Иммуностимуляторы(левамизол, тактивин, алдеслейкин, натрия нуклеинат)

Иммуностимуляторы — вещества, стимулирующие неспецифическую резистентность организма (НРО) и иммунитет (гуморальные и клеточные иммунные реакции).

1) иммуностимуляторы растительного происхождения — настойка лимонника, экстракт элеутерококка, препараты эхинацеи и др.;

2) липополисахаридные иммуностимуляторы микробного происхождения — продигнозан, пирогенал, бронхомунал и др.;

3) препараты тимуса, костного мозга, плаценты — тималин, тактивин, тимузин, миелопид, экстракт плаценты и др.;

4) синтетические производные имизадола — дибазол, левамизол;

5) препараты интерферона (лаферон, реаферон и др.) и интерлейкина (пролейкит)-алдеслейкин

6) индукторы образования интерферона — интерфероногены (полудан, абризол, продигиозан); 7) стимуляторы лейкопоэза — метилурацил, натрия нуклеинат, пентоксил;

8) витамины и другие средства общеукрепляющей терапии — аскорбиновая кислота, токоферол, ретинол, препараты железа, анаболические стероиды (нандролон, метандростенолон) и нестероидной (рибоксин, калия оротат) структуры;

9) препараты ферментов;

10) препараты эмбриональных тканей.
ЛЕВАМИЗОЛ

Фармакологическое действие. Первоначально этот препарат был предложен в качестве противоглистного средства.

При изучении антигельминтного (направленного на уничтожение паразитарных червей) действия левамизола было обнаружено, что он повышает общую сопротивляемость организма и может быть использован как средство для иммунотерапии. Опыты на изолированных клетках и наблюдения за здоровыми и больными людьми показали, что препарат способен восстановить измененные функции Т-лимфоцитов (форменных элементов крови, принимающих участие в формировании клеточных механизмов, ответственных за поддержание защитных сил организма) и фагоцитов (общее название клеток крови, способных захватывать и уничтожать болезнетворные микробы) и вследствие своего тимомиметического эффекта (эффекта, направленного на усиление клеточных защитных сил_организма) может регулировать клеточные механизмы иммунологической системы. Более подробные исследования продемонстрировали, что левамизол, избирательно стимулируя регуляторную функцию Т-лимфоцитов, может выполнять функции иммуномодулятора (вещества, влияющего на защитные силы организма), способного усилить слабую реакцию клеточного иммунитета, ослаблять сильную и не действовать на нормальную.

Показания к применению. В связи с этими свойствами левамизол был предложен для лечения различных заболеваний, в патогенезе (в механизме развития) которых придают значение расстройствам иммуногенеза (процесса формирования защитных сил организма): первичные и вторичные иммунодефицитные состояния (снижение или отсутствие защитных сил организма), аутоиммунные болезни (болезни, в основе которых лежат аллергические реакции на собственные ткани или продукты жизнедеятельности организма), хронические и рецидивирующие (повторяющиеся) инфекции, опухоли и др.

Наиболее изучено действие левамизола при ревматоидном артрите (инфеклионно-аллергической болезни из группы коллагенозов, характеризующейся хроническим прогрессирующим воспалением суставов).

Побочное действие. Препарат может вызывать различные побочные явления. При однократном применении (для лечения гельминтозов /болезней, вызываемых паразитарными червями/) выраженных явлений не отмечено, однако при повторном применении могут наблюдаться головная боль, нарушения сна, повышение температуры

тела, изменение вкусовых ощущений, диспепсические явления (расстройства пищеварения), обонятельные галлюцинации (изменение запахов), аллергические кожные реакции, агранулоцитоз (резкое уменьшение числа гранулоцитов в крови).

В процессе лечения левамизолом следует периодически (не менее чем через 3 нед.) проводить анализы крови.

Противопоказания. Препарат противопоказан в случае, если через 10 ч после первого приема в дозе 150 мг количество лейкоцитов (форменных элементов крови) уменьшится ниже 3*109/л (или при уменьшении количества нейтрофильных гранулоцитов /вида форменных элементов крови, ответственных за формирование защитных сил организма/до 1*109/л).

Форма выпуска. Таблетки по 0,05 и 0,15 г.

НАТРИЯ НУКЛЕИНАХ

Фармакологическое действие. Натрия нуклеинат обладает широким спектром биологической активности. Он способствует ускорению процессов регенерации (заживления), стимулирует деятельность костного мозга, вызывает лейкоцитарную реакцию (изменение числа лейкоцитов в крови), стимулирует лейкопоэз (процесс образования лейкоцитов), а также естественные факторы иммунитета: миграцию и кооперацию Т- и В-лимфоцитов (передвижение и объединение форменных элементов крови, ответственных за поддержание клеточных и тканевых защитных сил организма), фагоцитарную активность макрофагов (захват и уничтожение болезнетворных микроорганизмов макрофагами /клетками крови/) и активность факторов неспецифической резистентности (устойчивости).

