Механическое удерживание земляных масс: Механическое удерживание земляных масс на склоне обеспечивают контрфорсными сооружениями различных конструкций...
Своеобразие русской архитектуры: Основной материал – дерево – быстрота постройки, но недолговечность и необходимость деления...
Топ:
Методика измерений сопротивления растеканию тока анодного заземления: Анодный заземлитель (анод) – проводник, погруженный в электролитическую среду (грунт, раствор электролита) и подключенный к положительному...
Оснащения врачебно-сестринской бригады.
Отражение на счетах бухгалтерского учета процесса приобретения: Процесс заготовления представляет систему экономических событий, включающих приобретение организацией у поставщиков сырья...
Интересное:
Искусственное повышение поверхности территории: Варианты искусственного повышения поверхности территории необходимо выбирать на основе анализа следующих характеристик защищаемой территории...
Средства для ингаляционного наркоза: Наркоз наступает в результате вдыхания (ингаляции) средств, которое осуществляют или с помощью маски...
Финансовый рынок и его значение в управлении денежными потоками на современном этапе: любому предприятию для расширения производства и увеличения прибыли нужны...
Дисциплины:
2018-01-13 | 562 |
5.00
из
|
Заказать работу |
|
|
Занятие 7
Тема 13. ИММУНОЛОГИЯ ОПУХОЛЕЙ
Считается, что на протяжении жизни у каждого человека возникают опухолевые клетки, которые затем разрушаются обычными иммунными эффекторными механизмами незаметно и без последствий.
Иммунологические механизмы, которые, уничтожая опухолевые клетки, противостоят угрозе развития рака, не всегда успешно с этим справляются.
Иммунные ответы на появляющиеся опухолевые клетки развиваются по большей части к таким компонентам, которые экспрессируются на поверхности злокачественных клеток, но не на нормальных клетках того же типа и при этом обладают антигенными свойствами.
Впоследствии на многих опухолях человека были выявлены опухольспецифичные трансплантационные антигены (ОСТА) или, как их чаще называют, опухолевые антигены.
ОПУХОЛЕВЫЕ АНТИГЕНЫ
Перед тем как определить их категории, следует уточнить основные биологические механизмы, такие как
мутация,
Активация генов
и амплификация клона,
которые могут приводить к появлению иммуногенных опухолевых антигенов.
Амплификация ДНК — выборочное копирование определённого участка ДНК.
Свойства опухолевых антигенов
1. Некоторые опухолевые антигены могут состоять из структур, уникальных для раковых клеток и не встречающихся на нормальных клетках такого типа.
2. Другие представляют собой структуры, которые являются общими и для опухолевых, и нормальных клеток, но в нормальных клетках они скрыты, а на злокачественных проявляются.
3. Существуют также антигены, которые представляют на опухолевых клетках структуры, качественно не отличающиеся от структур на нормальных клетках, но избыточно экспрессированных, т. е. присутствующих в значительно большем количестве как продукты клеточных онкогенов.
|
Примером является
- высокий уровень экспрессии рецепторов эпидермального фактора роста человека (humanepidermalgrowthfactorreceptor — HER), обусловленный повышенной экспрессией онкогена HER-2/neu-1 (например, при некоторых видах рака молочной железы и яичников),
- а также повышенное содержание продуктов онкогенов ras на некоторых клетках при раке предстательной железы у человека.
4. Другие типы антигенов на злокачественных клетках представляют структуры, присутствующие на клетках плода или эмбриона, но отсутствующие в норме на клетках взрослого человека.
Такие антигены относят к онкофетальным антигенам.
5. Канцерогены могут активировать и нормальные гены, находившиеся до этого в неактивном состоянии.
При индукции опухолей физическими факторами, такими как ультрафиолетовое или рентгеновское излучение, как и в случае индукции химическими агентами, перекрестная реактивность отсутствует или очень невелика.
ВИДЫ ОПУХОЛЕВЫХ АНТИГЕНОВ
Опухолевыеантигены, илинеоантигены
Э то такие антигены, которые презентируются молекулами MHC I или MHC II на поверхности опухолевых клеток.
Такие антигены могут быть презентированы опухолевыми клетками, и никогда — нормальными клетками. В таком случае они называются опухоль-специфичными антигенами (tumor-specific antigen, TSA) и, в общем случае, являются следствием опухоль-специфичной мутации.
