Дезоксикортикостерона ацетат - Desoxycorticosteroni acetas

Синонимы: ДОКСА, дезоксикортон-ацетат, кортоксон и др.

Белый кристаллический порошок без запаха, стойкий на воздухе, нерастворим в воде, хорошо растворим в спирте.

Выпускают в таблетках по 0,005 г и 0,5%-ный масляный раствор в ампулах по 1 мл.

Синтетический минералокортикостероид, его действие связано с задержкой в организме ионов натрия, хлора и воды в тканевых средах и с по­вышенным выделением калия и фосфора с мочой. ДОКСА усиливает мышечный тонус и работоспособность мышц, повышает проницаемость сосудистых стенок.

Применяют при гипофункции коры надпочечников, нарушениях электролитного баланса, общей мышечной слабости, адинамии.

Вводят внутримышечно в дозах на 1 инъекцию (мг/кг): свиньям − 0,2−0,3; лошадям − 0,15−0,2; крупному рогатом скоту − 0,12−0,2. В начале курса терапии вводят с интервалом 48 ч, а по мере выздоровления − с интервалом 3−6 суток.

ПРЕПАРАТЫ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ

И ИХ СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ

а) Женские половые гормоны

Эстральная цикличность у самок животных контролируется выработкой гормональных регуляторов, особенно стероидных гормонов - прогестерона и эстрогенов.

Эстрогены – половые гормоны стероидной природы, обладающие выраженной биологической активностью, роль которых связана с формированием репродуктивной системы у самок. Вырабатываются растущими и созревающими третичными фолликулами и плацентой. Различают три фракции эстрогенов – эстрадиол, эстрон и эстриол. Наиболее физиологической активностью из перечисленных стероидов обладает эстрадиол, представляет собой первичный эстроген, который может превращаться в эстрон и эстриол. У молодых неполовозрелых самок эстрогены стимулируют рост яйцеводов, влагалища, молочных желез, развитие сосков, у половозрелых самок они вызывают гипе­ремию и пролиферативные процессы в слизистой матки, влагалища и яй­цеводах.

По современным данным эстрогены проникают через мембраны клетки, распределяются в цитоплазме и связываются с ядерными рецепторами стероидной природы. ДНК-связывающий белок, активизирует рецепторы эстрогена и связывает их с определенными ДНК-последовательностями, или молекулами ответа на гормон, что увеличивает транскрипцию смежных генов и, в свою очередь, ведет к наблюдаемым эффектам.

В физиологически обоснованных дозировках эстрогены стимулируют кортикотропную функцию гипофиза и угнетают его тиреотропную активность. В максимальных дозах угнетают гонадотропную активность гипофиза, в период беременности вызывают аборт у животных, а у мужских особей оказывают феминизирующее влияние: снижают сперматогенез, вызывают инволюцию простаты и семенных пузырьков. Эстрогены обуславливают и ряд других изменений в организме: влияют на углеводный и белковый обмен, активизируют дезоксирибонуклеазу, стимулируют остеобласты, повышают проницаемость сосудистой стенки, улучшают реакции цикла лимонной кислоты, снижают уровень холестерина, задерживают калий, натрий и воду в организме.

Эстрогены применяют при гипофункции яичников, при слабой родовой деятельности, при замедленной инволюции матки, при задержании последа и ряде других патологий.

Терапия эстрогенами вызывают дозазависимое угнетение функции красного костного мозга, тем самым, способствуя развитию тяжелых и в некоторых случаях фатальных форм анемии и тромбоцитопении. Токсический эффект в основном связан с дозировкой и при назначении низких доз в течение продолжительного времени менее вероятен. Длительное применение эстрогенов также может вызывать симметричную двустороннюю алопецию и гиперпигментацию кожи.

Прогестерон – стероидный гормон, продуцируемый желтым телом полового цикла и беременности, а также плацентой, главной функцией которого является обеспечение нормального протекания беременности. Он поддерживает в матке условия, необходимые для развития эмбриона и плода, переводит эндометрий в секреторно активное состояние, подготавливает его к прикреплению зародыша, блокирует сократительную активность матки, подавляет созревание фолликулов, проявление течки, полового возбуждения и охоты, стимулирует развитие альвеол молочной железы и тормозит секрецию лютеотропного гормона. В предродовой период он способствует размягчению лонного сращения и шейки матки, а во время родов − открытию канала шейки матки. Прогестерон также тормозит образование и выделение гонадотропных гормонов из гипофиза.