Показания к применению. Применяют натрия нуклеинат в комплексной терапии в качестве иммуностимулирующего (активирующего защитные силы организма) средства при заболеваниях, сопровождающихся развитием иммунодефицита (снижения или отсутствия защитных сил организма), в том числе при лейкопениях (снижении уровня лейкоцитов в крови) и агранулоцитозе (резким снижением числа гранулоцитов в крови). Имеются данные об эффективности препарата в комплексной терапии хронического воспаления легких, герпетических кератитов (воспаления роговицы, вызванного вирусом герпеса), вирусного гепатита (воспаления ткани печени, вызываемого вирусом) и некоторых других заболеваний.

Побочное действие. Боль в месте внутримышечной инъекции, иногда брадикардия (урежение пульса), одышка, усиленное потоотделение, угнетение нервной системы. При приеме внутрь перед едой может появиться боль в надчревной области. Аллергические реакции.

Противопоказания. Гемобластозы (лейкозы и злокачественные лимфомы), органические заболевания сердечной мышцы с нарушением проводимости.

Форма выпуска. Во флаконах темного стекла по 100 г.

Тактивин Препарат полипептидной природы, получаемый путем экстракции (извлечения) из вилочковой железы (тимуса) крупного рогатого скота.

Фармакологическое действие. Восстанавливает иммунологическую реактивность (реакцию организма на болезнетворные раздражители, как правило, сопровождающуюся формированием защитных свойств организма) - регулирует количество и соотношение Т- и В-лимфоцитов (форменных элементов крови, ответственных за формирование клеточных и тканевых защитных сил организма) и их субпопуляций, стимулирует реакции клеточного иммунитета (клеточные защитные силы организма), усиливает фагоцитоз (процесс активного захвата и уничтожения фагоцитами /клетками крови/ болезнетворных микроорганизмов), стимулирует процессы регенерации (восстановления) и кроветворения в случае их угнетения, а также улучшает процессы клеточного метаболизма (обмена веществ).

Показания к применению. Применяют у взрослых и детей в качестве иммуномодулятора (вещества, влияющего на защитные силы организма) и биостимулятора (вещества, повышающего обмен веществ, стимулирующего защитные силы организма) при состояниях и заболеваниях, сопровождающихся понижением иммунитета, в том числе при острых и хронических гнойновоспалительных заболеваниях костей и мягких тканей; острых и хронических вирусных и бактериальных инфекциях; нарушении регенераторных (восстановительных) процессов (переломы костей, ожоговая болезнь и отморожения, трофические язвы /медленно заживающие дефекты кожи/, лучевые некрозы тканей /омертвение ткани вследствие облучения/, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки); бронхиальной астме; рассеянном склерозе (системном заболевании оболочек нервных клеток головного и спинного мозга); облитерируюшем эндартериите (воспалении внутренней оболочки артерий конечностей с уменьшением их просвета); ревматоидном артрите (инфекционно-аллергической болезни из группы коллагено-зов, характеризующейся хроническим прогрессирующим воспалением суставов); состояниях, связанных с гипофункцией (ослаблением деятельности) вилочковой железы, с угнетением иммунитета и кроветворения после проведения лучевой терапии или химиотерапии у онкологических больных и при других состояниях.

Используют также с целью профилактики инфекционных и других осложнений, в посттравматическом и послеоперационном периодах, в процессе проведения лучевой или химиотерапии, при назначении больших доз антибиотиков.

Форма выпуска. Р-р 1мг/мл во фл. По 1мл

Алдеслейкин пор.по 1мг во флаконах

Противоопухолевый, иммуномодулирующий препарат группы цитокинов.

Алдеслейкин представляет собой рекомбинантный человеческий интерлейкин-2, белок с молекулярной массой около 15600 дальтон, получаемый с помощью технологии рекомбинантной ДНК, с использованием штамма Еscherichia coli, содержащего модифицированный ген человеческого интерлейкин-2.

Рекомбинантный человеческий интерлейкин-2 имеет ряд структурных отличий от природного интерлейкина-2 (не гликозилирована, не имеет концевого аланина, в 125 аминокислотном положении цистеин замещен на серин), однако обладает одинаковой биологической активностью.

Стимулирует эндогенную иммунную защиту; активирует Т-лимфоциты и естественные киллерные клетки, участвующие в механизмах распознавания и уничтожения опухолевых клеток.

Рекомбинантный интерлейкин-2 способствует продукции антител В-клетками, стимулирует клеточную секрецию вторичных цитокинов (γ-интерферон, фактор некроза опухоли, интерлейкин-1, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор), стимулирует факторы комплемента, а также запускает механизмы высвобождения гормонов (АКТГ, кортизол).

