Запайка и стерилизация ампул. Контроль качества инъекционных растворов в ампулах. Этикетирование ампул.

Для запайки ампул применяют полуавтоматы различных конструкций. На полуавтоматах ленточного типа основной частью является транспортер (рис. 49), который не только перемещает ампулы в полугоризонтальном положении, но и обеспечивает их вращение вокруг собственной оси, что улучшает качество запайки. В полуавтоматах роторного типа ампулы фиксируются в специальных гнездах в вертикальном положении, одновременно вращаясь вокруг своей оси, а запаечные горелки располагаются горизонтально. Это более удобно, так как при вертикальном положении из ампул легче и быстрее удаляются продукты сгорания газа и тепло из зоны запайки.

Непосредственно после запайки проверяют герметичность, ампул, для чего последние помещают в вакуумный аппарат. После отсоса из него воздуха раствор из плохо запаянных ампул удаляется. Пустые ампулы отбраковывают и изымают из дальнейшей обработки.

Герметически запаянные ампулы поступают на последующую стадию ампульного производства — стадию стерилизации.

Стерилизация осуществляется в основном тепловым методом с использованием крупногабаритных автоклавов, характерных для заводского способа тепловой стерилизации.

 

Вымытые ампулы подвергают регламентированному контролю, заключающемуся в проверке каждой изготовленной ампулы на отсутствие механических загрязнений, а также в количественном анализе содержания действующих веществ и бактериальном анализе. Контроль осуществляют выборочно относительно каждой серии ампулированных лекарств и проводят в заводской лаборатории.

Отсутствие механических загрязнений проверяют визуально или с помощью соответствующих оптических устройств. Последний способ более производителен и объективен.

После контроля годные к выпуску ампулы подают на заключительную стадию ампульного производства — маркировку и упаковку.

 

Маркировка — нанесение надписи на каждой ампуле — происходит в отделении ампульного цеха, расположенном за отделением контроля. Нанесение надписи производится на специальном полуавтомате методом глубокой печати с помощью яркой, прочно пристающей к стеклу несмывающейся краски. На ампулу наносится название инъекционного раствора, его концентрация и номинальный объем в миллилитрах.

Маркированные ампулы упаковывают в специальные коробки или другие виды упаковок. Одна упаковка может содержать одну или несколько ампул (до 100 шт.). В упаковку вкладывают нож для вскрытия ампул. Каждую упаковку снабжают этикеткой с обозначением наименования предприятия-изготовителя, названия препарата, концентрации, объема, количества ампул, номера серии, указания «Стерильно».

На упаковке лекарственной формы для инъекций с ограниченным сроком годности указывают срок годности.

 

25.Составить рабочую пропись для производства 40% раствора глюкозы для инъекций (100 ампул по 10 мл), К_расх. = 1,12; р= 1,1498 г/мл.

Раствор глюкозы 40 % для инъекций

Состав раствора (ГФ X, ст. 312):

Глюкозы безводной 400,0

Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М до рН 3,0-4,0 (5 мл)

Натрия хлорида 0,26

Воды для инъекций до 1 л

 

Объем раствора для заполнения 100 ампул по 10 мл с учетом фактического объема заполнения (10,5 мл - для невязких растворов) составляет: 10,5 мл х 100 = 1050 мл

 

Для получения 1050 мл раствора глюкозы 40 % следует взять глюкозы безводной:

400,0 - на 1000 мл

х - на 1050 мл х = 420,0 г

 

Глюкоза содержит 10% кристаллизационной воды. Количество глюкозы с учетом содержания кристаллизационной воды рассчитывают по формуле:

 

a x l00 420 x 100

Х = 100 – б = 100 - 10 = 466,66 г

 

Натрия хлорида: 0,26 - на 1000 мл

х - на 1050 мл х = 0,273г;

 

Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М; 5 мл - на 1000 мл

х - на 1050 мл х = 5,25 мл

Масса этого раствора с учетом плотности (1,038) составляет:

5,25 х 1,038 = 5,45 г

 

Масса 1050 мл раствора глюкозы 40 % составляет:

1050 мл х 1,1498 = 1207,3 г

 

Объем воды для инъекций определяют по разности:

1207,3 - (466,66+0,273+5,45) =734,9 г или мл

 

При расчете с К_расх=1,12 необходимо взять:

Глюкозы (с содержанием 10% воды) 466,66 г х 1,12= 522,6 г

Натрия хлорида 0,273 г х 1,12= 1,4 г

Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М 5,25х 1,12=5,88 мл

Воды для инъекций 734,9 х 1,12=823 мл

 

 

Рабочая пропись

Глюкозы с содержанием 10% 522,5 г

Натрия хлорида 1,4 г

Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М 5,889 мл

Воды для инъекций 823 г или мл

26.Составить рабочую пропись на производство 1000 ампул по 2 мл 1% раствора новокаина для инъекций и указать особенности технологии. К_расх.= 1,07; V_заполн=2,15мл; ρ =1,0 г/см^3.

