Холиномиметические средства(пилокарпин, карбахол). Отравление мускарином(клиника, помощь)

Ацетилхолин оказывает прямое стимулирующее влияние на м- и н-холиноре­цепторы. При системном действии ацетилхолина преобладают его м-холиноми-метические эффекты: брадикардия, расширение сосудов, повышение тонуса и сократительной активности мышц бронхов, желудочно-кишечного тракта, уве­личение секреции желез бронхов, пищеварительного тракта и др. Все эти эффек­ты в основном аналогичны наблюдаемым при раздражении соответствующих хо­линергических (парасимпатических) нервов (табл. 3.2). Стимулирующее влияние ацетилхолина на н-холинорецепторы вегетативных ганглиев (симпатических и парасимпатических) маскируется его м-холиномиметическим действием. Н-хо-линомиметический эффект легко выявляется при блоке м-холинорецепторов (на­пример, м-холиноблокатором атропином). На таком фоне ацетилхолин в боль­ших дозах вместо снижения артериального давления вызывает прессорный эффект за счет возбуждения н-холинорецепторов симпатических ганглиев и мозгового вещества надпочечников.

Ацетилхолин оказывает стимулирующее влияние на н-холинорецепторы ске­летных мышц. В ЦНС также имеются холинорецепторы.

Угнетающие эффекты

Сердце

Повышение скорости проведения по пред­сердиям

Брадикардия, остановка сердца. Снижение сократительной активности предсердий. Угнетение и блок атриовентрикулярного узла. Снижение скорости проведения воз­буждения по проводящей системе сердца

Кровеносные сосуды

Расширение сосудов скелетных мышц, слюнных желез

Гладкие мышцы

Сокращение (повышение моторики, тону­са) мышц бронхов, желудка, кишечника, желчного пузыря и желчных протоков, мо­чевого пузыря, круговой мышцы радужной оболочки, ресничной мышцы глаза

Железы

Повышение секреции желез бронхов, же лудка, кишечника, слюнных, слезных и но соглоточных желез

Расслабление сфинктеров желудка, кишеч­ника, мочевого пузыря

Холиномиметики – вещества, действующие на передачу нервного импульса в холинергических связях (медиатор АХ – все ганглионарные синапсы, постганглионарн парасимпатика, нервномышечный синапс, синапс, передающий импульс на мозговой слой надпочечника и в стенке каротидный). Передача импульса сопровождается выбросом АХ в синаптическую щель, он достигает посинаптическую мембрану и с помощью ионных связей вступает во взаимодействие с холинорецепторами (АХ разрушается холинэстеразой). Выделяют М-ХР и Н-ХР.

Никотинчувствительные – в ганглиях (пс нс), мозговой слой надпочечникв, каротидный синапс (нейронального типа, мышечного типа). Связаны в мембранах с Na-ыми каналами, возбуждение их сопровождается открытием натриевых каналов, Na входит в клетку, мембрана снаружи теряет заряд (деполяризация), ПД, увеличение тонуса мышц.

Мускаринчувствительный – в постгангл син пара – синаптических нервов (в органах, получ пс иннервацию). При возбуждении активируют G-белки (вторичный посредник), которые могут стимулировать и ингибировать. Связ с G-б стимулирующего типа, активируется внутриклеточный Са и функция органов усиливается: М1-ХР – в ЦНС, на переферии только в париетальных клетках желез желудка, повышают секрецию соляной кислоты. М3-ХР – во всех гл м органас с пс иннервацией, в железах. Искл: М2-ХР – при возбуждении связываются с G-б ингибирующего типа (только в сердце).

Холиномиметики – вещества, действующие подобно АХ (силивают влияние холинергических нервов).

Прямые ХМ – взаимодействуют с ХР подобно АХ.

Н- и М-ХМ (Ацетилхолин, Карбахол)

Карбахол – аналог АХ, не гидролизуется ХЭ. При глаукоме.

М-ХМ (Пилокарпин, Ацеклидин)

Пилокарпин – алкалоид, в офтальмологии при глаукоме, для стимуляции слюнных желез (5-10мг).

Н-ХМ (Цитизин, Никоретте)

Непрямые ХМ – блокируют фермент ХЭ, уменьщая разрушение АХ, повышая его действие (АХЭ).

Обратимые (Неостигмин, Галантамин, Ривастигмин)

Необратимые (Армин, ФОСы)

Пилокарпин- алкалоид растительного происхождения, получен синтетически. Оказывает прямое м-хм д-е. повышает секрецию желез. Суживает зрачок и снижает внутриглазное давление, вызывает спазм аккомодации. Применяют только в глазной практике при глаукоме, абсцессе роговицы, сужение зрачка после мидриатиков, при тромбозе сосудов сетчатки глаза, препарат не метаболизируется.

Побочные д-я: атипичная кольцевидная кератопатия, сужение поля зрения, аллергический дерматит век, фолликулярный конъюктивит.

Карбахол По химическому строению и фармакологическим свойствам близок к ацетилхолину; более активен и оказывает более продолжительное действие, так как не гидролизуется холинэстеразой.

Стойкость препарата позволяет пользоваться им не только для парентерального введения, но и для приёма внутрь. При пероральном и парентеральном применении препарат быстро всасывается.

Карбахолин эффективно (сильнее чем ацетилхолин) повышает тонус мускулатуры мочевого пузыря и кишечника. При местном применении (в виде глазных капель) снижает внутриглазное давление при глаукоме.

Токсикологическое значение мускарина заключается прежде всего в отравлении грибами, которые его содержат. Для таких отравлений характерен так называемый мускариновый синдром: гиперсаливация (повышенноеслюноотделение), потоотделение, рвота, понос,брадикардия, лёгкое сужение зрачков, нарушение зрения, усиление перистальтики. В тяжёлых случаях наступают коллапс, нарушения дыхания, отёк лёгких. Симптомы отравления возникают через 0,5—2 ч после приёма мускарина или мускариносодержащих грибов. Смертельная доза мускарина для человека — 0,525 грамм, которые содержатся в 4 килограммах свежих красных мухоморов^] Регулярный прием может вызывать наркотическую зависимость.