Лечение и профилактика респираторной синцитиальной инфекции

Лечение респираторной синцитиальной инфекции проводится по тем же принципам, что и при других вирусных инфекциях.
Максимальное значение имеют создание оптимального режима, кислородо-терапия, применение общеукрепляющих и стимулирующих средств, ингаляций щелочных растворов. Малый эффект от различных антибиотиков в острый период болезни, при бронхитах и бронхиолитах является косвенным доказательством патогенетической связи этих поражений с вирусам. Недостаточный эффект при астматическом синдроме дают и такие препараты, как эфедрин, антитистамины и гормоны коры надпочечников. При вовлечении в процесс нижних дыхательных путей (бронхиолиты, пневмонии) применяется парентеральное введение антибиотиков широкого спектра действия. В связи с широким распространением этого инфекционного заболевания среди детей раннего возраста, актуальны поиски специфической вакцины.

ервое описание коклюша было дано в 1578 г. Guilleaume de Bailou, наблюдавшем в Париже эпидемию этого заболевания, которое протекало с очень высокой летальностью. Sydenham на основании наблюдения за эпидемией коклюша в Англии в 1670-1679 гг. сделал более подробное описание клинического течения этой болезни. В отечественной литературе первое упоминание о коклюше всстречается у Н. Максимовича-Амбодика в его труде «Искусство повивания» (СПб., 1784). Клиническая картина коклюша впервые в России была описана первым русским педиатром С. Ф. Хотовицким в его книге «Педиятрика», опубликованной в 1847 г. Большой вклад в изучение особенностей патогенеза, клинического течения, профилактики и лечения коклюша внесли отечественные педиатры Н. Ф. Филатов, Н. П. Гундобин, А. А. Кисель, М. Г. Данилевич, А. И. Доброхотова и др.
Этиология. Возбудитель коклюша - коклюшный микроб (Haemophylus pertussis, Bordetella pertussis), который впервые был выделен и описан в 1906 г. Bordet и Gengou и по последней классификации (Bergey, 1957) относится к семейству Brucellaceae, род Bordetella. Коклюшный микроб имеет форму мелкой короткой палочки с закругленными краями (форма овоида) длиной 0,5-2 мк и шириной 0,2-0,5 мк. Палочка неподвижна и не образует спор. По Граму красится отрицательно. При окраске по Романовскому - Гимзе можно увидеть капсулу. В мазках из носоглоточного секрета микробы обычно располагаются поодиночке, парами и иногда короткими цепочками. Коклюшные микробы очень чувствительны к внешним воздействиям и устойчивость их во внешней среде крайне незначительна.
В процессе длительного хранения на искусственной питательной среде в культуре коклюшного микроба наблюдается его диссоциация с изменением серологических свойств. Lesli и Gardner (1931) установили, что коклюшный микроб проходит при этом 4 фазы, и к первой фазе относится свежевыделенный микроб, обладающий высокими вирулентными и иммуногенными свойствами. Его биологическая активность проявляется токсическим действием, сенсибилизирующей способностью специфического и неспецифического характера, способностью размножаться в органах дыхания и иммуногенной активностью, обусловливающей устойчивость организма при повторной встрече с микробами.
Различными физическими и химическими методами обработки из коклюшных микробов были выделены отдельные фракции, обусловливающие ответные реакции организма и обладающие определенными иммунологическими свойствами. Наиболее изученными из них являются следующие: 1) гемагглютинин, вызывающий у животных образование антител, но не обладающий защитными свойствами против инфекции;
2) агглютиноген, вызывающий образование агглютининов у человека и животных и дающий положительную кожную пробу у вакцинированных и переболевших коклюшем;
3) токсин, освобождающийся при разрушении микробной клетки и выделяющийся в окружающую питательную среду, роль которого при заболевании коклюшем, однако, еще окончательно не выяснена;
4) наконец, защитный антиген, ответственный за создание невосприимчивости к инфекции, дальнейшее изучение которого представляется перспективным в отношении усовершенствования специфической профилактики коклюша (А. В. Машков, 1962).
Патогенное действие коклюшного микроба при искусственном заражении проявляется у обезьян, котят и белых мышей, хотя ни у одного из них не удается вызвать заболевания с характерной клинической картиной коклюша, наблюдающейся у человека.
Эпидемиология. Коклюш является типичным представителем группы воздушно-капельных инфекций. Особенности его эпидемиологии определяются рядом таких факторов, как высокая восприимчивость люден, начиная с первых дней после рождения, большая частота стертых форм болезни, трудности диагностики в начальной (катаральной) стадии болезни, являющейся наиболее заразной, стойкий постинфекционный иммунитет, малая устойчивость возбудителя во внешней среде и др. (С. Д. Носов, 1962).