Прогестерон и прогестагены входят в состав готовых препаратов, включая препараты для перорального введения, масляные растворы, суспензии и имплантанты, обеспечивающие постепенное высвобождение действующего вещества в течение нескольких недель или месяцев. Способность прогестагенов тормозить половую охоту и овуляцию используется у собак и кошек для подавления течки и половой охоты или смещения их сроков. Для регуляции воспроизводительной функции мелких домашних животных широко используются синтетические производные 17α-гидроксипрогестерона, такие как его капронат, мегестрола ацетат, медроксипрогестерона ацетат, пролигестон. Однако следует учитывать, что недостатком большинства указанных соединений является кратковременность действия (кроме пролигестона) и необходимость использования в достаточно больших дозировках и в течение длительного времени (5–10 дней), что может привести к возникновению побочных эффектов, например, различных метропатий, в частности, развитие кистозной гиперплазии эндометрия и пиометры. Прогестагены могут вызывать различные мастопатии, новообразование молочных желез. При пероральном применении мегестрола ацетата и медроксипрогестерона ацетата риск развития побочных явлений незначителен.

Эстрон − Oestronum

Синоним: фолликулин.

Белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте, эфире, маслах.

Выпускают в виде масляных растворов 0,05 и 0,1%-ной концентрации (5000 и 10000 ЕД в 1 мл) в ампулах по 1 мл.

Естественный фолликулярный гормон яичников, получаемый из мочи беременных женщин и животных. При введении в организм самки индуцирует течку и охоту, но не оказывает непосредственного влияния на созревание фолликулов в яичниках и овуляцию. У самцов усиливается развитие вторичных половых признаков. При длительном применении фолликулина и других эстрогенов, а также при назначении их в завышенных дозах, наблюдаются такие побочные явления как кистозное перерождение яичников и гиперплазия костного мозга.

Назначают при отсутствии или слабом проявлении признаков течки, полового возбуждения и охоты.

Собакам вводят подкожно и внутримышечно по 0,1−0,5 мг каждые 2−3 дня. Стимулирующая терапия у кошек осуществляется в основном у породистых самок: назначают по 0,001−0,01мг каждые 2−3 дня.

Противопоказан при гиперфункции яичников и хронических эндометритах.

Вводят подкожно и внутримышечно собакам 0,01−0,015 мг/кг, кошкам – 0,003−0,01, свиньям – 0,002-0,004, лошадям и коровам – 0,003−0,005 мг/кг 1 раз в сутки или через 1−2 дня в течение 1−2 недель.

Эстрадиола бензоат − Oestradioli benzoas

Синонимы: эстрадиола монобензоат, месалин, эстрин и др.

Белый или с желтоватым оттенком кристаллический порошок, легко растворим в спирте, растворим в растительных маслах, практически нерастворим в воде.

Выпускают 0,1%-ный масляный раствор в ампулах по 1 мл и во флаконах по 10 мл, содержащих в 1 мл 5 мг эстрадиола бензоата.

Проникает в клетку-мишень путем диффузии, транспортируется в ядро клетки, где связывается со специфическими эстрогенными рецепторами и образует комплекс рецептор-лиганд. Лиганд-рецепторный комплекс взаимодействует с эстроген-эффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными белками, инициирует синтез и-РНК, белка и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Эстрадиола бензоат регулирует развитие репродуктивной функции самок. Он усиливает секрецию цервикальной слизи, пролиферацию эндометрия и тонус матки. При повышении концентрации эстрадиола в крови стимулируется развитие течки, но после превышения определённой концентрации оплодотворение становиться невозможным. В организме самцов стероидный агент оказывает анаболитическое воздействие; помимо этого, является антагонистом андрогенов.

Применяют собакам с целью искусственного прерывания беременности; коровам − лечения эндометритов.

Наилучший срок применения эстрадиола бензоата − 10-е сутки после коитуса. Его вводят под кожу в дозе 0,2 мг/кг по ДВ 2−3 раза, с промежутком 48 ч. Стероидный агент противопоказан кошкам.

