Азотосодержащие пятичленные гетероциклы — КиберПедия


Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ - конструкции, предназначен­ные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой...

Поперечные профили набережных и береговой полосы: На городских территориях берегоукрепление проектируют с учетом технических и экономических требований, но особое значение придают эстетическим...

Азотосодержащие пятичленные гетероциклы



Antipyrinum (Антипирин)

1-Фенил-2, 3-диметилпиразолон-5.

Получение: Синтез антипирина был осуществлен впервые Кнорром в 1883 г. Сырьём служат: фенилгидразин и ацетоуксусный эфир (реакция Кляйзена).

Реакцию ведут в нейтральной среде, т.к. в кислой фенилгидразин вступает в рекацию в другой таутомерной форме, в результате чего при циклизации получается побочный продукт снижающий выход и качество основного продукта – антипирина. Щелочная среда также непригодна, т.к. в этом случае образуется сильное осмоление. Полученный фенилметилпиразолон метилируют, затем обрабатывают щёлочью и выделяют свободный антипирин:

Описание: Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, слабогорького вкуса. Температура плавления = 110 – 113°С.

Растворимость: Очень легко растворим в воде (1:1), легко - в спирте, хлороформе, трудно растворим в эфире .

Подлинность:

1. Нитрозирование – образование нитрозоантипирина (изумрудно-зелёного цвета):

2. С FeCl3 – интенсивно красное окрашивание (у Татьяны Юрьевны в лекциях – коричневое), обусловленное образованием комплексной соли феррипирина: 3C11H12ON2•2FeCl3.

Нефармакопейная:

1. (В ГФ10 нет, но в лекциях отнесена к фармакопейным) Образование фиолетово-красного пиразолонового красителя (в отличие от амидопирина). Для этой цели сначала нитрозируем антипирин в присутствии уксусной кислоты (см. реакцию выше, вместо HCl тут будет уксусная кислота). Избыток HNO2 разрушают азидом натрия, после чего вводят α-нафтиламин – образуется азокраситель:

реакция является специфичной для антипирина!

2. Обрабатываем разбавленный раствор антипирина конц. раствором 2-нитроиндандиона в результате образуется оранжевая окраска, исчезающая при добавлении аммиака. Эта реакция специфична для антипирина.

Чистота:

1. Температура плавления = 110 – 113°С.

2. Прозрачность и цветность.

3. Общие допустимые примеси: хлориды, сульфатная зола, органические примеси.

4. Специфические недопустимые: бензосульфонат натрия – раствор в 10 мл дихлорэтана должен быть бесцветным и прозрачным.

Количественное определение:

Используют обратную йодометрию в слабокислой среде:

I2 + 2Na2S2O3 à 2NaI + Na2S4O6

HI + CH3COONa -> NaI + СН3СООН

Реакцию ведут в присутствии ацетата натрия, чтобы связать выделяющийся HI и предотвратить обратимость процесса. Образующийся в процессе реакции йодопирин может адсорбировать на своей поверхности некоторое количество йода, поэтому добавляют спирт или хлороформ, которые растворяют образующийся йодопирин.



Нефармакопейные:

1. Броматометрия в кислой среде:

2. Йодхлорметрия:

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Применение: Как и другие производные пиразолона, антипирин оказывает болеутоляющее, жаропонижающее и в той или иной степени противовоспалительное действие. По анальгезирующей и жаропонижающей активности препараты этой группы близки к производным салициловой кислоты. Производные пиразолона уменьшают проницаемость капилляров и препятствуют развитию воспалительной реакции.

Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,25 г.

Amidopyrinum (Амидопирин)

1 -Фенил-2, 3-диметил-4-диметиламино-пиразолон-5.

Получение:

Сначала получают нитрозопирин (по реакциям получения антипирина), затем его восстанавливают и получают аминопирин, который метилируют и получают амидопирин:

Описание: Белые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, слабогорького вкуса.

Растворимость: Медленно растворим в воде (1:20), растворим в спирте, очень легко растворим в хлороформе.

Подлинность:

1. + FeCl3 à сине-фиолетовое окрашивание, не исчезающее от добавления минеральной кислоты (отличие от анальгина).

2. + AgNO3 à вначале появляется сине-фиолетовое окрашивание, затем выпадает серый осадок восстановленного серебра.

3. При прибавлении K3Fe(CN)6 в кислой среде, а затем FeCl3 – синее окрашивание вследствие образования берлинской лазури:

H4Fe[(CN)6]3 + 4FeCl3 à Fe4[Fe(CN)6]3 + 12HCl

Чистота:

1. Температура плавления.

2. Прозрачность и цветность.

3. Общая недопустимая примесь: хлориды.

4. Общая допустимая примесь: сульфатная зола и тяжелые металлы.