Источником инфекции при коклюше является больной человек, который становится заразным уже с первых дней заболевания, а по мнению некоторых авторов (В. А. Башенин), даже с последних дней инкубации. Больной наиболее заразителен на ранних стадиях болезни, в дальнейшем же заразительность постепенно снижается параллельно с постепенно уменьшающейся частотой выделения возбудителя. Так, высеваемость коклюшных микробов в катаральном периоде и на первой неделе спазматического кашля достигает 90-100%, на второй неделе она снижается до 60-70%, на третьей - до 30-36%, а на четвертой неделей позже не превышает 10% (Л. В. Громашевский и Г. М. Вайндрах, 1947).
Наблюдения последних лет показали, что большинство больных незаразны уже спустя 3-4 недели от начала заболевания. Так, Н. Н. Склярова и Н. Г. Григорьева (1953) показали, что у большинства больных коклюшем возбудитель высевается не позже 30-го дня болезни, а по данным А. М. Адонайло (1957) и Е. А. Окиншевич с соавторами (1967), уже после 25-го дня болезни все бактериологические исследования становятся отрицательными. Под влиянием антибиотикотерапии процесс освобождения организма от микробов ускоряется и, по данным В. И. Иоффе и Н. Н. Скляровой (1960), заканчивается в основном к 25-му дню. На сроки носительства коклюшных микробов больными оказывает влияние и фактор вакцинации. Так, по данным В. Е. Ефремовой с соавторами (1966), у больных, в прошлом подвергавшихся вакцинации, заканчивается выделение возбудителя к концу 3-й недели в 77,2% случаев, а у невакцинированных в 47,3% случаев. Эти данные позволили сократить сроки изоляции больных коклюшем с 40 до 30 дней от начала заболевания.
Носительство коклюшного микроба здоровыми людьми кратковременно, наблюдается главным образом в эпидемических очагах и не имеет существенного значения в эпидемиологии коклюша.
Существенную роль как источник инфекции играют больные стертой формой коклюша, частота которой в последние годы в связи с широко проводимой активной иммунизацией значительно возросла и доходит, по данным некоторых авторов, до 50-60% (М. А. Андреева, 1965, А. А. Демина с соавторами, 1963). Характерно, что для детей раннего возраста источником инфекции чаще всего служат дети старше 3 лет, а иногда и взрослые. Новорожденные дети в большинстве случаев заражаются коклюшем при выписке их из родильного дома в семью, где имеются больные, нередко со стертой формой коклюша (В. П. Брагинская, 1961).
Коклюш - это инфекционное заболевание дыхательных путей. Передача инфекции происходит обычно через воздух, в который во время кашля попадают капельки носоглоточных выделений больного при непосредственном общении с ним (на расстоянии до 2 м). Однако в отличие от кори, при которой заражение может произойти при самом кратковременном контакте с больным, при коклюше требуется более длительная экспозиция.
Ранняя изоляция из детских коллективов первого заболевшего коклюшем ребенка может предупредить развитие вспышки (А. Е. Каушанская, 1948; А. И. Доброхотова, 1957; С. Д. Носов, 1959, и др.). Индекс контагиозности при коклюше достигает 70-75% (М. Г. Данилевич, de Rudder).
Коклюшем может заболеть человек в любом возрасте, начиная с периода новорожденности и кончая старческим возрастом. Однако еще Н. Ф. Филатов (1908) писал, что «коклюш есть настоящая детская болезнь». По данным Всемирной организации здравоохранения (1961), удельный вес детей до 5 лет среди заболевших коклюшем составляет 40-50%.
После перенесенного коклюша обычно остается стойкий иммунитет, и повторные заболевания наблюдаются довольно редко. Невосприимчивость к коклюшу не передается от матери к ребенку; чресплацентарно переносимые антитела сохраняются у ребенка не более 4-6 недель (А. А. Сохин, 1968; Vysoka-Burianova et al., 1960) и даже, несмотря на их наличие, дети в первые дни после рождения могут заболеть коклюшем.
После активной иммунизации во всех странах отмечается значительное снижение заболеваемости коклюшем. В некоторых странах, приходится менее 10 случаев заболеваний коклюшем на 100000 жителей, тогда как до введения вакцинации заболеваемость колебалась от 100 до 1000 случаев на то же число жителей (М. С. Захарова, 1967).