Точный механизм алдеслейкин-опосредованной иммуностимуляции с противоопухолевым действием окончательно не выяснен.

ПОКАЗАНИЯ

— метастатический почечно-клеточный рак;

— метастатическая меланома.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

— декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы, в т.ч. в анамнезе (необходимо проведение стресс-теста);

— острые инфекционные заболевания, требующие проведения антибиотикотерапии;

— дыхательная недостаточность (РаО2 < 60 мм рт.ст. в покое);

— наличие метастатических очагов в ЦНС или эпилептические припадки в анамнезе (за исключением пациентов с положительной динамикой в лечении метастатических очагов в головном мозге (негативные результаты компьютерной томографии; стабильный неврологический статус);

— беременность;

— период кормления грудью (безопасность не определена);

— детский возраст (безопасность и эффективность не определены);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

46.Противодиабетические ср-ва(препараты инсулина)

Механизм действия инсулина: В мембранах клеток для него есть специальные рецепторы, взаимодействуя с которыми гормон в несколько раз усиливает поглощение ими глюкозы. Особенно это важно для тканей, в которые без инсулина глюкозы поступает очень мало (мышечная, жировая). Усиливается поступление глюкозы и в органы, которые достаточно снабжаются ею и без инсулина (печень, мозг, почки).

В результате связывания гормона с рецепторов активируется ферментная часть рецептора (тирозинкиназа),
она включает в работу другие ферменты обмена веществ в клетке и поступление из депо в мембрану белка-
переносчика глюкозы..

Затем комплекс инсулин-рецептор входит внутрь клетки и активирует работу рибосом (синтез белка) и генетического аппарата. В результате в клетке усиливаются анаболические процессы и угнетаются катаболические.

Действие инсулина: На печень - усиление депонирования глюкозы в виде гликогена за счет торможения гликогенолиза,

кетогенеза и глюконеогенеза (это отчасти обеспечивается усилением транспорта глюкозы в клетки и ее фрсфорилирования). На скелетные мышцы - активация синтеза белка (вследствие усиления транспорта аминокислот и увеличения рибосомальной активности),активация синтеза израсходованного при мышечной работе гликогена (вследствие усиление транспорта глюкозы).

На жировую ткань - увеличение депонирования триглицеридов (наиболее эффективная форма сохранения энергии в организме) за счет уменьшения липолиза и стимуляции этерификации жирных кислот.

Результат применения инсулина - многосторонние положительные сдвиги обмена: Активация углеводного обмена. Усиление транспорта глюкозы в клетки -Усиление использования глюкозы в цикле трикарбоновых кислот и поставке глицерофосфата - Увеличение перевода глюкозы в гликоген -Торможение глюконеогенеза - Снижение уровня сахара в крови -Прекращение глюкозурии.

Трансформация жирового обмена в сторону литогенеза. Активация образования триглицеридов из свободных жирных кислот в результате поступления в жировую ткань глюкозы и образования глицерофосфата -Снижение уровня свободных жирных кислот в крови и уменьшение их превращения в печени в кетоновые тела - устранение кетоацидоза. Уменьшение образования в печени холестерина, ответственного за развитие диабетогенного атеросклероза - Вследствие усиления липогенеза возрастает масса тела.

Изменения белкового обмена. Экономия фонда аминокислот за счет торможения глюконеогенеза - Активация синтеза РНК - Стимуляция синтеза и торможение распада белков.

При диабете расстраиваются углеводный, белковый и липидный обмен.

Симптомы: жажда (полидипсия)

повышенный диурез (полиурия)

повышенный аппетит (полифагия)

слабость

снижение массы тела

ангиопатия

нарушение зрения и др.

Виды диабета:

Первичный (спонтанный) инсулинозависимый

инсулинонезависимый Вторичный (симптоматический)

повышение уровня глюкокортикоидов

прием лекарственных средств Нарушенная толерантность к глюкозе (скрытый) Диабет беременных

Инсулинзависимый тип диабета: абсолютная недостаточность инсулина

деструкция и гибель в-клеток

молодой возраст

В основе патогенеза лежит генетически детерминированный дефект в системе

гистосовместимости тканей (который предрасполагает к развитию аутоиммунных реакций) особенно при содействии факторов внешней среды (свинка, аденовирусы, краснуха).

Происходит инфильтрация островков Лангерганса лимфоцитами, выработка антител к в-клеткам, их повреждение и гибель. Прекращение выработки инсулина.

Инсулиннезависимый тип диабета: относительная недостаточность инсулина

в-клетки длительно сохраняют способность к продукции инсулина пожилой возраст

В этиопатогенезе генетический дефект, который приводит к недостаточности выработки инсулина (вследствие снижения чувствительности рецепторов e-клеток к стимулирующему влиянию глюкозы) или к снижению чувствительности периферических тканей к действию инсулина. Ожирение способствует развитию инсулинрезистентности.

