Антиканцерогенез и противоопухолевый иммунитет — КиберПедия 

Таксономические единицы (категории) растений: Каждая система классификации состоит из определённых соподчиненных друг другу...

Историки об Елизавете Петровне: Елизавета попала между двумя встречными культурными течениями, воспитывалась среди новых европейских веяний и преданий...

Антиканцерогенез и противоопухолевый иммунитет

2017-06-29 388
Антиканцерогенез и противоопухолевый иммунитет 0.00 из 5.00 0 оценок
Заказать работу

Противоопухолевая защита заложена в молекулярных механизмах восстановления естественных и стимулированных повреждений генома клетки. Ежедневно 100-1000 млард клеток делящихся клеток вступают в митотический цикл. При этом естественная мутация составляет 1 на 1 млн репликаций. Естественный фон мутации обусловлен биохимическими процессами в ядре клетки. Это:

- апуринизация - потеря из ДНК около 5000 пуриновых оснований в результате термального разрыва N - гликозидных связей между пурином и дезоксирибозой;

- дезаминирование цитозина;

- образование димеров тимина путем образования ковалентной связи между пиримидиновыми основаниями (усиливается под влиянием УФО).

Эти изменения в делящихся соматических клетках могут стать причиной развития опухолевого процесса. Так, если принять во внимание, что при прохождении 10 000 дней должно образоваться 1 млрд мутированных клеток, а критическая масса опухолей достигается при 15 000 - 30 000 опухолевых клеток, то уже к 27 годам у всех из нас должна возникнуть опухолевая болезнь.

Однако, этого не наблюдается. Чаще наиболее подверженным возрастом для опухолевой патологии является возраст старше 40 лет. Природа как бы позаботилась о необходимости сохранения жизни человека на более длительный срок, ибо биологическая зрелость большинства органов и систем регуляции достигается к 20 годам жизни, а некоторых органов даже позже, например, поджелудочная железа - к 24 годам.

Итак, как же происходит "уборка" генома клетки от онкогенных наслоений?

Наиболее древним способом является генетический механизм репарации ДНК. С момента обособления ядерного материала в компартментализованную структуру закладывался и механизм "выбраковки" поврежденных участков ДНК с участием ферментов РЕПАРАЦИИ ДНК. Вначале ДНК-эндонуклеазой распознается поврежденный участок генома и вырезается. Затем ДНК-полимераза строит новую цепь на месте вырезанного участка на базе неповрежденной цепи. А с помощью ДНК-лигазы восстанавливается вся цепь полинуклеотида. Мощным фактором защиты от повреждений генома клетки является МЕЛАТОНИН - гормон эпифиза. Мелатонин защищает от окислительных повреждений ДНК, нейтрализуя гидроксильные ионы. Одновременно мелатонин осуществляет регуляцию циркадианного ритма образования пигментного щита в организме. Поэтому не случайно с возрастом увеличивается частота опухолей, когда существенно снижается число бэта-адренорецепторов в пинеалоцитах, что вызывает стабильно высокий уровень секреции мелатонина. А это, в свою очередь, приводит к неравномерному распределению меланоцитосом с появлением "старческих" пигментных пятен и утрате способности к загару. И, как следствие, повышение риска онкогенеза. Антионкогенные действия мелатонина обусловлено также торможением перехода от Go/G1 стадий клеточного цикла к S-стадии.

Следовательно, поддержание оптимального уровня биоритмологических процессов может препятствовать формированию опухолевых заболеваний.

Кроме механизмов репарации поврежденного ДНК в геноме любой клетки существуют гены, которые не позволяют включиться онкогенам без жизненной необходимости в регуляцию жизнедеятельности клетки - это АНТИОНКОГЕНЫ (примером является RB-1 ген, выделенный в ретинобластоме).

На фенотипическое проявление опухолевой клетки при выраженности антигенной несовместимости включаются неспецифические и специфические механизмы антиопухолевой защиты.