Однако некоторые авторы (Betke, 1969) утверждают, что за последние 20 лет заболеваемость коклюшем резко снизилась не только в странах, где широко применяют прививки, но и там, где они мало практикуются.
В Советском Союзе повсеместная иммунизация начала проводиться с 1960 г. и в 1967 г. заболеваемость коклюшем в целом по стране по-сравнению с 1959 г. снизилась в 7,6 раза (Н. М. Рыбкина, 1968). Сохраняется свойственная коклюшу периодичность заболеваемости с повышениями через 3-4 года, но каждое последующее повышение оказывается ниже предыдущего.
Обращает на себя внимание также то, что заболеваемость детей в возрасте до одного года (из которых 70-80% практически еще неиммунны) снижается значительно менее интенсивно, чем в других возрастах, и остается на сравнительно высоком уровне, на что в последние годы указывают ряд авторов (Н. М. Рыбкина, 1968; О. М. Новикова, 1968; Р. М. Монахова и А. Д. Соколовская, 1968; Н. А. Козлова и Е. Л. Ехилевская, 1968, и др.).
В связи с более легким клиническим течением коклюша (60-80%) наблюдается и значительное снижение смертности, которая в целом по нашей стране в 1967 г. по сравнению с 1959 г. снизилась в 8 раз (Н. М. Рыбкина, 1968), однако наряду с относительно высокой заболеваемостью детей в возрасте до одного года и смертность в этом возрасте остается пока высокой (66% всех смертных случаев от коклюша) (Н. М. Рыбкина). Об этом говорят и другие авторы (iCruickshant, 1961), которые утверждают, что смертность от коклюша в возрасте до одного года в 10 раз выше, чем в возрасте от 1 года до 4 лет, и в 100 раз выше, чем в возрасте от 5 до 9 лет.
О сезонной периодичности при коклюше имеются довольно противоречивые литературные данные. Одни авторы (В. Д. Гоц, С. В. Гуслиц, и др.) отмечают частоту заболеваемости в весенне-летнее или летнее время, другие, наоборот, - в зимнее время года (А. Адонайло, Mikulowsky и др.). По мнению С. Д. Носова, в зависимости от различных условий (миграционные процессы среди детей, условия общения среди детей и др.) сезонность заболеваний коклюшем не всегда выражена и проявляется неодинаково.
Патогенез и патологическая анатомия. Известно, что возбудитель коклюша находится и размножается в дыхательных путях. Токсин коклюшной палочки оказывает воздействие на нервную, дыхательную и сосудистую системы, вызывая спазм бронхов и дыхательной мускулатуры, спастические нарушения дыхания, повышение тонуса периферических кожных сосудов, тонические судороги поперечнополосатой мускулатуры.
На поражение центральной нервной системы при коклюше впервые обратили внимание основоположники отечественной педиатрии Н. П. Гундобин (1902) и Н. Ф. Филатов (1908), заметившие, что «спазматический кашель не от одного лишь катара, но и от поражения центральной нервной системы и продолговатого мозга», и лишь много лет спустя появились работы (Peiper, 1941; И. А. Аршавский и В. Д. Соболева, 1948), в которых делаются попытки дать физиологическое обоснование возникновения судорожного кашля при коклюше. В настоящее время эта концепция получила признание отечественных и зарубежных педиатров.
На основании многолетних исследований сотрудников инфекционного отделения Института педиатрии АМН ССОР (зав. проф. А. И. Доброхотова) были созданы представления о наличии при коклюше изменений в дыхательном центре, в котором, согласно концепции И. А. Аршавского и В. Д. (Соболевой, под влиянием длительного раздражения возбудителем и продуктами его жизнедеятельности рецепторных окончаний блуждающего нерва постепенно формируется очаг стационарного возбуждения с чертами доминанты по А. А. Ухтомскому. Canestri (1960) называл коклюш «неврозом респираторного аппарата», при котором различные неспецифические воздействия способны вызвать невротического типа реакции, являющиеся следствием гипервозбужденин нервной системы и уменьшения порога возбудимости нервных центров и нервных рецепторов.
Наличие при коклюше ряда спастических компонентов, таких, как бронхоспазм (А. И. Струков, 1949), спастическое состояние диафрагмы и других дыхательных мышц в момент спазматического кашля (3. Л. Кругликова, 1958), ларингоспазм, обусловливающий иногда возникновение аотноэ (Н. В. Захарова, I960), спазм периферических сосудов (В. П. Брагинская, 1963), рефлекторный (спастический) генез возникновения нередко наблюдающихся у больных коклюшем легочных ателектазов (В. Д. Соболева, 1959), частая рвота, судорожные состояния и т. д. - все это свидетельствует об уменьшении порога возбудимости не только дыхательного центра, но и ряда других подкорковых вегетативных центров (сосудодвигательный, рвотный, тонической иннервации скелетной мускулатуры и др.).
