История развития хранилищ для нефти: Первые склады нефти появились в XVII веке. Они представляли собой землянные ямы-амбара глубиной 4…5 м...
Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ - конструкции, предназначенные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой...
Топ:
Теоретическая значимость работы: Описание теоретической значимости (ценности) результатов исследования должно присутствовать во введении...
Характеристика АТП и сварочно-жестяницкого участка: Транспорт в настоящее время является одной из важнейших отраслей народного...
Устройство и оснащение процедурного кабинета: Решающая роль в обеспечении правильного лечения пациентов отводится процедурной медсестре...
Интересное:
Подходы к решению темы фильма: Существует три основных типа исторического фильма, имеющих между собой много общего...
Искусственное повышение поверхности территории: Варианты искусственного повышения поверхности территории необходимо выбирать на основе анализа следующих характеристик защищаемой территории...
Средства для ингаляционного наркоза: Наркоз наступает в результате вдыхания (ингаляции) средств, которое осуществляют или с помощью маски...
Дисциплины:
2017-07-01 | 286 |
5.00
из
|
Заказать работу |
|
|
Антиаритмические препараты III класса удлиняют потенциал действия путём блокирования калиевых каналов, опосредующих реполяризацию, и таким образом увеличивают рефрактерные периоды сердечной ткани.
На выраженность блокады калиевых каналов препаратами III класса влияет частота сердечного ритма – характерна обратная частотная зависимость, что означает наиболее выраженный эффект удлинения потенциала действия (ПД) при медленном ритме; при учащении сердечного ритма эффект уменьшается. Это относится к препаратам, связывающимися с закрытыми калиевыми каналами, т.к. при медленном ритме фаза 4 ПД длиннее и калиевые каналы дольше времени закрыты. Нежелательные последствия этого: 1) низкий эффект при учащении ритма, 2) возможность тахикардии типа torsade de pointеs.
Таблица 21. Клиническая фармакология препаратов III класса
Амиодарон | Бретилий | Соталол | Ибутилид | |
Всасывание в ЖКТ | 30-50% | - | >90% | - |
Выведение | Печень 1 | Почки | Почки | Почки |
Период Т ½ | 30-106 дней | 9-10 ч | 12 ч | 2-12 ч |
Дозировка | 800-1600 в/в мг/день в течение 3-10 дней, затем 100-400мг/день внутрь | 5 мг/кг в/в 1-2 мг/мин при в/в инфузии | 160-320 мг/день внутрь | 10 мг при инфузии в течение 10 мин; при необходимости повторить |
Печеночное и почечное выделение амиодарона минимальны. ЖКТ – желудочно-кишечный тракт, в/в – внутривенно.
Исключение составляет амиодарон, т.к. он связывается преимущественно с открытыми калиевыми каналами и имеет менее выраженную обратную частотную зависимость. То есть значительное снижение эффективности амиодарона при учащении сердечного ритма отсутствует.
Несмотря на различия в свойствах, препараты III класса пока не разделены на подгруппы. Но эти препараты не взаимозаменяемы.
|
Таблица 22. Электрофизиологические свойства препаратов III класса
Амиодарон | Бретилий | Соталол | Ибутилид | |
Скорость проведения | Снижает + | |||
Рефрактерные периоды | Увеличивает ++ | Увеличивает ++ | Увеличивает ++ | Увеличивает ++ |
Автоматизм | Подавляет ++ | Подавляет + | Подавляет + | Подавляет + |
Следовые деполя ризации | РСД | РСД | РСД | РСД |
Другие эффекты | II и IV классов | Антиадрен. | II класса | |
Эффективность | ||||
ФП/ТП | ++ | ++ | ++ | |
АВУ-реентри | +++ | ++ | ||
Макрореентри | +++ | + | ++ | |
ЖЭС | +++ | + | ++ | |
ЖТ/ФЖ | +++ | +++ | ++ |
АВУ – атриовентрикулярный узел; РСД – ранние следовые деполяризации; ФП – фибрилляция предсердий; ТП – трепетание предсердий; ЖЭС – желудочковая экстрасистолия; ЖТ – желудочковая тахикардия; ФЖ – фибрилляция желудочков.
АМИОДАРОН (AMIODARONE)
Патентованные названия: Кордарон, Кординил, Седакорон и др. Выпускается в таблетках по 200 мг; в виде 5% раствора для в/в введения в ампулах по 3 мл. (150 мг).
Особенности препарата:
1. Антиаритмический эффект включает в себя электрофизиологические свойства всех 4 классов препаратов: удлиняет ЭРП тканей сердца, включая дополнительные проводящие пути, за счёт калийблокирующего действия, вызывает умеренно выраженную блокаду открытых и инактивированных натриевых каналов (эффект 1 класса), неконкурентную β-адренергическую блокаду (эффект II класса) и в некоторой степени - блокаду кальциевых каналов.