Это, прежде всего, система естественной резистентности организма (СЕРО) - первая линия защиты:

- натуральные киллеры непосредственно способны лизировать опухолевые клетки, выделяя на поверхности их перфорин, либо дистанционно цитокины;

- нейтрофилы и моноциты при возможности доступа к антигенам трансформированной клетки могут их фагоцитировать.

Через макрофаги при неэффективности СЕРО вовлекается в защиту от трансформированных клеток специфические иммунологические механизмы - механизмы гуморального и клеточного иммунитета - вторая линия защиты. Определяющим в специфической иммунологической защите является механизмы клеточного иммунитета (Т-антителозависимые киллеры, Т- натуральные киллеры, активированные макрофаги). Что касается гуморального иммунитета, то повышение титра антител к опухолевому антигену ускоряет прогрессию опухолевого роста. И то, что у больных с прогрессированием опухолевого процесса определяется высокий титр антител свидетельство угнетения механизмов клеточного иммунитета. По всей вероятности, это проявление реципрокности между механизмами клеточного и гуморального иммунитета. Вместе с тем, эффективность такой иммунологической реакции оказывается неэффективной и даже опасной для больного вследствие стимуляции роста опухоли. Об этом же свидетельствуют отрицательные результаты иммунизации раковыми антигенами больных разной формой злокачественной опухоли. Определенный оптипизм создает технология получения моноклональных антител гибридомами. Так, если выращивать антителосинтезирующие миеломные клетки мыши и лимфоциты из лимфатических узлов больных опухолевой болезнью, то образуются клеточные гибриды (клоны клеток), способные синтезировать человеческие моноклональные антитела, специфичные для данной опухоли. Высокая специфичность моноклональных антител позволяет использовать их для радиоиммунолокализации опухолей.

Следовательно, в организме больного раковой патологией формируется условие иммунодефицита.

Иммунодефицитное состояние создается механизмами активной защиты опухолевой клетки от организма на поздних стадиях развития болезни. В частности, синтез в цитолемме опухолевых клеток ганглиозидов GM2, GM3, GD2, GD3 супрессирует влияние иммунокомпетентных клеток. Резко увеличивается продукция протеаз, которые разрушают рецепторы самих опухолевых клеток и иммуноцитов в том числе (урокиназа). Эти же ферменты способствуют к появлению в среде R-белков (свободных рецепторных белков), обладающие блокирующим эффектом на активные центры регуляторных факторов. Так, лимфоциты больного, отмытые от блокирующих факторов, приобретали способность лизировать опухолевые клетки. Правда, для этого необходимо от 20-ти до 30-тикратное преобладание взвеси лимфоцитов над клетками опухолей (на лизирование опухоли весом 10 граммов необходимо 1 кг лимфоцитов). Кроме того, некоторые белки (альфа-фетопротеин), синтезируемуе раковыми клетками, ингибируют иммунологическую систему.

Более того, вокруг раковой клетки образуется гликокаликсная оболочка, препятствующая целенаправленному влиянию факторов окружения на ее жизнедеятельность. Об этом свидетельствует то, что разрушение гликокаликса нейраминидазой делает опухолевую клетку доступной к уничтожению макрофагом in vitro. Кроме того, низкая антигенность опухолевых клеток возможно вызвана сходством с антигенами камбиальных клеток, на которые иммунокомпетентные клетки становятся индифферентными.

Таким образом, опухолевая патология характеризуется нарушением генетических и внеклеточных механизмов защиты от появления раковой клетки.

 


Поделиться с друзьями:

Индивидуальные очистные сооружения: К классу индивидуальных очистных сооружений относят сооружения, пропускная способность которых...

Автоматическое растормаживание колес: Тормозные устройства колес предназначены для уменьше­ния длины пробега и улучшения маневрирования ВС при...

Археология об основании Рима: Новые раскопки проясняют и такой острый дискуссионный вопрос, как дата самого возникновения Рима...

Эмиссия газов от очистных сооружений канализации: В последние годы внимание мирового сообщества сосредоточено на экологических проблемах...



© cyberpedia.su 2017-2024 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав. Мы поможем в написании вашей работы!

0.016 с.