 

Раствор новокаина 1% для инъекций

Состав раствора (ГФ X, ст. 468):

Новокаина 10,0

Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М до рН 3,8-4,5 (9 мл)

Воды для инъекций до 1 л

Объем раствора для заполнения 1000 ампул по 2 мл с учетом фактического объема заполнения (2,15 мл-т для невязких растворов) составляет:

 

2,15 мл х 1000 = 2150 мл

 

Для получения 2150 мл раствора новокаина 1% следует взять

Новокаина:

10,0 - на 1000 мл

х - на 2150 мл х = 21,5

 

Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 M:

9 мл - на 1000 мл

х -на 2150мл х= 19,35 мл

 

Воды для инъекций (так как плотность раствора равна 1,0):

2150 мл - 19,35 мл = 2130 мл

 

При расчете с К_раис= 1,07 (Расходный коэффициент - это отношение массы взятых исходных материалов к массе полученного готового продукта, при умножении цифр прописи, составленной без учета материальных потерь, на расходный коэффициент получают рабочие прописи).

 

Новокаина необходимо взять:

21,5 x 1,07=23,0

 

Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М необходимо взять:

19,35 x 1,07 = 20,7 мл

 

Воды для инъекций необходимо взять:

2130 x 1,07 = 2279 мл

27.Составить рабочую пропись на производство 500 ампул по 2 мл раствора камфоры в масле 20 % для инъекций и указать особенности технологии. Красх.= 1,15;Vзаполн = 2,25 мл; ρ = 0,926 г/см3.

Раствор камфоры в масле 20 % для инъекций

Состав раствора (ФС 42-9058-98):

Камфоры 200 г

Масла персикового до 1 л

 

Объем раствора для заполнения 500 ампул по 2 мл с учетом фактического объема заполнения (2,25 мл - для вязких растворов) составляет:

2,25мл х 500= 1125мл

 

По массе объем раствора составляет:

1125 x 0,926= 1041,75т

 

Камфоры необходимо взять:

200,0 - 926 г

х -1041,75г х = 225,0г

 

Масла персикового необходимо взять: 1041,75-225,0 = 816,75 г

 

При расчете с. К_расх. =1,15 необходимо взять:

Камфоры 225,0 х 1,15 =258,75 г

Масла персикового 816,75 х 1,15 = 939,26 г

Рабочая пропись:

Камфоры 258,75 г

Масла персикового 939,26 г

20 – 92,6

х – 1064,9 х = 230г (камфоры)

Масла персикового:

1150-230=920г

 

Рабочая пропись:

Камфоры 230г

Масла персиковое 920г

28. Неводные растворители: характеристика, основные требования предъявляемые к ним.

Неводные растворы -это жидкие лекарственные формы, представляющие собой гомогенные дисперсные системы, структурными единицами в которых являются ионы и молекулы. Эти растворы предназначены главным образом для наружного применения (смазывания, обтирания, примочки, капли для носа, ушные и т.п.). Значительно реже они применяются внутрь, для инъекций и для ингаляций.

Причины применения неводных растворителей:

1. Необходимость получения растворов из трудно растворимых в воде лекарственных веществ;

2. Для устранения гидролиза лекарственных веществ;

3. Возможность пролонгирования действия;

4. Для увеличения стабильности лекарственных веществ в растворе.

К неводным растворам предъявляются требования, аналогичные требованиям к растворам водным, то есть:

- соответствие медицинскому назначению для достижения необходимого лечебного эффекта;

- полнота растворения лекарственных веществ;

- отсутствие механических включений;

- соответствие концентраций лекарственных веществ, объема или массы растворов прописанному;

- стабильность при хранении.

Достоинствами неводных растворов являются:

- простата изготовления;

- разнообразие способов назначения;

- стабильность неводных растворов (они более стабильны, чем водные).

Недостатки:

- невозможность процеживания растворов на вязких растворителях;

- некоторые летучие растворители огнеопасны. Поэтому работу с ними необходимо производить вдали от источников огня.

Растворители, входящие в состав неводных растворов, подразделяют на две группы:

Þ летучие (этанол, диэтиловый эфир, хлороформ);

Þ нелетучие (глицерин, минеральные масла (вазелиновое), силиконы (эсилон 4, 5), полиэтиленоксиды (ПЭО - 400), димексид).

 

Требования. Неводные растворы должны соответствовать медицинскому назначению для достижения необходимого лечебного эффекта, не содержать механических включений, быть стабильными при хранении. В состав этой группы растворов входят различные лекарственные вещества, однако в основном это антисептики, местные анестетики, противомикозные, антибактериальные, противовоспалительные и болеутоляющие средства.