2. Кинетика: абсорбция 30-50%, распределяется сначала во внутрисосудистое пространство, потом во внутренние органы, затем – в жировую ткань. Связь с белками плазмы 95%. Метаболизм в печени до активного дезэтиламиодарона. Элиминация преимущественно с желчью.
3. Сильное антифибрилляторное средство – уменьшает риск внезапной смерти на 50%.
4. Уменьшает ЧСС на 15-20%, увеличивает интервалы PR и QT почти на 10%.
5. Крайне редко проаритмическое действие.
6. Показания: любой тип тахиаритмий (наджелудочковые и желудочковые), в том числе препарат 1-й линии при синдроме WPW.
|
7. Побочные действия:
1) Анорексия, тошнота, рвота в нагрузочную фазу встречается в 25% случаев;
2) Тяжёлые пневмониты (интерстициальные, альвеолярные) с клиникой острой дыхательной недостаточности у 10-17% больных;
3) Пигментация роговицы с появлением у 3% больных зрительных нарушений (сине-зелёный круг около яркого источника света, двоение, сухость, зуд глаз);
4) Развитие гипотироидизма или гипертироидизма в 1-5% случаев, т.к. амиодарон содержит в своей молекуле йод и структурно похож на тироксин, тормозит конверсию Т4 в Т3., повышает уровень Т4, понижает Т3, повышает уровень неактивного ревертированного Т3 - контроль функции щитовидной железы каждые 3-6 месяцев;
5) Повышение печёночных ферментов, реже – гепатит;
6) Фоточувствительность в 20% случаев с появлением серовато-синеватого оттенка кожи на открытых солнцу участках;
7) Редко со стороны ЦНС – кошмарные сны, бессонница, парестезии, атаксия, тремор, депрессия и др;
8) Эмбриотоксичность.
8. Противопоказания: синдром слабости синусового узла, брадикардия, АВ блокада II-III степени, ФВ менее 40%, обмороки, гипокалиемия и пролонгированный QT (риск проаритмического действия возрастает), беременность, лактация.
9. Потенцирует эффекты дигоксина, варфарина, с другими антиаритмическими препаратами всех классов.
Дозирование: 1) 1200 – 1600 мг/сут. в 4 приёма в течение 5-18 дней, затем 400-600 мг/ сут. (1 мес.), затем поддерживающая доза 200-400 мг/сут. 2) В/в инфузия: нагрузочная доза 300-450 мг медленно за 3 мин, затем поддерживающая инфузия 300 мг в 250 мл 5% раствора глюкозы в течение 20 мин – 2 часов., через 24 часа инфузию можно повторить в дозе 600 – 1200 мг 250-500 мл такого же раствора, а затем переходить на приём внутрь по 400-600 мг/сут. в течение 8-15 дней, затем по 200 мг/сут. 5 дней в неделю и 2 днями перерыва.
БРЕТИЛИЙ ( BRETYLIUM)
Патентованные названия: Бретилия тонзилат, Бретилол, Бретилат, Орнид и др. Выпускается в ампулах по 10 и20 мл с содержанием 50 и 100 мг/мл, либо в 5% растворе глюкозы по 1, 2 и 4 мг/мл в ампулах по 10 мл.
Особенности:
1. Сложный двухфазный фармакологический эффект: 1) 1-я фаза – высвобождение норадреналина из адренергических нервных окончаний вследствие конкурентного ингибирования ацетилхолинэстеразы, что сопровождается повышением ЧСС, АД и сократимости миокарда, укорочение ЭРП; 2) 2-я фаза – препарат захватывается периферическими нервными окончаниями, и, как следствие, блокирует выброс и обратный захват норадреналина, чем и обусловлено его антиадренергическое действие через15-30 мин со снижением ЧСС, АД и возвращением к исходной сократимости миокарда, антиаритмического действия (удлинение ЭРП, блокада ионных калиевых каналов).
|
2. Фармакокинетика: после в/в введения бретилий широко распределяется в тканях, не метаболизируется в печени, незначительно (1-10%) связан с белками, выводится почками
3. Показания: фибрилляция желудочков, в том числе резистентная к электрической дефибрилляции, реже – профилактика фибрилляции.
4. Побочные действия: гипотония (чаще постуральная); в период начального адренергического эффекта препарата – тахикардия, гипертензия, гиперемия, желудочковые аритмии в течение нескольких минут, редко до 1 часа; тошнота рвота.
5. Противопоказания: стеноз аорты, тяжёлая лёгочная гипертензия, острые нарушения мозгового кровообращения, тяжёлая ХПН.
СОТАЛОЛ (SOTALOL)
Патентованные названия: Бетапейс, Берлекс, Сотакор, Соталекс и др. Представляет собой рацемическую смесь d,l-Соталола. Выпускается в таблетках по 40, 80. 160, 200 и 240 мг; в ампулах, содержащих раствор для в/в введения по 40 мг в 4 мл; а также комбинированный препарат (соталол и гидрохлортиазид) под название Сотазид.