Специфическая допустимая в пределах эталона – аминоантипирин, который можно обнаружить по помутнению водного раствора препарата при добавлении раствора бензальдегида:

Количественное определение:

ГФ10 рекомендует метод кислотно-основного титрования в неводных средах. Амидопирин как слабое основание титруется в ледяной уксусной кислоте хлорной кислотой:

Индикатор тропеолин-ОО в точке эквивалентности наблюдается ярко-фиолетовое окрашивание. Параллельно проводим контрольный опыт. f=1/2.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.



Применение: Оказывает жаропонижающее, болеутоляющее и противовоспалительное действие. По фармакологическим свойствам амидопирин близок к антипирину, но активнее его. Применяют при головной боли, невралгиях, артритах, миозитах, хорее, иногда при остром суставном ревматизме.

Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,25 г и таблетки, содержащие амидопирина 0,25 г и кофеин-бензоата натрия 0,1 г.

Analginum (Анальгин)

1-Фенил-2, 3-диметил-4-метиламинопиразолон-5-N-метансульфонат натрия.

Получение:

Аминоантипирин обрабатывают бензальдегидом. Полученный бензилиденаминоантипирин метилируют диметилсульфатом, в результате получают монометиламиноантипирин. При обработке монометиламиноантипирина смесью водных растворов формальдегида и бисульфита натрия получается анальгин:

Описание: Белый или белый с едва заметным желтоватым оттенком крупноигольчатый, кристаллический порошок без запаха. В присутствии влаги быстро разлагается. Водные растворы при стоянии желтеют.

Растворимость: Легко растворим в воде (1: 1,5), трудно - в спирте, нерастворим в эфире, хлороформе и ацетоне.

Подлинность:

1. Реакция на Na+.

2. При нагревании с минеральными кислотами анальгин выделяет сернистый газ и формальдегид, определяют по запаху:

R-N(CH3)CH2SO3Na + HCl R-NH-CH3 + SO2↑ + HCHO↑ + NaCl

При добавление к подкисленному раствору препарата в спиртовой среде йодата калия наблюдается малиновое окрашивание (промежуточные продукты окисления). При дальнейшем добавлении реактива окраска усиливается и выделяется бурый осадок (I2):

5SO2 + 2KIO3 à I2 + K2SO4 + 4SO3

Чистота:

1. Прозрачность раствора.

2. Кислотность и щёлочность.

3. Потеря в массе при высушивании.

4. Общие допустимые примеси: тяжелые металлы, As.

5. Специфическая недопустимая: аминоантипирин (см. выше).

Количественное определение:

Методом прямой йодометрии в слабокислой среде:

NaHSO3 + I2 à NaHSO4 + 2HI

КТТ: избыток I2 – жёлтое окрашивание.

f=1/2 (это точно!)

Хранение: анальгин и содержащие его комбинированные препараты хранят по списку Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла в защищенном от света месте.

Применение: Применяют анальгин при болях различного происхождения (головная боль, невралгия, радикулиты, миозиты), лихорадочных состояниях, гриппе, ревматизме, хорее.

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,5 г; 25 % и 50 % растворы в ампулах по 1 и 2 мл.

Butadionum (Бутадион)

1,2-Дифенил-4- бутилпиразолидиндион- 3, 5.

Получение:

Описание: Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок.

Растворимость: Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте; легко растворим в хлороформе, эфире, растворе едкого натра.

Подлинность:

1. Осаждение аниона тяжелыми металлами:

С Сu2+ - осадок сероватого цвета переходящий в голубой.

2. При действии нитрита натрия в конц. серной кислоте появляется оранжевое окрашивание переходящее в вишневое одновременно наблюдается выделение пузырьков газа.

3. ТСХ.

Чистота:

1. Температура плавления.

2. Общие допустимые примеси: хлориды, сульфаты, сульфатная зола и тяжелые металлы.

3. Недопустимая специфическая примесь – гидразобензол. Его можно обнаружить действием 10% раствора FeCl3 в присутствии конц. H2SO4 à вишнёво-красное окрашивание.

Количественное определение:

Прямая алкалиметрия (навеску растворяем в ацетоне):

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Применение: Применяют для лечения ревматизма в острой форме, острых, подострых и хронических ревматоидных полиартритов, инфекционных неспецифических полиартритов, болезни Бехтерева, подагры, псориатических артритов, узловатой эритемы, малой хореи.

Форма выпуска: таблетки по 0,15 г.






Индивидуальные и групповые автопоилки: для животных. Схемы и конструкции...

Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов (88‰)...

Папиллярные узоры пальцев рук - маркер спортивных способностей: дерматоглифические признаки формируются на 3-5 месяце беременности, не изменяются в течение жизни...

Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ - конструкции, предназначен­ные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой...





© cyberpedia.su 2017-2020 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав. Мы поможем в написании вашей работы!

0.013 с.