В настоящее время под дисфункцией эндотелия понимают дисбаланс между медиаторами , обеспечивающими в норме оптимальное течение всех эндотелийзависимых процесслв (105). — КиберПедия


Поперечные профили набережных и береговой полосы: На городских территориях берегоукрепление проектируют с учетом технических и экономических требований, но особое значение придают эстетическим...

Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов (88‰)...

В настоящее время под дисфункцией эндотелия понимают дисбаланс между медиаторами , обеспечивающими в норме оптимальное течение всех эндотелийзависимых процесслв (105).



Патогенез эндотелиальной дисфункцией ЭД также находится в стадии изучения, в основном исследуется повреждающее действие увеличенных гемодинамических сил на эндотелий, в эксперименте на собаках доказано, что острое увеличение перфузионного давления в сердце приводило к немедленному нарушению эндотелийзависимой вазодилатации коронарных сосудов в ответ на 5 – НТ. Незначительное увеличение трансмурального давления на изолированных мозговой артериии у кошек вызвало эндотелий – зависимую вазоконстрикцию, опосредованную через передающий констрикторный фактор, в настоящее время пока не идентифицированный (44)

Растяжение артериальной стенки, наблюдающееся при повышенном трансмуральном давлении, также может регулировать функцию эндотелия. Быстрое механическое растяжение изолированных сосудов вызывает эндотелийзависимую вазоконстрикцию пока еще не идентифицированными медиаторами. Активированные растяжением ионные каналы, идентифицированные в мембране эндотелиальных клеток, вероятно вовлечены в механический ответ.

Эндотелий ежесекундно подвергается внешнему воздействию со стороны целого ряда множества факторов, «атакующий» его поверхность из просвета сосуда и являющихся стимулами гормонального ответа эндотелиальной клетки (то есть стинтеза и выделения целого ряда вазоактивных субстанций), в упрощенном виде можно выделить 3 основных фактора, стимулирующих клетки энгдотелия:

- изменение скорости кровотока – увеличесние напряжения сдвига (например, при артериальной гипертензии поток крови, протекающий по сосуду в условиях повышенного анртериального давления (АД), может повредить целостность эндотелиальной выстилки и привести к возникновению ЭД);

- циркулирующие и/или «внутристеночные» нейрогормоны (катехоламины, вазопрессин, ацетилхолин, брадикинин, аденозин, гистамин, другие);

- факторы тромбоцитарного происхождения, выделяющие из тромбоцитов при их активации (серотонин, АДФ, тромбин).

В норме в ответ на эти стимулы клетки эндотелия реагируют усилением синтеза веществ, вызывающих расслабление гладкомышечных клеток сосудистой стенки и, в первую очередь, эндотелиального фактора релаксации (который является ни чем иным как оксидом азота- NO), простациклина, эндотелиального фактора гиперполяризации (ЭФГ). Наибольшее значение, согласно современным воззрениям, придается NO, который имеет критическое значение в поддержании должного сосудистого тонуса и соответственно, необходимой величины локально кровотока через сосуд. Важно отметь, что хотя NO и является наиболее мощным из известных на сегодняшний день вазодилататоров, его влияние не ограничивается дилатацией локального участка: NO способен подавлять пролиферативный ответ гладкомышечных клеток сосудистой стенки и оказывать целый ряд системных эффектов в просвете сосуда – блокировать агрегацию тромбоцитов, окисление липопротеинов низкой плотности, экспрессию молекул адгезии ( молекул, функция которых заключается в приманивании клеток воспаления), прилипание моноцитов, тромбоцитов к стенке сосуда, продукцию эндотелиина и другие.



В определенных ситуациях (например, острая гипоксия или кровотечение) клетки эндотелия, напротив, становится причиной вазоконстрикции как за счет снижения продукции NO, так и за в следствии усиленной выработки веществ с вазоконстрикторным эффектом – эндотелиина 1. (Одного из наиболее мощных вазоконстрикторов эндогенного происхождения), сверхокисленных анионов, вазоконстрикторных простаноидов, типа тромбоксана А2 и др.

Основная точка приложения как расслабляющих, так и констрикторных факторов – подлежащие под эндотелием ГМК, однако все они могут выделяться в просвет сосуда и действовать на близлежащие эндотелиальные клетки (так называемая паракринная активность).

Однако при длительном воздействии различных повреждающих факторов (гипоксия, интоксикация, воспаления, гемодинамическая перегрузка и др.), происходит постепенное нарушение функционирования эндотелия возникает его ЭД.

Функциональная перестройка эндотелия, при воздействии патологических факторов проходит несколько стадий:

  1. Повышенная синтетическая активность клеток эндотелия, эндотелий работает как «биосинтетическая машина».
  2. Нарушение сбалансированной секреции факторов, регулирующих тонус сосудов, систему гемостаза, процессы межклеточного взаимодействия. На этой стадии нарушается естественная барьерная функция эндотелия, повышается его проницаемость, для различных компонентов плазмы.
  3. Третья стадия – истощение эндотелия сопровождающееся гибелью клеток, замедленными процессами регенерации(107).

Какие же факторы запускают возникновение ЭД? В современной фундаментальной кардиологии ключевая роль в инициации повреждения эндотелия отводится оксидативному стрессу – процессу, заключающемуся в накоплении внутри клеток свободных радикалов, обладающих крайне неблагоприятным влиянием на функцию и целостность клетки (помимо окислительного стресса, самостоятельное влияние могут оказать липопротеиды низкой плотности, никотин). Процессы накопления свободных радикалов в свою очередь активизируется при гипоксии, под воздействием ряда известных факторов риска развития ИБС, а так же являются основой для, так называемого повреждения эндотелия, происходящего при восстановлении кровотока через инфаркт- связанную артерию.



Эндотелиальная дисфункция – достаточно многогранный процесс, основными проявлениями которого являются следующие моменты:

  1. Нарушение биодоступностиNO( считается, что именно это обстоятельство играет ключевую роль в наступлении дисфункции эндотелия, под влияние известных факторов риска ИБС ((АГ, курения, дислипидемия, сахарного диабета):

- подавление экспрессии, инактивации эндотелиальной NO- синтетазы (фермента ответственного за синтез NO из L- аргинина) и снижения синтеза NO;

- понижение плотности на поверхности эндотелиальных клеток рецепторов ( в частности холинергических, мускариновых) , возбуждение которых в норме приводит к образованию NO;

- повышение деградации NO‑ разрушение NO наступает прежде, чем вещество достигнет своего места действия (так действует, наприме, супероксидный анион – один из продуктов оксидативного стресса).






Механическое удерживание земляных масс: Механическое удерживание земляных масс на склоне обеспечивают контрфорсными сооружениями различных конструкций...

Индивидуальные и групповые автопоилки: для животных. Схемы и конструкции...

Поперечные профили набережных и береговой полосы: На городских территориях берегоукрепление проектируют с учетом технических и экономических требований, но особое значение придают эстетическим...

Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ - конструкции, предназначен­ные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой...





© cyberpedia.su 2017-2020 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав

0.006 с.