Это измененное функциональное состояние нервной системы, являющееся основным фоном у больных коклюшем детей, может значительно усугубляться при осложнениях, главным образом связанных с поражением легких и нервной системы благодаря включению в патогенетические механизмы заболевания нового фактора - артериальной типоксемии (М. Е. Сухарева и Т. С. Воскресенская, 1948; А. И. Доброхотова, 1957; Н. В. Захарова, 1958; А. Ф. Деньгина, 1958; Marie, 1956, и др.).
В результате гиноксемии, особенно резко выраженной при осложненных формах коклюша, значительно страдает функция миокарда, в котором в тяжелых случаях могут возникнуть изменения необратимого характера (В. П. Брагинская и И. С. Дергачев, 19612). Вместе с тем при артериальной гипоксемии наблюдается компенсаторное перераспределение крови, в результате чего происходит усиление спастического состояния периферических сосудов. В свете этих представлений может найти свое объяснение и наблюдаемое у больных коклюшем при присоединении осложнений усиление всех синдромов, свойственных самому коклюшу, в том числе и нарушений кровообращения.
В патогенезе коклюша, по современным (представлениям, немаловажное значение имеет и аллергизирующее действие коклюшного микроба на организм, что было показано как в эксперименте на животных, так «и с помощью кожных проб, проведенных у больных в различные фазы коклюшной инфекции (В. И. Иоффе, 1964; А. В. Машков и 3. М. Михайлова, 1960; В. Д. Любимова, 1960; И. В. Дядюнова, 1961; Parfentjev, 1955; Kind, 1956; Munoz, 1961, и др.).
Картина патологоанатомических изменений при коклюше еще не вполне изучена; это объясняется тем, что гибель больных коклюшем детей чаще всего происходит в связи с присоединением осложнений, в первую очередь пневмонии.
Так, по данным А. П. Тарасовой (1960), у 92% умерших от коклюша детей (1955-1959) основной причиной смерти явилась пневмония. При коклюше не находят строго специфических морфологических изменений в органах, если не считать язву на уздечке языка, обнаруживаемую на вскрытии лишь в 1/3 случаев (А. И. Струков, 1949).
Морфологические изменения в легких довольно многообразны и не имеют выраженных специфических признаков. Основными находками на вскрытии являются резко выраженные нарушения кровообращения в легких (Д. Д. Лохов с соавторами, 1936; А. И. Струков, А. П. Тарасова, 1960, и др.). Авторы находили переполнение кровью легочных капилляров, расстройства лимфообращения в виде отека перибронхиальной, периваскулярной и интерлобулярной ткани. Очень характерным, по мнению А. И. Струкова, являются также изменения просвета некоторых бронхов, свидетельствующие о спастическом состоянии бронхиального дерева. А. П. Тарасова при исследовании секционных случаев коклюша выявила в респираторных отделах резкую гиперемию с фокусами отека и очаговыми кровоизлияниями, а также изменения в стенках кровеносных сосудов. Последствием сосудистых нарушений являются и обнаруженные А. И. Струковым выраженные изменения аргирофильных мембран (утолщение или утончение, разрыхление и огрубение вплоть до склероза) не только в легких, но и в других органах (миокард, печень, почки). Эти изменения А. И. Струков и Э. И. Гаспарян (1957) связывают с гипоксемией и гипоксией.
Нарушения кровообращения с дегенеративными изменениями в тканях миокарда были обнаружены и при морфологическом изучении сердец больных, погибших от тяжелых легочных осложнений коклюша, в клинике которых ведущими симптомами были резко выраженные гипоксемические явления (В. П. Брагинская и И. С. Дергачев, 1962).
Еще большую роль, по мнению большинства авторов, сосудистые расстройства играют и при так называемой коклюшной энцефалопатии - тяжелом осложнении коклюша, дающем наиболее высокую летальность. Патоморфологичеокие исследования нервной системы при коклюше с нервными осложнениями выявили выраженные изменения сосудистой системы головного мозга. Б. Н. Клосовский (1948), применив оригинальный метод импрегнации солями серебра сосудистой системы целого мозга, обнаружил резкое расширение сосудов и особенно-капилляров мозта, которые в некоторых случаях находились как бы в состоянии паралича. Выраженные расстройства циркуляции были обнаружены и в продолговатом мозге, в частности в его сетчатой формации (K. С. Ладодо, 1953).