Лечение диабета:

1921 г. канадский хирург Бантинг и студент 4-го курса БеСт получили экстракт поджелудочной железы

теленка, который снижал концентрацию глюкозы в крови /

у собак с сахарным диабетом. Вскоре применили его у 14-летнего пациента с тяжелым обострением

сахарного диабета

ПРЕПАРАТЫ ИНСУЛИНА:

Короткого дёйствия с быстрым началом.

Начало - через 20-30 минут, максимум - через 2-3 часа, длительность - 6-8 часов.

Инсулин кристаллический для инъекции - устарел.

СУИНСУЛИН - свиной

АКТРАПИД МК, МП - свиной

АКТРАПИД Ч- человеческий

ХУМУЛИН РЕГУЛЯР - человеческий

Средней длительности.

Цинковые соли или соединения с протамином.

Начало - через 1 -2 часа, Максимум - через 6-12 часов, длительность - 12-18-22 часа.

ИНСУЛИН-ЦИНК СУСПЕНЗИЯ АМОРФНАЯ: СЕМИЛОНГМК- свиной

МИНИЛЕНТЕМК-свиной

СУСПЕНЗИЯ ИНСУЛИН-ПРОТАМИНА: ИЗОФАН-ИНСУЛИН - человеческий

ПРОТАФАН Ч- человеческий

СМЕСЬ ИНСУЛИН-ЦИНК СУСПЕНЗИИ АМОРФНОЙ И КРИСТАЛЛИЧЕСКОЙ:

ЛЕНТЕ МК - смешан. МОНОТАРД MRT-животный МОНОТАРД Ч- человеческий ХУМУЛИН Л- человеческий

Длительного действия с медленным проявлением эффекта.

Начало - через 3-6 часов, максимум - через 12-18 часов, длительность - 24-30 часов и более.

ИНСУЛИН-ЦИНК СУСПЕНЗИЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ:

СУПЕРЛЕНТЕ МК- свиной УЛЬТРАТАРД МК- человеческий УЛЬТРАЛЕНТЕ МП- свиной ХУМУЛИН ультраленте — человеческий

МП - монопиковый: очищенный методом гель-фильтрации.

МК - монокомпонентный: очищенный методами молекулярного сита и ионообменной хроматографии

(лучшая степень очистки).

Бычий инсулин отличается от человеческого 3 аминокислотами, большая антигенная активность.

Свиной инсулин отличается от человеческого всего на одну аминокислоту.

Человеческий инсулин получен по технологии рекомбинантной ДНК (помещая кДНК в дрожжевую клетку

и гидролизуя наработанный проинсулин до молекулы инсулина).

Препараты короткого действия:

Вводятся инъекционно - подкожно или (при гипергликемической коме) внутривенно. Недостатки - высокая активность на пике действия (что создает опасность гипогликемической комы), малая продолжительность действия.

Препараты средней продолжительности:

Применяются при лечении компенсированного диабета, после лечения препаратами короткого действия с
определением чувствительности к инсулину.

Препараты длительного действия: Вводятся только подкожно. Целесообразно сочетание препаратов короткой и средней продолжительности действия.

Системы доставки инсулина: портативный инъектор в виде авторучки,

инфузионные системы, портативные помпы.

Дозирование инсулина: строго индивидуально.

Оптимальная Доза долина снюкать урЪвень f лЪкозы в крови До Нормы, устранять глюкозурию и другую

симптоматику сахарного диабета.

Эффективность терапии контролируется путем систематического определения «голодного» уровня сахара

в крови и выделения его с мочой за сутки

Осложнения инсулиновой терапии:

Гипогликемия.

Результат несвоевременного приема пищи, необычной физической нагрузки, введения необоснованно высокой дозы инсулина, Проявляется головокружением, тремором, слабостью. Возможно развитие инсулинового шока, потеря сознания, летальный исход. Купируется приемом глюкозы.

Иммунные нарушения

Инсулиновая аллергия, иммунная резистентность к инсулину.

Липодистрофия в месте инъекции.

Из осложнений сахарного диабета самый грозный - диабетическая кома.

Возникает в результате нарастающей интоксикации ЦНС кетоновыми телами, аммиаком, ацидотического сдвига.

Вследствие применения недостаточных доз инсулина, нарушения диеты, стрессовых ситуаций. Экстренная терапия проводится внутривенным введением инсулина. Под влиянием большой дозы инсулина в клетки вместе с глюкозой входит калий (печень, скелетные мышцы), его концентрация в крови резко падает, в результате чего наступают расстройства сердечной деятельности.

Без немедленной интенсивной терапии диабетическая кома (сопровождается отеком мозга) всегда ведет к летальному исходу.