По теме : «Хламидийная инфекций у детей. Врожденный хламидиоз»

Неонатальный хламидиоз - антропонозное инфекционное заболевание плода и новорожденного, вызываемое Chlamidia trachomatis - облигатным микроорганизмом, обладающим способностью к внутриклеточному паразитированию и имеюший тропизм к слизистому эпителию определенных органов, прежде всего мочевых путей, конъюнктивы, бронхолегочной системы и др.

АКТУАЛЬНОСТЬ

Распространенность C.trachomatis охватывает 700 млн. человек по всему миру. Известно, что до 60% негонококковых уретритов обусловлено хламидиями.

60-70% детей, родившихся у женщин с хламидийной инфекцией, инфицируется, и у большинства из них развиваются инфекционно-воспалительные заболевания в неонатальном или грудном возрасте. В структуре инфекционно-воспалительных заболеваний новорожденных хламидийная инфекция (Сh. trachomatis) достигает 6-7%. Хладимии способны препятствовать механизмам иммунной защиты, индуцировать иммунодефицитные состояния, длительную персистенцию и хронизацию, формирование отсроченной иммуноопосредованной патологии.

ЭТИОЛОГИЯ

В патологии новорожденных детей имеет значение инфицирование Ch. trachomatis.

Хламидии являются облигатными внутриклеточными паразитами. Хламидии имеют вид мелких грамм-отрицательных кокков, размером 0,25-1,5 мкм и занимают промежуточное положение между вирусами и бактериями. Хламидиям присущ выраженный тропизм к цилиндрическому эпителию. Имеются две формы существования хламидий: внеклеточная – элементарное тельце (ЭТ) и внутриклеточная – ретикулярное тельце (РТ).

При неблагоприятных условиях (воздействие антибиотиков, химиопpепаpатов, pеакция иммунной системы) возможна L-подобная трансформация хламидий. В пеpиоды иммунодепpессии возможна pевеpсия в исходные формы бактеpий и их активное pазмножение, с чем связывают обостpения и pецидивы заболевания.

Хламидии чувствительны к действию ультрафиолетового излучения и высокой температуре. Хламидии высокочувствительны к этанолу, фенолу, лизолу.

Жизненный цикл хламидий представлен следующими этапами:

1 - инфицирование: ЭТ адгезируется на поверхности клеток -мишеней и захватываются ими с образованием везикул, 2- образование РТ: везикулыс ЭТ двигаются в перинуклеарное пространство, формируют включения внутри цитоплазмы, увеличиваются в размерах, превращаясь в РТ, 3 - РТ делятся, образуя большое количество дочерних бактерий, 4- вновь образовавшиеся РТ уменьшаются в размерах (конденсируются), превращаясь в ЭТ, это происходит через 20-30 часов после проникновения хламидий в клетку, 5- по мере развития инфекционного процесса клеточная стенка клетки-хозяина разрывается и высвобождаются вновь образовавшиеся инфекционные ЭТ. Нормальный жизненный цикл хламидий составляет 48-72 часа. Одно элементарное тельце за одну фазу развития способно дать от 200 до 1000 новых форм.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Источником инфекции для новорожденного является инфицированная мать.

Заражение плода хламидиями возможно по периодам:

• интранатально (контактный путь инфицирования и восходящий)
• антенатально (в результате аспирации околоплодных вод и попадания возбудителя на слизистые оболочки конъюнктивы, дыхательных путей, вульвы и уретры, ЖКТ),

Пути инфицирования:

• восходящий – при наличии у матери специфического кольпита и цервицита и локализации процесса в области придатков матки;
• нисходящий - при наличии инфекции в эндометрии и плодных оболочках (трансдецидуальный)
• предполагается возможность трансплацентарного внедрения хламидий.

ПАТОГЕНЕЗ

Хламидии тропны к цилиндрическому эпителию уретры, цервикального канала, конъюнктивы, прямой кишки, задней стенки глотки, бронхов, бронхиол, эпителию легких. Возможна персистенция хламидий в лимфоцитах, нейтрофилах, эндотелиоцитах лимфатических капилляров. Незавершенный фагоцитоз способствует длительной персистенции и диссеминации.