Таким образом, проведенные различными авторами патоморфологические исследования с несомненностью указывают на большую роль сосудистых расстройств в патогенезе коклюшной инфекции и, в частности, в генезе легочных и нервных нарушений при ней.

Клиника

Несмотря на резкое снижение летальности, для детей в возрасте до одного года (и особенно первого полугодия) коклюш представляет большую опасность и сохраняет свои основные клинические особенности, приобретая иногда весьма неблагоприятное течение.
На основании клинических наблюдений и экспериментальных исследований установлено, что особенностью инфекционного процесса при коклюше в отличие от других острых детских инфекций является отсутствие первичного токсикоза с температурной реакцией и яркими первичными признаками болезни и медленное постепенное развитие заболевания, достигающее своей кульминации лишь спустя 2-3 недели после появления первых симптомов. В течении типичного коклюша различают четыре периода: 1) инкубационный, 2) катаральный, 3) спазматического кашля и 4) обратного развития, или разрешения.
Инкубационный период имеет различную продолжительность (от 1-4 до 10-14 дней) и в среднем составляет 5-8 дней (М. Г. Данилевич, 1936).
Катаральный период. Первым клиническим проявлением начинающегося коклюша является кашель, который сначала не имеет никаких характерных особенностей и ничем не отличается от кашля при таких болезнях, как бронхит, острые респираторные вирусные инфекции и др. Иногда в лачале болезни наблюдается небольшой насморк. Температура тела может оставаться нормальной или слегка повышается. Самочувствие ребенка и его поведение иногда остаются неизмененными или слегка нарушаются. Объективно в этом периоде болезни при осмотре ребенка не удается обнаружить никаких изменений. Лишь при исследовании периферической крови иногда отмечается нарастание числа лейкоцитов (у 30% больных, по наблюдениям А. Н. Квезерели-Копадзе (1958). Катаральный период коклюша продолжается 12-15 дней, в течение которых кашель постепенно нарастает, приобретает все более упорный, навязчивый, а затем и приступообразный характер, и тогда болезнь переходит в свою следующую стадию - стадию спазматического кашля. У детей в первые месяцы после рождения, катаральный период может быть сокращен и иногда продолжается всего 3-5 дней.
Период спазматического кашля. В этом периоде типичного коколюша кашель становится настолько характерным, «что его нельзя не узнать, так как ни при одном другом виде катара вы не найдете ничего подобного» (Trusseau, 1867). Типичный приступ коклюшного кашля состоит из ряда быстро следующих друг за другом выдыхательных толчков, сменяющихся судорожным свистящим вдохом, вслед за которым снова следуют выдыхательные толчки, затем снова судорожный вдох и т. д. Такое чередование кашлевых толчков с судорожными вдохами (репризы) может повторяться от 2-3 до 20 раз и более, после чего классический приступ заканчивается выделением вязкой тягучей мокроты или рвотой. Вслед за первым приступом спустя 1-2 минуты следует второй, а иногда и третий. Частота возникновения приступов кашля может значительно варьировать: от 5-8 раз в сутки (при легких формах) до 50-60 раз (при тяжелых формах).
Во время приступов кашля лицо больного приобретает характерный вид: оно краснеет или даже синеет, шейные вены набухают, глаза «наливаются кровью», появляется слезотечение, язык высовывается до предела и иногда тоже синеет, иногда возникают носовое кровотечение, кровоизлияния в склеры глаз, появляются непроизвольное мочеиспускание и дефекация. В промежутках между приступами могут сохраняться характерная одутловатость лица, бледность кожных покровов, периоральный цианоз, характерная язва на уздечке языка. У детей старшего возраста приступу кашля предшествует аура, во время которой они начинают беспокоиться, вскакивают, бросаются за полотенцем, ищут точку опоры. Иногда эквивалентом кашля могут служить приступы спазматического чиханья, состоящие из непрерывно следующих друг за другом навязчивых чихательных толчков, временами заканчивающихся кровотечением из носа. В начале спазматического периода приступы кашля продолжают нарастать по частоте и силе, достигая своего максимума на 2-3-й неделе этого периода, после чего начинается их постепенное ослабление, и тогда болезнь переходит в свою последнюю стадию - стадию разрешения.
Период разрешения. Этот период может продолжаться от 1 до 3 недель. Кашель в это время уже начинает терять свой типичный характер, приступы его возникают реже и становятся легче, самочувствие ребенка улучшается, исчезает рвота, повышается аппетит, начинается прибавление в весе.