Коровам доза для однократной инъекции составляет 3 мг препарата на 500 кг. По необходимости допускается повторная инъекция через 7 дней; в этом случае препарат вводят с другой стороны крупа (шеи).

В качестве контрацептива для собак на основе активного вещества – эстрадиола бензоата, предложен для ветеринарной практики месалин (Mesalin) фирмой „Интервет Интернешнл б.в.” (Нидерланды). Препарат выпускают стерильно расфасованным во флаконах по 5 мл. Месалин рекомендуют для предотвращения нежелательной щенности у сук после случайной вязки. Сукам вводят 0,01 мг/кг (0,5 мл/10 кг) на 3-й и 5-й день после вязки. В некоторых случаях препарат вводят дополнительно на 7-й день, например, когда сука вязалась несколько раз, или, когда время нежелательной вязки точно не известно.

 

Диэтилстильбэстрол − Diethylstilbestrolum

Синонимы: эстробен, стильбэстрол, стильбэстрон и др.

Белый кристаллический порошок без запаха, мало растворим в воде, растворим в спирте, эфире, жирных маслах.

Выпускают в таблетках по 0,001 г и ампулы по 1 мл 0,1 и 3%-ного раствора в масле (1 мг препарата содержит 20000 ЕД).

Синтетический препарат, производное стильбена, действие которого аналогично естественному женскому половому гормону, но активнее. В период полового созревания стимулирует развитие половых органов: матки, яйцепроводов, влагалища и вторичных половых признаков. Диэтилстильбэстрол стимулирует течку, половое возбуждение и охоту, вызывают пролиферацию эндометрия, миометрия, эпителия слизистой оболочки влагалища и его преддверия, усиливает доставку крови к половым органам, стимулирует сократительную активность матки, усиливает родовую деятельность, через механизмы положительной обратной связи индуцирует преовуляторный выброс лютеотропного гормона у спонтанно овулирующих животных.

Применяют при нежелательной вязки у сук, вследствие чего после инъекции эстрогена сразу после вязки он воздействуют на транспорт зигот и препятствуют имплантации. Подавляя секрецию пролактина, диэтилстильбэстрол используют при ложной беременности. Назначают при дисфункциональном состоянии половых желез (гипофункция яичников) и анафродизии, для стимуляции охоты у яловых коров и кобыл, при хронических эндометритах, для усиления функций молочных желез и удаления последа.

Для индукции овуляторного полового цикла у собак с целью устранения ациклии эффективна гормональная стимуляция по схеме: диэтилстильбэстрол внутримышечно в дозе 0,5−1 мг (2−3 инъекции с промежутком 48−72 ч); перед началом охоты − двойная инъекция ФСГ супер в дозе 20−50 МЕД. При слабо выраженной охоте проводят искусственное осеменение свежеполученной спермой кобеля.

Вводят подкожно или внутримышечно собакам и кошкам по 0,2−0,4 мг/кг.

 

Синэстрол − Synoestrolum

Синонимы: гексэстрол, магэстрол.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок без запаха. Нерастворим в воде, растворим в спирте, эфире, маслах (1:50).

Выпускают в таблетках по 0,001 г и в ампулах по 1 мл 0,1, 1 и 2%-ного масляного раствора (1 мг, 10 мг и 20 мг в 1 мл соответственно).

Синтетический препарат, по биологической и фармакологической активности близок к эффектам женского полового гормона эстрона. Действует подобно, но медленнее и эффективнее эстрона. Усиливает физиологическую деятельность яичников и матки. Повышение сократительной способности матки обусловлено стимулирующим влиянием препарата на анаболические и биоэнергетические процессы в организме. Также восстанавливает половой цикл и оказывает влияния на созревание фолликулов в яичниках.

Применяют с целью лечения животных с эндометритами различного генеза, субинволюцией матки, задержанием последа, пиометрой, дисфункциональных состояниях яичников, а также при изгнании мумифицированных плодов в сочетании со средствами этиотропной, патогенетической и симптоматической терапии.

