Фибринозный (факторы свертывания)

o образуется при повреждении эндотелия сосудов со значительной утечкой фибриногена, который затем полимеризуется в нити фибрина,

o характерен для воспалительных процессов в верхних дыхательных путях, толстом кишечнике, брюшине, перикарде.

Причины: может вызываться возбудителями дифтерии, дизентерии, стрептококками и стафилококками, микобактерией туберкулеза, вирусами гриппа

 

Значение экссудации

1. Разведение токсинов, в том числе бактериальных способствует их удалению с лимфой

2. Экссудация ограничивает очаг (за счет фибрино-гена), препятствует распространению микроорганизмов, способствуя их фагоцитозу

3. Доставка кислорода и субстратов клеткам, в том числе нейтрофилам, имеющим высокую метаболическую активность

4. В стадию экссудации очаг воспаления наиболее чувствителен к лекарственной терапии

5. Стимуляция иммунного ответа – дренаж экссудата по лимфатическим сосудам доставляет растворимые антигены в локальные лимфатические узлы, развивается иммунный ответ

6. Доставка антител через сосудистую стенку с повышенной проницаемостью приводит к

- лизису микроорганизмов с участием комплемента,

- фагоцитозу за счет опсонизации,

- нейтрализации токсинов.

7. Ферменты экссудата лизируют некротизированные ткани

 

Эмиграция – направленное движение L в зону высокого градиента хемотаксинов

1 этап – «краевое стояние лейкоцитов» (маргинация) в ст. венозной гиперемии:

а) карбоксильные группы поверхности L через Са²⁺ связываются с фибриновой пленкой на поверхности эндотелия

б) «застревание» L в сетях нитей фибрина при усилении свертывания

в) «выпячивания» цитоплазмы L

Активация 1 этапа происходит за счет молекул клеточной адгезии:

Выходят из L и эндотелия после сигнала от медиаторов воспаления (ИЛ-8,1; ФНО, ЛПС бактерий, С5а)

Молекулы клеточной адгезии: селектины, интегрины, адресины, хрящевые соединительные белки

2 этап – прободение L стенки сосуда:

- расширение межэндотелиального контакта

- выпячивание псевдоподий и выделение L лизосомальных ферментов (коллагеназа, эластаза), разрушающих базальную мембрану

- «переливание L» в очаг воспаления

3 этап – хемотаксис лейкоцитов – направленное движение L

Хемотаксины:

1. Плазменные – калликреин, активатор плазминогена, система комплемента, Ig G

2. Производные АК – ЛТ

3. из ПМЯ – лизосомальные и нетральные протеазы

4. Лимфоцитарные – лимфокины

5. Очага воспаления – продукты распада клеток и коллагена

6. Бактериальные - ЛПС бактерий

 

Нейтрофильные лейкоциты

o первыми эмигрируют в зону острого воспаления, являются главными клетками воспалительного экссудата в первые 24 часа, защищают от бактериальных и грибковых инфекций, фагоцитируют некротизированный материал

o в течении последующих 24-48 часов в очаг эмигрируют моноциты, которые превращаются в макрофаги, а также иммунологически активные клетки - лимфоциты и плазматические клетки

Причины «смены» клеток в очаге воспаления

o Хемотаксические факторы для ПЯЛ и Мф активируются в разные периоды воспаления

o Эмиграция Мон продолжается дольше по сравнению с ПЯЛ

o рН очага воспаления

 

Стадии фагоцитоза

o Приближение(хемотаксис)

 

o Прилипание

Опсонины – посредники, ускоряющие процесс прилипания:

- С3b, C4b

- иммуноглобулины G

- С-реактивный белок

- фибронектин

Любые частицы, которые покрыты Ig или комплементом (то есть, опсонизированы), фагоцитируются значительно легче, чем «голые» частицы

 

o Погружение

Стадия погружения – Актин-зависимый механизм

- Взаимодействие молекул частицы с рецептором фагоцита происходит по механизму молнии, то есть частица взаимодействует последовательно с несколькими рецепторами

- Рецептор генерирует сигнал фосфорилирования, который передается мономерному актину в месте взаимодействия и запускается полимеризация актина с формированием волокон F-актина.