Главной клинической особенностью коклюша является поражение органов дыхания. Это находит свое выражение, помимо своеобразного кашля, в нарушении ритма дыхания с появлением характерных инспираторных «плато» на пневмограмме, в спастическом состоянии дыхательной мускулатуры (диафрагмы), особенно в момент приступа кашля, в возникновении апноэ у детей раннего возраста, наконец, в ряде клинико-рентгенологических симптомов, характерных для коклюша и не встречающихся при других заболеваниях детского возраста, связанных с поражением дыхательных путей (корь, грипп, пневмония). В катаральном периоде болезни при стетоакустическом исследовании ребенка обычно не удается выявить какие-либо изменения, тогда как в периоде спазматического кашля появляются симптомы бронхита, клинически проявляющиеся длительно и стойко держащимися рассеянными сухими и влажными хрипами. (Перкуторный тон при этом приобретает тимпанический оттенок, иногда с легким укорочением в межлопаточной области (набухание лимфатических узлов средостения). Для коклюша характерна изменчивость обнаруживаемых легочных симптомов. Разнокалиберные хрипы могут полностью исчезнуть после приступа кашля с тем, чтобы снова появиться спустя некоторое время (30-60 минут).
При рентгенологическом обследовании больных коклюшем наблюдается горизонтальное стояние ребер, повышение прозрачности легочных полей, низкое стояние и уплощение куполов диафрагмы, свидетельствующие о наличии острого вздутия легких, расширение легочных корней, усиление легочного рисунка в виде сетчатости, ячеистости и грубых линейных тяжей. Все эти изменения свидетельствуют о нарушении лимфо- и кровообращения в легких и об инфильтрации межуточной ткани и стенок бронхов, что находит свое подтверждение и при патоморфологических исследованиях (см. выше).
У некоторых больных (от 15 до 24% в разные годы) клинически, а чаще рентгенологически можно обнаружить своеобразное поражение легких в виде долевых или сегментарных ателектазов (B. Д. Соболева, 1958). При рентгенологическом обследовании они представляют собой трмогенные с четкими контурами тени, преимущественно треугольной формы, расположенные чаще всего в области 4-го и 5-го сегментов обоих легких (средняя доля правого или «язычок» левого легкого), реже - 1-2-3-го сегментов (правой верхней доли).
О наличии сердечно-сосудистых расстройств при коклюше свидетельствует уже внешний вид больных: бледность кожных покровов, характерная одутловатость лица, цианоз губ и акроциаеоз, иногда кровоизлияния в кожу и склеры, кровотечения из носа, холодные конечности. Почти постоянными и длительно держащимися симптомами при коклюше являются тахикардия и повышение артериального давления: максимального, минимального и среднего (В. П. Брагинская, 1961). Изучение состояния различных отделов сосудистой системы при коклюше выявило повышение тонуса сосудов различного калибра (М. П. Пивоварова, 1936; В. П. Брагинская, 1962; М. А. Захарова, 1959, и др.), имеющее в своей основе, по-видимому, те же патогенетические механизмы, что и при других спастических явлениях у этих больных. Что касается сердца, то оно страдает при коклюше лишь вторично, главным образом при тяжелых и осложненных формах болезни в связи с гипоксией миокарда (В. П. Брагинская и А. Ф. Деньгана, 1960; B. П. Брагинская и И. С. Дергачев, 1962).
Клиника нервных изменений при коклюше чрезвычайно разнообразна (М. Е. Сухарева, 1948; К. С. Ладодо, 1958; Habel и Lucchesi, 1938;. Graffar, 1947; Litwak et al., 1948; Szeczcpanska, 1953, и др.). Она характеризуется как легкими нервными симптомами в виде общего беспокойства, повышенной возбудимости, нарушения сна, тремора конечностей, повышения сухожильных рефлексов, легких судорожных подергиваний отдельных мышц (чаще всего мимических), так и тяжелыми нервными осложнениями в виде коклюшной энцефалопатии, летальность при которых в отдельные годы доходила до 40% и выше (М. Е. Сухарева, К. С. Ладодо).
Классические формы коклюша сопровождаются характерными гематологическими сдвигами. В катаральном периоде болезни наблюдается повышение числа лейкоцитов и лимфоцитов при нормальной или несколько сниженной реакции оседания эритроцитов. Эти изменения периферической крови достигают максимума на 2-3-й неделе спазматического периода, а затем постепенно уменьшаются параллельно затуханию инфекционного процесса. При тяжелых и осложненных формах болезни лейкоцитоз может доходить до очень высокого уровня (100000- 200000) и, по данным ряда авторов (Welshet al., 1959), иногда имеет в этих случаях неблагоприятное прогностическое значение.
