Действие препаратов РНК на лабораторных животных

При изучении биологических эффектов препаратов важными являются показатели безвредности препаратов и, в первую очередь, токсичности. Такие исследования позволяют определить среднесмертельные и максимально переносимые дозы препаратов, сделать оценки предполагаемых терапевтических доз, а также выявить особенности их действия на различные системы организма экспериментальных животных.

В таблице 2 приведены основные характеристики токсичности препаратов РНК у экспериментальных животных: мышей, крыс, морских свинок, кроликов и собак в процессе изучения острой токсичности. Препараты не обладали также хронической токсичностью, кумулятивным и местно-раздражающим действием.

Таблица 2. Показатели токсичности ЛД₅₀ (мг/кг) препаратов полирибонат (поливедрим) и вестин (ридостин) у экспериментальных животных при внутрибрюшинном введении

• - не исследовали

Результаты патоморфологических исследований органов крыс и собак, получавших многократные (10-ти кратные) инъекции полирибоната в дозах 100 и 300 мг/кг (крысы) и 0,7 и 7 мг/кг (собаки) приведены в таблице 3. Проведенный анализ через сутки после 10-ой инъекции не выявил нарушений у опытных животных, которые не обнаруживались бы у контрольных. В тоже время препарат показал достаточно выраженное стимулирующее действие на различные органы крыс, ответственные за кроветворение, гормональный статус и иммунитет.

В специальных дальнейших исследованиях влияния полирибоната на процесс кроветворения у здоровых морских свинок было показано, что при введение препарата в дозах 100-300 мг/кг он оказывает стимулирующее влияние на гемопоэз в костном мозге, увеличивая пул стволовых клеток на 7-14 сутки. Нарушений морфологической структуры костномозговых элементов при этом не обнаруживалось.

Таким образом, проведеное сравнительное изучение токсичности препаратов на различных экспериментальных животных показало, что однонитевая впРНК и препараты на её основе являются малотоксичными соединениями, а препараты на основе дсРНК относятся к среднетоксичным.

Специфические эффекты вп- и дсРНК, а также препаратов на их основе исследовали как в моделях на экспериментальных, так и сельскохозяйственных животных.

Исследования действия препаратов вп- и дсРНК, субстанций и лекарственных форм на их основе на гуморальное звено иммунной системы при одновременном введении препаратов с антигеном (ЭБ) показало, что они обладают иммуностимулирующим действием, увеличивая количество АОК в селезенке мышей С57Вl/6 в 2-3 раза и повышая титры антител (гемолизинов) в сыворотке крови экспериментальных животных в 2-4 раза по сравнению с контрольными.

Таблица 3. Обобщенный патоморфологический и патогистологический анализ органов крыс и собак после многократного введения им полирибоната

Иммуностимулирующие эффекты препаратов наблюдаются в дозах: впРНК - (10-100) мг\кг, дсРНК - (2,5-5) мг\кг. Установлено, что иммуностимулирующая активность дсРНК и её лекарственных форм проявляется в большей степени в условиях сниженной иммунореактивности: у старых животных, иммунодепрессированных и при иммунизирующих дозах антигена ниже оптимального уровня.