Активность против внутриклеточных возбудителей

Азитромицин является наиболее активным среди макролидных антибиотиков против C.jejuni - МПК₉₀ его равна 0,5 мг/л. Величины МПК₉₀ эритромицина, кларитромицина и рокситромицина составляют 4,4 и 16 мг/л соответственно. Никаких различий в действии макролидов на хинолончувствительные и хинолонрезистентные штаммы кампилобактера не установлено [32]. Кларитромицин превосходит другие макролиды по действию на L.pneumophila и H.pylori [33,34].

Макролиды обладают довольно высокой активностью против хламидий, микоплазм и уреаплазм (табл. 4). Исключение составляют генитальные микоплазмы (M.hominis), в отношении которых наиболее отчетливой микробиологической активностью обладает только мидекамицин (миокамицин). Кларитромицин проявляет наиболее сильный среди других препаратов эффект против C.trachomatis. Диритромицин и мидекамицин слабо действуют на C.psittaci.

 

Таблица 4. Активность макролидов против внутриклеточных возбудителей (МПК in vitro)

По J.F. Desnottes (1996) [31], G.L. Ridgway (1995) [35], G. Gialdroni Grassi, C. Grassi (1995) [36]

Препарат C.pneumoniae C.psittaci C.trachomatis M.pneumoniae M.hominis U.urealyticum Эритромицин 0,06 0,1 0,06 < 0,01 > 32 0,12-2,0 Рокситромицин 0,05-0,125 0,025-2 0,03 < 0,01-0,03 8- >64 0,06-1,0 Диритромицин 0,5 2,5   0,01-0,02     Кларитромицин 0,5 0,05 0,007 < 0,01-0,05 8-64 0,025-1,0 Азитромицин 0,06 0,02 0,125 < 0,01 2-16 0,12-1,0 Джосамицин 0,25 0,25 0,03 < 0,01-0,02   0,02-0,5 Миокамицин 0,5   0,06 < 0,01 0,008-0,12 0,03-0,25 Спирамицин 0,5 0,5 0,5 0,05-1,0 4-32 4- > 16

Широко распространенное у ряда врачей мнение о резистентности к макролидам C.trachomatis не имеет под собой никаких научных оснований и не подтверждается какими-либо объективными данными.

 

АКТИВНОСТЬ ПРОТИВ ПРОСТЕЙШИХ И АТИПИЧНЫХ МИКОБАКТЕРИЙ

Активность макролидных антибиотиков in vitro против T.gondii, которые относятся к классу простейших и паразитируют внутриклеточно, исследовалась различными методами. Выявлено, что практически все макролиды оказывают ингибирующее действие на токсоплазмы, но не вызывают полной их гибели. Наиболее высокой активностью обладают спирамицин, азитромицин, кларитромицин и рокситромицин [37]. Азитромицин, кроме того, действует in vitro на цисты T.gondii [38]. Некоторые из макролидов - спирамицин, азитромицин, рокситромицин - активны в отношении криптоспоридий (Cryptosporidium spp.).

Кларитромицин, азитромицин и рокситромицин превосходят эритромицин по действию на так называемый комплекс внутриклеточных атипичных микобактерий - M.avium [39], который является частым возбудителем оппортунистических инфекций у больных со СПИДом. Согласно некоторым данным, наиболее высокой активностью против M.avium обладает кларитромицин, который in vitro в 4 раза превосходит азитромицин [40].

Кроме того, кларитромицин лучше, чем эритромицин и азитромицин, действует на M.leprae [41].

 

АКТИВНОСТЬ ПРОТИВ ДРУГОЙ МИКРОФЛОРЫ

Как уже отмечалось выше, эритромицин умеренно активен против B.burgdorferi. Более высокой активностью против этого микроорганизма обладают новые макролиды - азитромицин, кларитромицин, рокситромицин и диритромицин [42].

Мидекамицин несколько сильнее, чем эритромицин, действует на C.diphtheriae. В то же время джосамицин уступает другим макролидам по действию на этот микроорганизм.

В отношении B.pertussis наивысшую активность проявляют эритромицин и кларитромицин, а наиболее слабым действием обладают рокситромицин и джосамицин [26].

 

Раздел II

ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

 

ЧЛЕННЫЕ МАКРОЛИДЫ

 

ЭРИТРОМИЦИН

Эритромицин является первым антибиотиком, положившим начало классу макролидов. Он был впервые получен в 1952 году из почвенного грибка Streptomyces erythreus. Известны шесть разновидностей эритромицина, которые обозначаются латинскими буквами от А до F. Из них только эритромицин А используется в клинической практике. Химическая структура препарата включает макроциклическое лактонное кольцо, содержащее 14 атомов углерода, к которому присоединены два углеводных остатка - дезозаминоза и кладиноза (рис. 10). Эритромицин представляет собой слабое основание, плохо растворимое в воде, которое быстро разрушается под действием соляной кислоты.

 

 

R R1     Эритромицин Н   (основание) Пропионилэритромицин (СН2)2СО   (эфир) Эритромицин этилсукцинат (СН2)2ООС(СН2)2СОО   (эфир) Эритромицин стеарат Н С17Н35СОО (соль) Эритромицин эстолат (СН2)2СО С12Н25ОSО3 (соль эфира) Пропионил эритромицин меркаптосукцинат (СН2)2СО СООН-СН-SH | COOH-CH2 (соль эфира)

Рис. 10. Химическая структура эритромицина основания,
его солей и эфиров для приема внутрь