Формы коклюша. Ввиду последовательного развития различных симптомов при коклюше трудно определить форму заболевания в самом его начале. Это становится ясным лишь на высоте развития всех симптомов болезни, т. е. в разгаре спазматического периода, с учетом не только частоты и тяжести приступов кашля, но и всего течения болезни в целом. Различают типичные формы коклюша и стертые.
Типичные формы характеризуются последовательной сменой описанных выше периодов болезни и наличием ее главного симптоматипичного приступообразного спазматического кашля. По тяжести выделяют легкую форму, среднетяжелую и тяжелую.
При легкой форме коклюша состояние ребенка остается удовлетворительным, приступы кашля нечастые (10-15 раз в сутки) и непродолжительные, без цианоза и нарушения самочувствия. Среднетяжелая форма характеризуется изменениями в поведении ребенка: вялостью, малой активностью, иногда страхом перед приступами кашля, бледностью и легкой пастозностью лица; приступы кашля при этой форме возникают чаще (15-25 раз в сутки) и носят более тяжелый и длительный характер, сопровождаясь сильным общим напряжением, небольшим цианозом, иногда рвотой. При тяжелой форме болезни самочувствие ребенка резко нарушено, он раздражителен, безучастен к окружающему, плохо спит, отказывается от еды; приступы кашля очень тяжелые, с общим цианозом, нарушением ритма дыхания, иногда с апноэ разной длительности, со рвотой и общим изнеможением. Частота приступов может достигать 50-60 раз и более в сутки.
Стертые формы коклюша характеризуются коротким нетипичным покашливанием, отсутствием реприз, отсутствием последовательной смены периодов болезни, иногда укороченным ее течением. Однако, по наблюдениям А. В. Силаковой и Н. В. Захаровой (1963), почти у половины больных стертой формой коклюша встречаются типичные гематологические сдвиги (лейкоцитоз, лимфоцитов), которые легче выявить при проведении повторных анализов крови. При отсутствии типичных приступов кашля заболевание между тем иногда может продолжаться довольно длительно (до 5-7 недель). У некоторых больных отмечается незначительное усиление и учащение кашля в сроки, соответствующие переходу катарального периода в спазматический (10-14 дней от начала заболевания). При внимательном наблюдении за больными стертой формой иногда удается отметить появление единичных типичных приступов кашля, возникающих при волнении ребенка, во время еды или в связи с наслоением интеркуррентных заболеваний (чаще всего острых респираторных инфекций). Клиническая диагностика стертых форм коклюша затруднительна, однако в последние годы с ней все чаще приходится иметь дело, особенно у детей, иммунизированных против коклюша.
Клиническое течение коклюша у детей самого раннего возраста имеет ряд особенностей, которые тем отчетливее выражены, чем моложе ребенок. Это касается спазматического кашля, который у детей в первые месяцы после рождения может не иметь характерных черт (реприз) и состоит из приступов коротких, но навязчивых кашлевых толчков, сопровождающихся цианозом и задержками, а иногда и настоящими остановками дыхания различной длительности (Л. А. Берзина, 1947; Н. В. Захарова, 1958; А. Д. Швалко, 1962; Bertoye, 1961, и др.). Вслед за наступающей асфиксией могут начаться судороги с последующим развитием энцефалопатии. В одних случаях дыхательные движения могут восстановиться самостоятельно, в других, более тяжелых, ребенку требуется немедленная помощь (искусственное дыхание, кислород). У детей в первые месяцы после рождения инкубационный и катаральный периоды коклюша могут быть редуцированы до 3-5 дней. Течение болезни у детей этого возраста отличается большой длительностью и волнообразностью и чаще осложняется поражением легких и центральной нервной системы. В этом возрасте более резко выражены и более длительны нарушения обмена, в частности кислотно-щелочного (А. Е. Черномордик, 1949, и др.). Вместе с тем рвота, а также отечный и геморрагический синдромы у детей в первые месяцы после рождения встречаются относительно реже.
Осложнения. В связи с тем что коклюш у детей обычно сопровождается участием в той или иной степени почти всех систем организма, трудно выделить специальную группу проявлений этого заболевания, называемую осложнениями, тем более что очень часто разница между «проявлением» заболевания и «осложнением» является лишь количественной. Поэтому такое разделение в известной мере условно. Разлитие осложнений нередко провоцируется (перекрестной инфекцией, особенно в условиях стационаров (М. Г. Данилевич, 1930; А. Т. Кузьмичева, 1958; К. С. Ладодо и 3. М. Михайлова, 1958; Silverthorne, 1958, и др.).
