Значение трансфер фактора в организме млекопитающих.

У жителей крупных городов в результате воздействия отрицательных факторов окружающей среды наблюдается высокая степень распространения экологически зависимых вторичных иммунодефицитов. Не компенсируемые изменения в иммунной системе приводят к истощению резервных возможностей, развитию патологии, нарушению процессов регенерации и к связанным с ними процессам старения [12].

Известна тесная связь снижения функциональной активности иммунной системы с процессом старения (Ф. Бернет). При старении функция иммунной системы снижена, она теряет свою эффективность в выполнении ряда специфических задач. С этим связано повышении восприимчивости организма к ряду заболеваний, особенно к так называемым аутоиммунным болезням, в основе которых потеря способности организма отличать «свои» белки от «чужих». У пожилых людей процент различных аутоантител, вырабатывающихся против собственных белков, значительно повышен. В период от 40 до 80 лет он может увеличиваться в 6 – 8 раз. Все это ведет к саморазрушению и старению организма, его «иммунологическому разоружению» [31]. В связи с чем, представляется актуальным изучение влияния новых, перспективных иммуномодуляторов иммунной системы на показатели биологического возраста.

Разработаны представления о роли специальной субпопуляции Т-лимфоцитов в поддержании уровня клеточного роста в организме, и значение снижения ее функции для старения [10]]. Повышение функции таких клеток – путь к «терапии старения» - возможно с применением трансфер фактора (ТФ) фирмы 4Life Research™ (USA). ТФ является новейшим, жизненно-необходимым средством для поддержания иммунной системы и защиты организма от многочисленных повреждающих факторов [37, 40].

Трансфер факторы впервые были открыты в 1949 году доктором Шервурдом Лоуренсом [21, 22, 39]. В процессе изучения туберкулеза, который был главной угрозой здоровья в то время, он обнаружил, что иммунный ответ мог быть передан от донора получателю через введение изолированных лейкоцитов. Дальнейшее исследование привело его к заключению, что этот иммунный изолят должен содержать "факторы", которые сделали возможным передачу устойчивости от донора к получателю. Он назвал эти молекулы "трансфер факторы". Данное революционное открытие стало возможным только благодаря развитию науки и новейшей технологии. Позднее ученые обнаружили, что ТФ обладают универсальной эффективностью, независимо от биологического вида донора и реципиента. Это свойство ТФ объясняется одним из фундаментальных научных принципов - чем более важными для жизнеобеспечения являются тот или иной материал или структура, тем более универсальными они являются для большинства живых систем [43].

По сведениям С.Н. Kirkpatrick и соавт. [38, 46], трансфер факторы представляют собой пептид, состоящий из 44 аминокислот. В отличие от антител, которые имеют большую молекулярную массу, молекулы трансфер факторов имеют достаточно малый размер и представляют собой фракцию молекулярного веса от 3500 до 10000 дальтонов. Именно этим объясняют факт отсутствия у них аллергенных свойств. Если антитела реализуют свое действие, присоединяясь к антигенам (чужеродным белкам), то ТФ представляют собой сигнальные молекулы, которые «обучают» и «тренируют» незрелые иммунные клетки, подготавливая их к отражению еще только предстоящей угрозы.

Имеющиеся литературные данные позволяют отметить, что ТФ оказывает многоплановое воздействие на иммунную систему, регулируя функцию клеток: Т-супрессоров, Т-киллеров и макрофагов [19].

Являясь универсальным иммунокорректором, ТФ индуцирует или ослабляет, или нормализует иммунный ответ. В зависимости от вида нарушений он стимулирует сниженный иммунитет или же нормализует чрезмерно затянувшиеся иммунные реакции, предотвращая наступление патологических процессов. Это происходит в связи с тем, что ТФ имеет три основные фракции, названные в соответствии с их основным действием на иммунную систем: индукторы, антиген-специфичные трансфер факторы и супрессоры. Индукторы обеспечивают общую готовность иммунной системы к отражению чужой агрессии, антиген-специфичные трансфер факторы представляют собой набор определенных антигенов и цитокинов, с помощью которых иммунная система может заранее научиться распознавать многие микроорганизмы и антигены. И, наконец, супрессоры не позволяют иммунной системе сосредотачивать всю свою мощь на уж побежденной инфекции, игнорируя при этом другие угрозы. Кроме того, супрессоры регулируют интенсивность иммунного ответа и тем самым предотвращают аутоиммунные реакции [13].

ТФ регулирует функцию клеток-супрессоров, адекватную иммунную реакцию и степень активации патологического процесса, т.е. реакция организма может быть предсказуемой и управляемой. Эта функция является крайне важной в современном понимании иммунной гипотезы старения, основной критикой которой является вероятность усиления иммуномодуляторами аутоиммунных процессов организма.

Высокая эффективность ТФ многократно доказана как в экспериментальных исследованиях, так и в клинических условиях в качестве элемента нутритивной поддержки при самых различных заболеваниях [43, 44].

Первоначально считалось, что источником ТФ может быть только кровь человека. Для приготовления инъекционных препаратов, содержащих ТФ, используется донорская кровь, культуры лейкоцитов и животные материалы, такие как кровь, селезенка и лимфатические узлы. Однако вышеуказанные источники получения ТФ имеют ряд существенных негативных сторон, важнейшим из которых является риск заражения ВИЧ-инфекцией или вирусным гепатитом. Помимо этого, донорская кровь и кровь из банков крови не может удовлетворить потребности промышленного производства. Для потребителя немаловажен также такой факт, как неудобство их применения. Дальнейшие исследования показали, что ТФ эффективны не только при инъекционном введении, но они сохраняют свою активность также при приеме внутрь. В 1980 году исследователи обнаружили, что ТФ присутствуют также в молозиве. Сегодня многие полагают, что коровье молозиво является одним из самых лучших источников их получения. К основным преимуществам использования молозива для получения ТФ относятся безопасность источника, обилие ресурсов, простота и удобство использования конечного продукта [44].