Более распространенными являются антигены, которые презентируются и на поверхности здоровых, и на поверхности опухолевых клеток, их называют опухоль-ассоциированными антигенами (tumor-associated antigen, TAA). Цитотоксические Т-лимфоциты, которые распознают такие антигены, могут уничтожить такие клетки до того, как они начнут пролиферировать или метастазировать.
ЭФФЕКТОРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО
ИММУНИТЕТА
|
В-клеточные ответы на опухоли
В присутствии комплемента антитела и IgM, и IgG разрушают некоторые опухолевые клетки invitrо, а также уменьшают количество метастазов при некоторых опухолях.
Разрушение опухолевых клеток путем опсонизации и фагоцитоза
Разрушение опухолевых клеток фагоцитирующими клетками было показано invitro, но только в присутствии противоопухолевой иммунной сыворотки и комплемента.
Цитокины
Некоторые опухолевые клетки вырабатывают цитокины, являющиеся их ростовыми факторами (аутокринная стимуляция), и реагируют на них, что обеспечивает эффект усиления роста опухоли.
Продукция TGFβ некоторыми опухолевыми клетками усиливает рост опухоли, что связано с ангиогенной активностью этого цитокина.
Цитокины, такие как TNF и IFNγ, обладают противоопухолевым действием, поскольку помимо выполнения других функций они способствуют увеличению количества молекул МНС I и II классов на некоторых опухолевых клетках.
Уменьшение экспрессии МНС-детерминант позволяет опухолевым клеткам избегать действия цитотоксических Т-лимфоцитов.
Увеличение числа молекул МНС цитокинами, таким образом, способствует усилению клеточно-опосредованных эффекторных механизмов.
ПАТОГЕНЕЗ НОВООБОАЗОВАНИЙ.
Регулируемый(нормальный) митоз (этапы)
1.Дерепрессия гена кодировщика инициатора клеточного деления
2. Запуск мульферментного комплекса
3. Редупликация(репликация) ДНК
4. Дупликация ДНК
5 Репрессия(выключение) гена кодировщика инициатора клеточного деления с помощью гена репрессора-1 за счет торможения гена репрессора-2 действующегона ген репрессор-1, подавляя его.
Ген репрессор-2 запускается геном инициатором клеточного деления.
Мутационный канцерогенез (этапы)
Вариант-1
1. Канцироген разрушает ген репрессор-1
2. Запускается ген инициатор клеточного деления
3. Запускается мультиферментный комплекс
4. Редупликация(репликация) ДНК
5. Дупликация ДНК
6. Редупликация затем дупликация ДНК безостановочно.
Вариант-2
Мутация гена кодировщика инициатора клеточного деления который в дальнейщем не воспринимает сигнал от гена репрессор-1
Эпигеномныйканцерогенез( без мутационных повреждений клеточного генома)(этапы)
1. Геном вируса встраиватся в геном клетки
2. Запускается ген кодировщик репрессора-2 вирусного происхождения
|
3. Репрессор-2 вируса подавляет ген кодировщик репрессора-1
4. Ген инициатор клеточного деления дерепрессируется
5. Запускается мультиферментный комплекс
6. Редупликация затем дупликация ДНК идее безостановочно.
7. Тормозящий сигнал от гена инициатора клеточного деления для гена репрессора-2 вирусного происхождения не воспринимается.
Иммунодефицит IgA
СПИД
Открыт РНК-содержащий вирус HIV (от англ. — humanimmunodeficiencyvirus — вирус иммунодефицита человека, ВИЧ), вызывающий синдром приобретенного иммунодефицита — СПИД.
Посредством гликопротеида gp-120 этот вирус связывается с белком CD4 на мембранах Т-хелперов и других клеток, включая глиальные клетки мозга. Гибель Т-хелперов и других Т-4-лимфоцитов происходит следующими путями:
1) вирус прямо разрушает зараженные клетки, когда размножается в них;
2) вирусный gp-120 в мембране зараженной клетки соединяется с белком CD4 нормальной клетки, что приводит к слиянию здоровой и больной клеток;
3) зараженные клетки уничтожаются клоном иммуноцитов, осуществляющих иммунную реакцию против вируса HIV;
4) свободный вирусный гликопротеид gp-120 сорбируется на здоровых клетках, которые становятся объектом уничтожения иммуноцитами.