Наиболее частым осложнением коклюша является пневмония, служащая основной тричиной летальных исходов. Пнемояия чаще возникает у детей раннего возраста, у которых она появляется довольно рано (в катаральном периоде или в начале спазматического), тогда как у детей в возрасте старше 2 лет пневмония чаще развивается в разгаре спазматического периода. Микрофлора коклюшных пневмоний весьма разнообразна и не отличается постоянством. Чаще всего она представлена кокками (М. С. Лоядар, 1946; Е. Н. Затлухинокая и Л. А. Берзина, 1946; Е. С. Кунцман с соавторами, 1961) и очень редко содержит коклюшного микроба.
Клинически пневмония при коклюше мало чем отличается от пневмонии, осложняющей другие детские инфекционные заболевания, если не считать большей длительности процесса с частыми обострения ми и рецидивами, упорства в отношении лечения и большей стойкости морфологических изменений в легких. У некоторых детей [в 6-(14% случаев, по данным В. Д. Соболевой (1958)] возможен переход в хроническую форму. У большинства детей пневмония носит мелкоочаговый характер с выраженным поражением бронхиального дерева и обилием аускультативных данных. Возможен и сливной характер воспалительных изменений в легких. Летальность коклюшных пневмоний тем выше, чем моложе больные (В. Д. Соболева, 1958; Lapin, 1943, и др.).
Вторым по частоте и весьма опасным осложнением коклюша является поражение нервной системы, которое принято называть энцефалопатией. Частота возникновения нервных осложнений, по данным различных авторов, колеблется в широких пределах - от 0,7 до 76%. Время их появления - период разгара коклюшного процесса (2-4-я неделя болезни). Нервные осложнения чаще встречаются среди больных в возрасте 1-2 лет. Энцефалопатия возникает внезапно и выражается в потере сознания, судорогах кланико-тонического характера, параличах или парезах конечностей. Иногда энцефалопатия развивается в непосредственной связи с тяжелым приступом кашля или апноэ. В других случаях нервные расстройства возникают постепенно: за несколько дней до их появления у ребенка поднимается температура, нарастает беспокойство или вялость и сонливость, появляются легкие мышечные подергивания, которые постепенно переходят в судороги. Длительность нервных осложнений различна: от нескольких минут (кратковременные судороги) до недель и даже месяцев. При длительном течении в клинике нередко доминирует картина энцефалита: стойкие неврологические расстройства, длительная потеря сознания, речи, слуха, зрения, продолжительные параличи, наличие очаговой симптоматики и пр. Нервные расстройства чаще сопутствуют тяжелым формам коклюша и особенно осложненным пневмонией, усиливающей явления кислородного голодания, которые играют немаловажную роль в возникновении нервных осложнений, вызывая расстройства мозгового кровообращения. Летальность при нервных осложнениях очень велика, она колеблется от 22 до 87% и особенно высока среди детей первых лет жизни (71%, по данным К. С. Ладодо, 1958). Помимо высокой летальности, опасность осложнений со стороны нервной системы состоит в том, что они могут оставить после себя тяжелые последствия в виде нарушения дальнейшего психического развития детей.
При коклюше может наблюдаться ряд осложнений, не являющихся характерными для данного заболевания и встречающихся при многих других болезнях в раннем детском возрасте, таких, как острый отит, пиелит, стоматит и пр. К более редким осложнениям можно отнести плеврит, подкожную эмфизему, пупочную грыжу, геморрагический конъюнктивит.
Течение коклюша может протекать значительно тяжелее под влиянием присоединения различных ингеркуррентных заболеваний, среди которых особенно большое значение имеют острые респираторные вирусные инфекции. Так, при вспышке гриппа среди больных коклюшем значительно повышается процент осложнений и летальных исходов, особенно среди детей раннего возраста (В. Д. Соболева, 1960; В.Б.Цыбульский, 1961).
Неблагоприятным считалось также сочетание коклюша с туберкулезом легких (B. Д. Соболева). Однако в последние годы в связи с ранним и активным лечением туберкулеза легких у детей и редко встречающихся его тяжелых и локальных форм, а также в связи с более легким течением коклюша сочетание этих двух заболеваний не вызывает таких тяжелых последствий.
Особенности современного коклюша. В настоящее время многие врачи являются свидетелями того, как в клинике коклюша в течение последнего десятилетия произошли значительные изменения в сторону более легкого течения болезни и снижения летальности. Заметно наросла частота стертых и легких форм болезни за счет снижения удельного веса тяжелых форм.
Наиболее частым осложнением остается пневмония, составляющ