы делят на 6 групп, согласно основным функциям крови, осуществляющим направленность их действия.

Функции крови

- транспортная;

- дыхательная;

- регуляторная;

- защитная.

Кровь состоит на 55% из плазмы, остальное количество приходится на форменные элементы: эритроциты (3,5*10/12), лейкоциты (3,8*10/9), тромбициты (180-320*10/9).

Гемопоэз (лат. haemopoiesis), кроветворение — это процесс образования, развития и созревания клеток крови — лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов у позвоночных. Классифицируют эмбриональный (внутриутробный) гемопоэз и постэмбриональный гемопоэз.

Эритропоэз (от греч. «erythro — «красный», и греч. poiesis — «делать») — это одна из разновидностей процесса гемопоэза (кроветворения), в ходе которой образуются красные кровяные клетки (эритроциты). Эритропоэз стимулируется уменьшением доставки кислорода к тканям, которое детектируется почками.

Лейкопоэз (лат. leucopoesis, leucopoiesis); лейко - + греч. poiesis выработка, образование; син.: лейкогенез, лейкоцитопоэз) — образование лейкоцитов; обычно протекает в кроветворной ткани костного мозга.

 

Средства, влияющие на кроветворение. Все ЛС делят на:

1. Средства, регулирующие кроветворение;

2. Средства, действующие на процесс свертывания крови;

3. Средства, влияющие на тромбообразование;

4. Плазмозамещающие жидкости.

1. Средства, регулирующие кроветворение – стимулируют или тормозят образование форменных элементов крови, влияют на образование гемоглобина.

Выделяют две основные группы:

- средства, влияющие на эритропоэз;

- средства, влияющие на лейкопоэз.

 

ЛС, влияющие на эритропоэз

Анемия – состояние, при которм снижено количество эритроцитов и/или гемоглобина. Различают гипохромная анемия (снижен гемоглобин, цветовой показатель меньше 1, железодифицитное состояние); гиперхромная анемия (дефицит эритроцитов по сравнению с гемоглобином выше, цветовой показатель больше 1, из-за недостатка витамина В12 и фолиевой кислоты.

А) ЛП, при гипохромной (железодефицитной) анемии. Гипохромные анемии обычно связаны с недостаточным усвоением железа, которое входит в состав гемоглобина. Норма железа 2,5 г.

Препараты: железа сульфат – Тардиферон, Актиферрин, (Сорбифер дурулес, Ферроплекс (аскорбиновая кислота) Ферро-фольгамма (В12, фолиевая кислота), Фенюльс (аскорбиновая кислота, рибофлавин, тиамин, никотинамид, пиродоксин, пантетеновая кислота), Мальтофер, Феррум лек.

 

Особенности всасывания железа. Всасывется в виде железа (2+) – закисная форма. В слизистой оболочке кишечника железо с белком аппоферритином образует комплекс ферритин, который обеспечивает прохождение железа через кишечный барьер в кровь. В крови транспорт железа происходит с помощью белка трансферритина, который синтезируется в клетках печени. Основная часть железа используется на биосинтез гемоглобина в костном мозге.

Данные препараты восполняют дефицит железа в организме.

 

Б) ЛП, при гиперхромной анемии. При дефиците витамина В12 и фолиевой кислоты развивается пернициозная (злокачественная) анемия, для которой характерно поражение нервной системы.

Цианокобаламин (витамин В₁₂) применяют при пернициозной (злокачественной) анемии, связанной с отсутствием в желудке внутреннего фактора Касла, который способствует всасыванию цианокобаламина. Препарат вводят под кожу, внутримышечно или внутривенно. В первую очередь необходим клеткам костного мозга.

Фолиевая кислота (витамин В_с) эффективна при макроцитарной (фолиеводефицитной) анемии.

 

При недостатке В12 и Вс нарушается синтез ДНК, страдает костный мозг, в результате чего образуются большие эритроциты с высоким содержанием гемоглобина. (суточная потребность в витаминах 3-7 мкг.

 

Стимуляторы эритропоэза. Препараты эритропоэтина.

Эритропоэтин – гликопротеин, фактор роста, регулирует эритропоэз, образуется в почках и печени. Используют рекомбинантные препараты эритропоэтина человека, полученные методом генной инженерии.

Эпоэтин альфа и эпоэтин бета - применяют при анемиях, связанных с поражением костного мозга СПИДом, онкозаболеваниях, у недоношенных детей), хронической почечной недостаточностью. Вводят под кожу или внутривенно.