Иммупатологические изменения в плаценте, напряжение гормональной функции фетоплацентарного комплекса, снижение плодо-плацентарного кровотока приводят к хронической внутриутробной гипоксии, задержки роста и развития плода.

При ранних сроках инфицирования плода могут возникать глубокие нарушения в дифференцировке и созревании нервной и альвеолярной ткани. Запаздывание развития альвеолярной ткани сопровождается недостаточной выработкой сурфактанта и развитием синдрома дыхательных расстройств.

В силу особенностей биологического цикла хламидий и морфофункциональной зрелости новорожденного ребенка развитие локальной воспалительной реакции происходит медленно и выявляется обычно лишь на 2-4 неделе жизни.

Генерализованный процесс у плода может приводить к развитию:

· менингоэнцефалита,

· кардита,

· врожденных пороков сердца,

· “ватообразного хориоидита”.

Вместе с тем существует мнение, что генерализованная инфекция вне биологических возможностей хламидий.

Хламидийная инфекция осложняет адаптацию новорожденных и проявляется:

• неврологическими нарушениями,
• дыхательными расстройствами,
• отечным синдромом,
• геморрагическим синдромом,
• офтальмопатией,
• длительной и выраженной желтухой.

Патогенез.

Установлена способность C.trachomatis проникать через поврежденные плодные оболочки на ранних сроках беременности, что увеличивает процент мертворожденности и перинатальной смертности детей от матерей с хламидиозом. Хламидийная инфекция матери может приводить к развитию хронической плацентарной недостаточности оказывать неблагоприятное на рост и развитие плода.

Хламидии персистируют в эпителиальных клетках и фиброцитах инфицированных слизистых оболочек, а также в моноцитах и тканевых макрофагах, что способствует их системному распространению по организму. Размножение хламидий приводит в конечном счете к гибели клеток.

Пренатальное поражение хламидийной инфекцией ведет к увеличение частоты рождения детей с низкой массой тела, отечным и геморрагическим синдромами, нарушениями гемодинамики, стойкой неврологической симптоматикой. Особенно тяжело протекает заболевание при трансплацентарном заражении. В результате генерализации процесса возникают глубокие нарушения в дифференцировке и созревании нервной и альвеолярной ткани. Не установлена связь врожденных аномалий развития с воздействием хламидий.

Цикличность размножения возбудителя, а также способность длительно (иногда несколько лет) сохраняться в клетках (особенно лимфоидной ткани) обусловливает рецидивирующее и хроническое течение болезни, что может сопровождаться развитием иммунопатологических реакций.

При хламидиозе наблюдаются отклонения в уровне циркулирующих иммунных комплексов (наблюдается преобладание наиболее патогенных комплексов средних и мелких размеров), снижение комплиментарной активности, и уровня компонентов комплемента С5, С4, С1, снижение уровня IgA и IgМ, повышение содержания рецепторных белков (Р-белков). Кроме того, отмечается угнетение клеточного иммунитета, снижение фагоцитарной активности полинуклеаров крови и макрофагов.

При хронических формах хламидиоза отмечаются вторичные иммунодефицитные состояния комбинированного типа: снижение клеточного, гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета. Типично снижение В-клеточного звена, естественных киллеров, концентрации IgM и IgA, активности комплемента за счет уменьшения содержания его компонентов (С1,С2, С3), фагоцитарной активности лейкоцитов. Уровень циркулирующих иммунных комплексов повышен. Наиболее характерным считается нарушение продукции интерферонов.

Особенности иммунологического реагирования при врожденной хламидийной инфекции увеличивают риск ятрогенных осложнений, особенно присоединение внутрибольничной инфекции (клебсиеллезная, синегнойная, кандидомикотическая и др.).

Постинфекционный иммунитет кратковременный и нестойкий, что увеличивает вероятность повторного рождения больных детей в случае повторного инфицирования женщины или наличия у нее хронических или латентных форм заболевания.

