Эффекты при совместном приеме лекарств

Б ольным, находящимся на стационарном лечении, назначают ОТ 4 до 10 лекарственных препаратов. Наряду со средствами терапии основного заболевания в число принимаемых пациентом лекарств включаются общеукрепляющие препараты, вещества для лечения осложнений основного заболевания и сопутствующей патологии. Комбинируемые средства могут находиться в отношениях синергизма, антагонизма и синерго-антагонизма.

1. Синергизм
Синергизм представляет собой усиление действия одного препарата другим.

Различают:

1. суммированный

2. потенцированный синергизм.

Суммированный синергизм, или аддиция - действие комбинации равно арифметической сумме эффектов отдельных препаратов. Он характерен для лекарств одной фармакологической группы, влияющих на одни и те же циторецепторы, клетки. Органы (синергизм общих анестетиков для ингаляционного наркоза).

Потекцированный синергизм, или супераддиция - действие комбинации превышает арифметическую сумму эффектов отдельных препаратов. Возникает в результате фармакокинетических и фармакодичамических механизмов:

Изменение всасывания — адреномиметики, суживая сосуды, препятствуют всасыванию в кровь местных анестетиков с усилением их местного обезболивающего влияния: вещества, создающие в просвете кишечника кислую среду (аскорбиновая, ацетлсалициловая кислоты), повышают всасывание в кровь лекарств-слабых кислот салицилатов. Индометацина, фуросемида, непрямых антикоагулянтов, сульфаниламидов, тетрациклина, напротив, антациды, вызывающие сдвиг рн в щелочную сторону, стимулируют всасывание лекарств-оснований — алкалоидов, анальгина, димедрола:

• Вытеснение лекарств из связи с белками крови — противовоспалительные средства бутадион и индометацин высвобождают из связи с альбуминами непрямые антикоагулянты и сахаропонижающий препарат бутамид с опасностью соответственно кровотечений и гипогликемли, Повышение проницаемости мембран - инсулин стимулирует проникновение глюкозы и ионов калия через мембрану клеток;

• Ингибирование метаболизма — антихолинэстеразчые средства пролонгируют и усиливают действие ацетилхолина: блокатор альдегид дегидрогеназы тетурам потенцирует эффекты продукта окисления этилового алкоголя — уксусного альдегида; ингибиторы цитохрома Р-450 неспецифически повышают действие лекарств. Имеющих метаболическлий клиренс;

• Воздействие лекарств на различные системы регуляции функций и циторецепторы-синергисты — потенцированный наркоз с использованием миорелаксантов, транквилизаторов анальгетиков; значительный рост гипотензивного эффекта сосудорасширяющих препаратов при совместном назначении с мочегонными средствами.

Возможен синергизм побочных эффектов лекарственных средств. Так,

· При совместном назначении антибиотиков-аминогликозидов (стрептомицин, канамицин, гентамицин) и мочегонных препаратов (фуросемид, этакриновая кислота) резко возрастает риск ото- и вестибулотоксических осложнений;

· Введение в вену кальция хлорида на фоне терапии сердечными гликозидами сопровождается аритмией.

В ряде случаев наблюдается такое усиление главного эффекта, что он перерастает в токсический (ацетилсалициловая кислота подавляет агрегацию тромбоцитов и таким образом создает условия для проявления геморрагического действия непрямых антикоагулянтов)

2. Антагонизм
Антагонизм сопровождается ослаблением действия одного препарата другим. Различают несколько видов антагонизма.

1. Физический антагонизм — уменьшение всасывания в кровь и резорбтивного действия:

• адсорбенты (активированный уголь, белая глина, ионообменная смола холестирамин, обволакивающее средство алмагель) препятствуют всасыванию многих принятых внутрь препаратов; солевые слабительные (магния и натрия сульфаты), повышая осмотическое давление в просвете кишечника, задерживают всасывание лекарств, растворенных в кишечном соке;
• ионы кальция, магния, железа образуют невсасывающиеся комплексы с тетрациклином, левомицетином, сульфаниламидами, ацетилсалициловой кислотой, бутадионом;

• вещества, создающие в пищеварительном тракте кислую или щелочную среду, тормозят всасывание соответственно лекарств-оснований или кислот;
• сосудосуживающее средство адреналин снижает всасывание лекарств, введенных под кожу или в мышцы.

2. Химический антагонизм — химическое взаимодействие лекарств в крови с образованием неактивных продуктов. Химическими антагонистами являются натрия тиосульфат, калия перманганат, донатор сульфгидрильных групп унитиол, комплексонообразователи динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, тетацин-кальций и другие антидоты, используемые для терапии отравлений, например, натрия тиосульфат переводит токсический молекулярный йод в нетоксические йодиды, цианиды — в безопасные роданиды: тиосульфат цианид роданид сульфит

3. Физиологйческий (функциональный) антагонизм взаимодействие, когда лекарства оказывают разнонаправленное влияние на функцию клеток и органов. Физиологический антагонизм разделяют на непрямой и прямой. Прямой антагонизм может быть конкурентным и неконкурентным.
• Непрямой антагонизм — результат действия на различные клетки (адреномиметик адреналин расширяет эрачки вследствие сокращения радиальной мышцы радужной оболочки, холиномиметик ацетилхолин суживает зрачки, вызывая сокращение круговой мышцы);
• Прямой антагонизм — результат действия на одни и те же клетки: неконкурентный антагонизм возникает при связывании лекарств с различными циторецепторами, конкурентный антагонизм — между агонистами и антагонистами одних циторецепторов.

Примерами неконкурентного антагонизма служат сужение бронхов гистамином, возбуждающим Н 1-рецепторы гладкой мускулатуры, и расширение бронхов β-адреномиметиками; антагонизм между блокаторами ацетилхолинэстеразы и блокаторами холинорецепторов. Конкурентными антагонистами являются М-холиномиметик пилокарпин и М-холиноблокатор атропин; α-адреномиметик норадреналин и дреноблокатор фентоламин; гистамин и блокатор Н2-рецепторов ранитидин.

Синерго-антагонизм
Под синерго-антагонизмом подразумевают ситуацию, когда одни эффекты комбинируемых лекарственных средств усиливаются, а другие ослабляются. В составе таблеток “Аэрон’ скополамин и гиосциамин являются синергистами по тормозящему влиянию на рвотный центр. Скополамин угнетает дыхательный центр, напротив, гиосциамин его тонизирует. Α-адреноблокаторы ослабляют гипертензивную фазу и усиливают гипотензивную фазу действия адреналина.