В 1989 году из молозиво впервые был выделен концентрат ТФ, что стало возможным благодаря использованию высокотехнологического запатентованногопроцесса ультрафильрации (патент є 4816563 от 18 Марта 1989 года) [41]. Концентрат, ставший эксклюзивным продуктом, получил фирменное название Трансфер Фактор XF™.

Компания 4Life Research™ владеет Лицензией на исключительное право использования концентрата, имеющего фирменное название Трансфер Фактор XF™, для изготовления своих фирменных продуктов Трансфер Фактор™ и Трансфер Фактор Плюс™ и др. Качество производства является одним из важнейших приоритетов Компании 4Life Research. Высшее качество молозива гарантировано тем, что на всех этапах, начиная от сбора молозива до окончательной стадии производства, к нему предъявляются те же требования, что и к молочным продуктам высшего качества "Grade A" по стандартам FDA, США. Производство соответствует требованиям Департамента сельского хозяйства США и утверждено Департаментом штата. Таким образом, осуществляется двойной Контроль Качества - Федеральный контроль и контроль штата.

Молочные фермы, поставляющие молозиво, находятся в штатах Вашингтон и Калифорния, США. Корм животных обеспечивается путем выпаса и на ферме. У этих животных исключается использование антибиотиков и гормонов. Молозиво собирается в первые дни после отела, причем телята получают его в изобилии.

Далее молозиво замораживается на ферме и отправляется на фабрику, где подвергается процессу обезжиривания и пастеризации (LTLT) при низкой температуре (145 F или 81°С) в течение длительного времени (45 мин). Трансфер факторы извлекаются из молозива методом ультрафильтрации [42].

Трансфер Фактор XF™ имеет огромные преимущества перед сухим молозивом, что существенно повышает эффективность его использования:

1. Концентрат имеет более высокое содержание ТФ по сравнению с молозивом. Чтобы представить себе разницу в содержании основного активного компонента, следует сказать, что для получения 1 кг концентрата ТФ требуется 50 кг сухого молозиво.

2. Высокая эффективность ТФ создается за счет использования специального процесса стабилизации Трансфер Фактора XF™ с целью сохранения эффективности ТФ.

3. Очищенность Трансфер Фактор XF™ от крупных молочных белков, иммуноглобулинов и казеинов позволяет его использование даже у людей с аллергией к молоку и непереносимостью лактозы.

Все материалы и используемые в процессе производства (GMP) ингредиенты соответствуют качеству, предъявляемому к пищевым продуктам. Ингредиенты специфицируются и анализируются согласно тому, как указано в Сертификате анализа, представленного с этим документом. Микробиологические анализы производятся на сырье, в процессе производства и на законченном продукте. Сертификаты микробиологических анализов имеются в протоколе для каждой партии.

О высокой эффективности препарата американской фирмы «4Life Research» ТФ на нормальные Т-киллеры свидетельствуют сравнительные данные, полученные при лабораторных испытаниях. Было установлено, что ТФ значительно активнее, чем широко известные иммуномодуляторы, так как ТФ усиливал активность нормальных Т-киллеров на 103%. Исследования, проведенные Киселевским М.В., Халтуриной Е.О. в Российском онкологическом научном центре, показали, что в лабораторных условиях ТФ обладают стимулирующим действием на противоопухолевую и цитоксическую активность мононуклеарных клеток крови здоровых доноров [13].

Большинство продуктов на основе Трансфер Фактор XF™ в России зарегистрировано Министерством Здравоохранения РФ в качестве биологически активных добавок к пище.

Перед определением влияния ТФ на показатели биологического возраста человека, в лабораторных условиях были выявлены эффекты ТФ у старых мышей. В основу эксперимента было положено представление о том, что определяющим для старения самообновляющих тканей с возрастом является резкое снижение скорости их самообновления. Мышам Balb/c, самкам, в возрасте 12 месяцев, вводили ТФ, растворенный в физиологическом растворе, 1 раз в день в течение 1 недели. В дозе, аналогичной используемой у человека. В качестве теста на потенциал клеточного роста использовали гиперпластическую реакцию ткани слюнных желез на изопротеренол (увеличение массы через 24 часа). Исследовали также: массу тимуса и селезенки, количество выделяемых мононуклеаров из селезенки в градиенте плотности фиколла 1,09 (лимфоциты + А-клетки) и плотности 1,065 (активированные клетки селезенки с пониженной плотностью), а также количество А-клеток в селезенке (прилипающих к поверхности пластиковых чашек Петри).

Было показано, что если у молодых мышей введение изопротеренола вызывает увеличение массы слюнных желез в 1,6-1,8 раза, то у старых животных наблюдается снижение массы слюнных желез на введение изопротеренола. Введение ТФ восстанавливало потенциал клеточного роста у старых мышей – на изопротеренол наблюдалось увеличение массы слюнных желез в 1,5-1,7 раза. Одновременно резко (в несколько раз) увеличивалось количество активированных клеток селезенки, а также снижалась реакция тимуса (снижение массы) на стресс - на введение адреномиметика – изопротеренола [10]. Таким образом, представляется очень перспективным подробное изучение влияния ТФ как «антивозрастного фактора».