Оккультный гепатит В и его диагностика

Спектр клинических форм HBV-инфекции и их формулировка до сих пор вызывают трудности у клиницистов. Вирусный гепатит В может протекать в форме острого, фульминантного,хронического субклинического, инаппарантного, манифестного и оккультного. Также выделяют носительство HBV, которое по существу является бессимптомной формой

хронического вирусного гепатита В в фазе интеграции. Исходами хронического вирусного гепатита В являются переход гепатита в цирротическую стадию или развитие ГЦК. В течение многих лет маркер HBV-инфекции – поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) используется в диагностике и уточнении формы заболевания. Например, считается, что исчезновение HBsAg в сыворотке крови является признаком ремиссии гепатита и прекращения виремии. Согласно результатам современных исследований, ДНК вируса продолжает циркулировать в сыворотке и определяться в паренхиме печени у пациентов, страдающих острым или хроническим HBV после исчезновения HBsAg или после проведенной противовирусной терапии. Тем не менее, на сегодняшний день сывороточные антитела к сердцевинному (core) белку (суммарныеanti-HBc), т.е. нуклеокапсидуHBV, при отсутствии HBsAg считаются маркером перенесенного вирусного гепатита В. Однако более трех десятилетий назад был зарегистрирован случай переливания донорской крови без HBsAg и anti-HBs, но содержащей anti-HBcIgG, после чего реципиент был ин-фицирован HBV с развитием острого течения болезни.Исследование биопсийного материала у негативных по HBsAg пациентов методом электронной микроскопии выявило наличие HBV в цитоплазме гепатоцитов. Вирусные частицы в цитоплазме гепатоцитов напоминают «рассыпанный горох». Принадлежность вирусных частиц к HBV была подтверждена электронно-микроскопической иммуноцитохимией с использованием моноклональных антител к HBsAg и комплекса «протеин А – коллоидное золото» для визуализации реакции образования комплекса антиген-антитело. Таким образом, факт наличия HBV не только подтверждает результаты иммуноцитохимической верификации оккультной HBV-инфекции, но и доказывает вирусную природу заболевания и опровергает первоначальный клинический диагноз об отсутствии HBV-инфекции. Таким образом, разновидность формы течения HBV-инфекции, при которой серологические маркеры HBV могут быть отрицательными, а виремия столь незначительна, что чувствительности метода ПЦР (качественная реакция) недостаточно для определения ДНК HBV в сыворотке крови, получила название «оккультного гепатита В» (ОкГВ).

В отечественной литературе термин «оккультный гепатит В» используется редко и, как правило, его именуют как латентная или скрытая HBV-инфекция. В связи с тем, что проявлением ОкГВ может быть цирроз или цирроз–рак печени, поэтому использование терминов латентный или скрытый гепатит В не совсем корректно. Более правильным является использование термина «оккультный гепатит В» (от англ. occult – неизвестный), который широко используется в зарубежной литературе.

Единственным маркером HBV-инфекции в таком случае могут быть суммарные антитела к сердцевинному белку вируса – anti-HBc. ОкГВсчитается одной из возможных форм хронической HBV-инфекции. В 2008 г. в Европейской ассоциации по изучению болезней печени (EASL) была утверждена формулировка понятия ОкГВ как инфекции, характеризующейся присутствием ДНК HBV в гепатоцитах печени и отсутствием поверхностного HBsAg HBV и, как правило, ДНК HBV в сыворотке крови при определении их доступными на сегодняшний день методами анализа. В ряде исследований было установлено, что высокая концентрация ДНК HBV в сыворотке крови и наиболее тяжелые формы хронических заболеваний печени (например цирроз) являются основополагающими в печеночном онкогенезе. При этом, было показано, что риск развития ГЦК может оставаться высоким и у пациентов с серонегативнымHBsAg и низким содержанием или полным отсутствием вирусной ДНК HBV в сыворотке при определении их рутинными методами с использованием стандартных тест-систем. Золотым стандартом в постановке диагноза ОкГВ является выявление ДНК HBV в биоптате печеночной ткани и образце крови (периферические моноциты). По ряду известных противопоказаний получение биоптата печени не всегда представляется возможным, поэтому диагноз ОкГВчасто основан на анализе образцов в сыворотке крови. В сыворотке крови ДНК HBV не выявляется тест-системами, которые имеют предел обнаружения более чем 103 копий ДНК/мл. Согласно рекомендациям ВОЗ, ДНК HBV в количестве менее (равно) 15 МЕ/мл или 30 копий ДНК/мл может быть определено с использованием праймеров к консервативным участкам генома HBV, т.е. к генам S, С и X. Серологическими маркерами ОкГВ при хронических заболеваниях печени могут быть суммарные anti-HBc или усовершенствованные, модифицированные диагностические тест-системы,

позволяющие выявить дефектные частицы HBV

Список используемой литературы:

1. А.Г. Рахманова, П.А. Александров, В.В. Шаройко. Оккультный гепатит В, его роль в распространении инфекции и развитии гепатоцеллюлярной карциномы. MedicoBiological and SocioPsychological Problems of Safety in Emergency Situations, 2015 No 3.Страницы 78 – 83.

2. Ke-Qin Hu. Occult hepatitis B virus infection and its clinical implications. Journal of Viral Hepatitis. 2002.9. Страницы 243 – 254.

3. Останкова Ю.В., Семенова А.В. Распространенность оккультного гепатита У ВИЧ – инфицированных женщин с вирусологически неэффективной антиретровирусной терапией. ФБУН «Санкт – Петербургский НИИ Эпидемиологии и микробиологии им. Пастера» Санкт – Петербург. Россия