Для раскрытия шейки матки и для удаления из нее воспалительного экссудата или другого содержимого при остром послеродовом эндометрите целесообразно применение 1%-ный раствора синэстрола (корове − 2−5 мл, овце − 0,3−0,4, свинье − 0,4−0,6 мл) в сочетании с другими маточными препаратами. Желательно препарат водить утром в связи с тем, что при развитии воспалительного процесса матка не чувствительна к препаратам окситоцинового ряда без предварительной обработки эстрогенами.

В печати есть указания, о целесообразности применения синэстрола в составе комплексной терапии задержания последа у коров, так как после применения препарата в режиме монотерапии у высокомолочных коров снижается лактация, появляется атония преджелудков, иногда нарушается половая цикличность.

Вводят внутрь и внутримышечно собакам и кошкам в дозе 0,04 мг/кг, свиньям, овцам – 0,02, лошадям, крупному рогатому скоту − 0,01 мг/кг 1−2 раза в день.

Производитель ЗАО «Мосагроген», Россия на основе синтетического аналога эстрогенного гормона разработал для практической ветеринарии магэстрол (Magoestrolum). Представляет собой прозрачную маслянистую жидкость светло-желтого цвета. Выпускают в форме 1 %-ного раствора для инъекций, расфасованного в стеклянные флаконы по 1, 2, 5, 10, 20 мл.

Терапия острого послеродового гнойно-катарального эндометрита и острой субинволюции матки у коров и свиней, включает назначение синэстрола внутримышечно в дозе 0,8−0,9 мл 1 %-ного раствора на 100 кг массы тела дважды с 24-х часовым интервалом. Для лечения коров и овец с хроническим гнойно-катаральным эндометритом 1 %-ный раствор синэстрола вводят в дозе 0,5−0,6 мл на 100 кг массы тела однократно. С целью изгнания мумифицированных плодов у коров и свиней 1 %-ный раствор синэстрола вводят в дозе 1 мл на 100 кг массы тела. При неполном раскрытии шейки матки коровам вводят 1 %-ный раствор в дозе 1 мл на 100 кг массы тела однократно. В случаях задержании последа у самок, спустя 24 ч после консервативного лечения когда терапевтический эффект отсутствует, назначают 1 %-ный раствор синэстрола однократно в дозе 1 мл на 100 кг. Через 6 – 8 ч после применения синэстрола вводят окситоцин в дозе 8−10 ЕД на 100 кг массы тела животного.

 

Прогестерон – Progesteronum

Белый кристаллический порошок, нерастворимый в воде, растворимый в спирте, эфире, хлороформе, менее растворимый в маслах.

Выпускают в ампулах по 1 мл в форме 1 и 2,5%-ного раствора в масле (в 1 мл содержат соответственно 10 или 25 мг прогестерона).

Синтетический гормон стероидной структуры, при введении в организм животного вызывает эффект аналогичный действию естественного гормона желтого тела. Он тормозит развитие фолликулов и овуляцию, стимулирует трансформацию слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в фазу секреции, что обеспечивает имплантацию зиготы, развитие плаценты и нормальный ход беременности. Способствует разрастанию железистой ткани молочных желез, предотвращает гибель эмбрионов.

Назначают для поддержания беременности, процессов имплантации зигот, для предупреждения эмбриональной смертности, а также для поддержания течки и охоты или смещения сроков их наступления.

При гипофункциональном состоянии яичников у коров инъецируют 10 мл сурфагона, затем вводят 2,5%-ный раствор прогестерона в дозе 5 мл, через 10 дней фоллимаг и магэстрофан в дозе 1500 ИЕ и 500 мкг, соответственно.

При преждевременной регрессии (гипофункции) желтых тел у собак и кошек назначают для поддержания процессов имплантации инъекции прогестерона по 2,5−25 мг подкожно с интервалами 2−4 дня.

Не рекомендуют применять прогестерон при заболеваниях печени и почек, а также при опухолях яичников и других онкологических заболеваниях половой сферы у самок.

Вводят собакам и кошкам подкожно и внутримышечно в дозе 0,5−1 мг/кг, овцам и козам − 0,02−0,3, свиньям − 0,15−0,25, лошадям и крупному рогатому скоту − 0,02−0,2 мг/кг 1 раз в день или через день.