В силу особенностей биологического цикла хламидий и морфофункциональной зрелости организма новорожденного ребенка развитие локальной воспалительной реакции происходит медленно и выявляются при интранатальном инфицировании специфические проявления через несколько недель после рождения, что затрудняет раннюю диагностику.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Хламидийная инфекция во время беременности существенно увеличивает риск неблагоприятных исходов: угрозы прерывания, неразвивающейся беременности, самопроизвольных выкидышей, преждевременных родов, мертворождений, перинатальной смертности.

В зависимости от сроков гестации, массивности инфицирования плода, его морфофункциональной зрелости и наличия сопутствующей патологии в раннем неонатальном периоде заболевание может протекать остро или иметь черты персистирующей или латентной инфекции.

 

Клинические формы внутриутробного хламидиоза:

• конъюнктивит (40-50%),
• офтальмохламидиоз (увеит, преципитаты на задней поверхности роговицы, незначительное помутнение влаги передней камеры, легкая гиперемия радужки, нежное или более грубое плавающее помутнение в стекловидном теле, нередко пигментные синехии, помутнения в задних отделах стекловидного тела, образование хориоретинальных очагов бело-серого цвета, отек макулярной области, ретинальные геморрагии, иногда неврит зрительного нерва),
• пневмония, бронхит (10%),
• назофарингит (15-20%),
• отит (10-20%),
• сепсис,
• менингоэнцефалит,
• пиелонефриты (15%),
• уретрит,
• цервицит, вульвовагинит,
• гастроэнтерит,
• проктиты (5%),
• кардит.

 

В гемограмме выявляется умеренная анемизация, длительно сохраняется относительный нейтрофилез, увеличение к концу 1–2-й недели жизни эозинофилов (7%) и моноцитов (10%), лимфопения имеет стойкий характер.

Заподозрить хламидийную инфекцию у новорожденных можно при наличии в анамнезе указаний на 1) выявление хронических урогенитальных заболеваний у родителей; 2) наличии патологии беременности: самопроизвольный выкидыш, угроза прерываний, поздний токсикоз, многоводие, преждевременная отслойка плаценты, преждевременные роды, плацентарная недостаточность, задержка развития и гипотрофия плода; 3) развитие во время беременности острого вульвита и кольпита.

При хламидийной инфекции в патологический процесс в той или иной степени оказываются вовлеченными все функциональные системы организма новорожденного ребенка. В зависимости от времени и массивности инфицирования ребенка, степени его морфофункциональной зрелости и наличия сопутствующей патологии, связанной с неблагоприятными условиями внутриутробного развития, хламидийная инфекция в раннем неонатальном периоде может иметь следующие клинические формы: 1) генерализованная форма; 2) внутриутробная пневмония; 3) гастроэнтеропатия; 4) конъюнктивит, 5) уретриты.

Наиболее часто у новорожденных встречается конъюнктивит с включениями (офтальмохламидиоз) и пневмония. Реже, при инфицировании в антенатальный период, развивается генерализованная инфекция с поражением легких, сердца, органов пищеварения, а также энцефалопатия с повторяющимися приступами судорог и апное. Симптомы поражения ЦНС проявляются рано, но носят неспецифический характер: повышенная возбудимость, тремор конечностей, гиперестезия, болезненный крик, срыгивание, реже - угнетение физиологических рефлексов.

Рано (на 3-4 день жизни) появляются изменения со стороны сердечно-сосудистой системы. Отмечается приглушение тонов сердца, систолический шум. На ЭКГ определяются признаки перегрузки правых отделов. На ренгенограмме органов грудной клетки - усиление прикорневого сосудистого рисунка, увеличение размеров сердца за счет правых его отделов («шаровидное сердце»). Эхокардиографическое исследование выявляет нарушение гемодинамики, повышение давления в малом круге кровообращения, а у ряда детей - признаки изменения эндокарда и клапанного аппарата сердца в виде повышения акустической плотности створок, пролапса митрального клапана.