Особенности:
1. Соталол – это смесь d-Соталола, имеющего свойства III класса; и l-Соталола, имеющего β-блокирующие свойства, по выраженности составляющие примерно 1/3 по сравнению с таковыми у пропранолола.
2. Удлиняет сердечный потенциал действия в предсердиях и желудочках.
3. Препарат вызывает зависимое от дозы увеличение интервала QT, что может служить признаком передозировки и сопровождаться проаритмическим действием с риском развития тахикардии torsade de pointеs (чаще при применении высоких доз препарата, риск выше на фоне низкой ЧСС, при гипокалиемии), вплоть до фибрилляции желудочков.
4. Фармакокинетика: хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, не метаболизируется в печени, выводится почками.
|
5. Препарат показан для лечения тяжёлых желудочковых аритмий (при наджелудочковых аритмиях редко применяют). Считается, что соталол более эффективен, чем препараты класса IA, но не столь эффективен, как амиодарон.
6. Побочные действия: 1) удлинение интервала QT с риском развития тахикардии torsade de pointеs, 2) за счёт неселективного β-блокирующего действия – брадикардия, отрицательное инотропное действие (особенно у больных с ФВ менее 35%), бронхоспазм, синдром отмены, 3) лейкопения и эозинофилия.
7. Противопоказания: удлинение интервала QT, брадикардия, АВ блокада II-III степени, кардиогенный шок, тяжёлая сердечная недостаточность, бронхоспазм, обструктивные заболевания лёгких, аллергия на сульфаниламиды, псориаз.
8. Применение: 80-160 мг/сут. в 2 приёма, при необходимости дозу постепенно увеличивают до 320 мг/сут. Отмену препарата проводят постепенно, в связи с синдромом отмены.
ИБУТИЛИД (IBUTILIDE)
Это новый антиаритмический препарат III класса для в/в применения с целью купирования фибрилляции и трепетания предсердий.
Особенности:
1. Уникальный препарат III класса, поскольку он удлиняет потенциал действия преимущественно путём блокирования входящих натриевых потоков, а не выходящих калиевых. Как и соталол, ибутилид вызывает зависимое от дозы удлинение интервала QT.
2. Кинетика: После в/в инфузии ибутилид активно метаболизируется с образованием восьми соединений. Более 80% препарата выводится почками, только 7% в неизменном виде.
3. Показания: купирование фибрилляции (мерцательная аритмия) и трепетания предсердий (после двукратного введения 1 мг препарата эффективность составила 44%). Препарат следует рассматривать как альтернативу электроимпульсной кардиоверсии постоянным током.
4. Побочные реакции: удлинение интервала QT с риском развития в первый час после введения препарата желудочковых аритмий (до 10%), в том числе тахикардии torsade de pointеs (чаще у больных с застойной сердечной недостаточностью). Нельзя комбинировать с антиаритмическими препаратами IA и III класса и назначать их в течение 4-6 часов после инфузии ибутилида, а также с фенотиазинами, трициклическими и тетрациклическими антидепрес-сантами, антигистаминными препаратами, блокирующими Н 1 –рецепторы.
ДОФЕТИЛИД (DOFETILIDE)
Представляет собой новый «чистый» препарат III класса по фармакологическим свойствам.
1. Аналог N-ацетилпрокаинамида, селективный блокатор калиевых каналов.
2. Биодоступность при приёме внутрь более 90%. Максимальная концентрация – через 2 часа. Т1/2 составляет 7-13 ч. Выведение препарата: 70% - через почки, 30% - метаболизм в печени.
3. Не взаимодействует с дигоксином, пропранололом, варфарином.
4. Возможно удлинение интервала QT с развитием тахикардии torsade de pointes в 1-3% случаев.
|
5. Показан для купирования пароксизмов фибрилляции и трепетания предсердий при в/в введении.
АЗИМИЛИД (AZIMILIDE)
Новый препарат III класса, который проходит клинические испытания.
1. Блокатор компонентов как быстрой активации, так и медленной активации калиевых каналов.
2. Значительно удлиняет потенциал действия (ПД) и ЭРП.
3. По результатам многоцентрового исследования ALIVE (1998), в которое были включены 3381 больной со снижением ФВ после острого инфаркта миокарда, терапия азимилидом в дозе 100 мг/сут. не обнаружила преимуществ перед плацебо в отношении влияния на смертность.
|
|
Семя – орган полового размножения и расселения растений: наружи у семян имеется плотный покров – кожура...
История развития пистолетов-пулеметов: Предпосылкой для возникновения пистолетов-пулеметов послужила давняя тенденция тяготения винтовок...
Кормораздатчик мобильный электрифицированный: схема и процесс работы устройства...
Двойное оплодотворение у цветковых растений: Оплодотворение - это процесс слияния мужской и женской половых клеток с образованием зиготы...
© cyberpedia.su 2017-2024 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав. Мы поможем в написании вашей работы!