Без Т-4-лимфоцитов вся система иммунной защиты резко ослабляется и особенно страдает устойчивость к
-вирусам,
-грибам,
-патогенным простейшим,
-микобактериям.
Наблюдается поражение слизистых оболочек и снижение активности пищеварения, возможно, из-за прямого поражения вирусами клеток этих органов, а также поражение нервной системы вследствие проникновения вируса в мозг и разрушения клеток центральной нервной системы.
НАРУШЕНИЕ ФАГОЦИТОЗА.
Активность фагоцитоза может снижаться в результате
-нарушения образования фагоцитов
-и при подавлении их активности.
Эти нарушения могут быть приобретенными и наследственными.
Снижение активности фагоцитоза развивается под влиянием
-гормонов — гликокортикоидов,
-медиатора нервной системы — ацетилхолина, при недостатке в организме определенных гормонов, витаминов, при нарушении водно-электролитного баланса.
|
Фагоцитная активность некоторых ферментов в лейкоцитах резко снижена
-при лейкозах,
-при иммунной недостаточности и дефиците комплемента, так как в норме антитела и комплемент стимулируют фагоцитоз.
Наблюдаются также аутоиммунные поражения различных видов лейкоцитов и лейкопения на этой основе.
Нарушение образования и дифференцировки фагоцитов происходит
-при опухолях костного мозга и,
-при действии ингибиторов синтеза нуклеиновых кислот и других факторов, нарушающих клеточное деление.
При некоторых наследственных заболеваниях, ведущих к нарушению фагоцитоза, может происходить блокада размножения клеток, например, при наследственной нейтропении.
Наблюдается функциональная неполноценность созревающих лейкоцитов.
При болезни Чедиака—Хигаси имеется наследственный дефект образования лизосом, проявляющийся у больных в виде незавершенного фагоцитоза.
В лейкоцитах также могут образовываться наследственные дефекты ферментов, необходимых для внутриклеточного разрушения бактерий, в частности дефицит НАДФН-оксидазы и недостаточное образование перекиси водорода, без которой процесс фагоцитоза нарушается и становится незавершенным.
Этот дефект отмечается при хроническом гранулематозе.
Отмечены также наследственные дефекты сократительного белка — актина, в отсутствие которого нарушается смыкание цитоплазматической мембраны над фагосомой.
И другие заболевания приводящие к снижению фагоцитарной активности.
Занятие 7
Тема 13. ИММУНОЛОГИЯ ОПУХОЛЕЙ
Считается, что на протяжении жизни у каждого человека возникают опухолевые клетки, которые затем разрушаются обычными иммунными эффекторными механизмами незаметно и без последствий.
Иммунологические механизмы, которые, уничтожая опухолевые клетки, противостоят угрозе развития рака, не всегда успешно с этим справляются.
Иммунные ответы на появляющиеся опухолевые клетки развиваются по большей части к таким компонентам, которые экспрессируются на поверхности злокачественных клеток, но не на нормальных клетках того же типа и при этом обладают антигенными свойствами.
Впоследствии на многих опухолях человека были выявлены опухольспецифичные трансплантационные антигены (ОСТА) или, как их чаще называют, опухолевые антигены.
ОПУХОЛЕВЫЕ АНТИГЕНЫ
Перед тем как определить их категории, следует уточнить основные биологические механизмы, такие как
мутация,
Активация генов
и амплификация клона,
которые могут приводить к появлению иммуногенных опухолевых антигенов.
|
Амплификация ДНК — выборочное копирование определённого участка ДНК.
|
|
Археология об основании Рима: Новые раскопки проясняют и такой острый дискуссионный вопрос, как дата самого возникновения Рима...
Состав сооружений: решетки и песколовки: Решетки – это первое устройство в схеме очистных сооружений. Они представляют...
Папиллярные узоры пальцев рук - маркер спортивных способностей: дерматоглифические признаки формируются на 3-5 месяце беременности, не изменяются в течение жизни...
Историки об Елизавете Петровне: Елизавета попала между двумя встречными культурными течениями, воспитывалась среди новых европейских веяний и преданий...
© cyberpedia.su 2017-2024 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав. Мы поможем в написании вашей работы!