Хламидийный конъюнктивит у новорожденных обычно начинается сразу после рождения или на 2-й неделе жизни, но иногда спустя 5-6 недель. Наблюдаются припухлость век, гиперемия конъюнктивы и гноетечение из глаз. При осмотре конъюнктивы выявляются псевдомембранозные образования (фолликулы). Спустя 2-3 недели острый конъюнктивит заканчивается иногда даже без соответствующего лечения. При хроническом течении клинические проявления сохраняются на протяжении нескольких месяцев. Редко в процесс вовлекается роговица и околоушные железы, лимфатические узлы (лимфаденит).

Возможно сочетание конъюнктивита с ринитом, в отделяемом из носа выявляется Chlamidia trachomatis, что можно отнести к первым признакам респираторного хламидиоза. Однако, инфицирование эпителия носоглотки не всегда сопровождается клиническими проявлениями, что связано либо с персистенцией хламидий, либо с развитием латентной формы заболевания.

Респираторный хламидиоз является наиболее тяжелой формой хламидийной инфекции у детей раннего возраста. Изолированное поражение легких может быть первым проявлением внутриутробной хламидийной инфекции у новорожденных.

Признаки внутриутробной хламидийной пневмонии проявляются в различные сроки после рождения - от 4-5-го дня жизни до нескольких месяцев. Для неонатального хламидиоза характерно наличие синдрома дыхательных расстройств. Одышка с участием вспомогательной мускулатуры, появление мелкопузырчатых влажных хрипов в легких. Заболевание нередко протекает тяжело и может закончиться летальным исходом.

Однако чаще хламидийная пневмония у детей развивается постепенно и приобретает затяжное течение. Сначала возникает ринит, затем у больных появляется учащенное дыхание, сухой приступообразный, отрывистый (коклюшеподобный) кашель, но без реприз, сопровождающийся цианозом. Температура тела, как правил, не повышается. При аускультации в легких определяются рассеянные крепитирующие хрипы с обеих сторон, иногда разнокалиберные влажные хрипы. Дыхательная недостаточность и симптомы интоксикации мало выражены, лишь у некоторых больных наблюдаются нарушения легочной вентиляции и снижение показателей pО2 в крови. Рецидивы обструктивного синдрома отмечаются у больных, не получающих этиотропного лечения.

При рентгенологическом исследовании легких у больных выявляются изменения, характерные для диффузной интерстициальной пневмонии. Возможно появление мелкоочаговых альвеолярных инфильтратов на фоне эмфиземы. У глубоко недоношенных детей с массой тела менее 1500 г заболевание протекает по типу синдрома дыхательных расстройств. В наиболее тяжелых случаях присоединяется ДВС синдром.

Генерализованная форма протекает тяжело с вовлечением в патологический процесс различных органов (печень, сердце, легкие, ЦНС, ЖКТ) и нередко заканчивается летальным исходом.

Выявлено при хламидийной инфекции вовлечение в патологический процесс печени и желчевыводящих путей, поджелудочной железы, кишечника. У большинства детей с заболеванием органов ЖКТ холецистит и панкреатит имели хроническое течение. Установлено, что клинические формы заболеваний ЖКТ имеют различия в возрастном аспекте. У детей грудного возраста преобладал дисбактериоз (100%). Роль хламидийной инфекции в генезе дисбактериоза подтверждалась исследованием мазков из ануса на определение антигена или ДНК хламидии, при этом получены положительные результаты у 96,4% больных. С возрастом увеличивается роль локализованных форм (холецистит, реактивный панкреатит, дискинезия желчевыводящих путей и гастрит) -от года до 3 лет - у 50%, старше 3 лет- у 75%.

Диагноз хламидийной инфекции на основании сопоставления анамнестических сведений и клинических проявлений заболевания представляется достаточно сложным и требует лабораторного анализа.

ДИАГНОСТИКА

· Цитоскопические методы обнаружения хламидий

· Культуральный метод

Выделение возбудителя из организма в культуре клеток или на куриных эмбрионах - так называемый "золотой стандарт".

Иммунохимические методы.

В РИФ исследуются соскобы с конъюнктивы, задней стенки глотки.