- Он необходим для формирования ложноножек, окружающих поглощаемую частицу

- Крупная частица, попавшая в клетку вместе с участком цитоплазматической мембраны, называется фагосомой

o Переваривание

1) Кислородзависимый механизм – при сформировавшейся фаголизосоме – комплекс ферментов, объединенных под единым названием НАДФН-оксидазы начинает синтез и секретирование в ее внутреннее пространство активных форм кислорода (АФК)

o супероксид-радикал,

o гидроксил-радикал,

o перекись водорода,

o анион гипохлорита

 

2) Кислороднезависимый механизм, т.к. в очаге гипоксия с участием лизосомальных гидролитических ферментов

- катионные белки

- лизоцим

- лактоферрин

Фьюзогены (белки) способствуют влиянию фагосомы и лисозомы

↓

фаголизосома

 

Патология фагоцитоза

o Незавершенный фагоцитоз

o Фрустрированный фагоцитоз

 

Общие реакции - ООФ

1. иммунный ответ

2. стресс-реакция с активацией адренергической и ГГН систем

3. активация кроветворения, сопровождающаяся изменением клеточного состава крови

(нейтрофилия при пиогенных инфекциях и некрозах;

эозинофилия при паразитарных инфекциях и аллергии;

лимфоцитоз при вирусных и хронических инфекциях;

моноцитоз при некоторых бактериальных и хронических инфекциях)

4. активация белково-синтетической функции гепатоцитов, сопровождающаяся синтезом белков острой фазы (БОФ) и диспротеинемией (ускорение СОЭ)

5. лихорадка

6. Анемия

7. Интоксикация (потеря аппетита, сонливость)

8. Усиление синтеза в головном мозге опиоидных пептидов

 

БОФ

Более 30 различных белков. Значительная часть образуется в гепатоцитах и макрофагах под влиянием глюкокортикоидов и провоспалительных цитокинов – интерлейкин-1, 6, ФНО

C-реактивный белок	альфа-1 антихимотрипсин	гаптоглобин	церулоплазмин	сывороточный амилоид А
альфа-1 антитрипсин	фибриноген	калликреин	компоненты комплемента

 

БОФ можно разделить на группы:

Один и тот же БОФ по своим функциональным свойствам может относиться сразу к нескольким группам (многофункционален).

o белки- медиаторы,

* C-реактивный белок - стимулирует фагоцитоз (опсонин), активирует классическую систему активации комплемента

* Комплемент – хемотаксис, опсонизация, дегрануляция тучных клеток

* Калликреин, кинины – вазодилятация, повышение сосудистой проницаемости

* Фибриноген – свертывание крови, образование фибринового матрикса для репарации

 

o белки-ингибиторы,

* альфа-1-антитрипсин связывает нейтральные протеазы из лизосом лейкоцитов - коллагеназу, эластазу

* альфа -1-антихимотрипсин связывает катепсин

* гаптоглобин ингибирует свободно-радикальные реакции (перекисное окисление липидов и разложение перекиси водорода), ингибитор протеолитического фермента - катепсина В, высвобождающегося в процессе разрушения тканей

 

o транспортные, (выводят продукты повреждения)

* церулоплазмин - участник антиоксидантных внеклеточных систем, связывает супероксидные радикалы, ионы меди - катализаторы прооксидантов, то есть предупреждает аутоокисление липидов в разрушенных мембранах клеток

* гаптоглобин - связывание гемоглобина, образующегося в ходе разрушения эритроцитов при повреждении, поскольку при этом секвестрируется железо, оно становится недоступным бактериям

* сывороточный амилоид-А - рецептор для выведения связанного холестерина, количество которого резко возрастает при повреждении

* С-реактивный белок - удаление фрагментов повреждённых клеток и продуктов их распада за счёт связывания с липопротеидами низкой плотности

 

o иммунорегуляторы,

* С-реактивный белок - взаимодействие с Т- и В-клетками, ингибитор Т-клеток

* Орозомукоид - супрессирует ответ лимфоцитов на некоторые виды митогенов, антительный ответ и клеточно-опосредованную цитотоксичность

 

o репараторы

* Орозомукоид - активация роста фибробластов, взаимодействие с коллагеном

* aльфа -1-антитрипсин, альфа -1-антихимотрипсин - ограничение поверхности вновь образованных эластических волокон