Тема 3. 2. Влияние среды на пренатальное развитие.

До сих пор мы говорили только о нормальном течении пренатального развития. Предполагалось, что описанная нами строгая последовательность событий разво­рачивается в идеальных внешних условиях. Эти идеальные условия включают: хо­рошо развитый мешок амниона с упругой прокладкой из амниотической жидкости, нормально функционирующие плаценту и пуповину, достаточный приток кислорода и питательных веществ, отсутствие болезнетворных микроорганизмов и токсич­ных химических продуктов. Мы не касались воздействия на плод, которое может быть оказано нарушением любого из этих условий.

В большинстве случаев защитная система экранирования в матке и система фильтрации веществ через плаценту работают эффективно. Тем не менее, каждый год около 5-8 % от числа живорожденных детей появля­ются на свет с врожденными дефектами. Эти дефекты варьируются от серьезных аномалий, которые влекут за собой неизбежную и практически мгновенную смерть новорожденных, до минимальных физических или психических дефектов, не оказы­вающих существенного влияния на последующее развитие ребенка. Хотя людям хотелось бы думать, что врожденные дефекты появляются только у чужих детей и как-то связаны с наследственностью их родителей, на самом деле это может про­изойти с каждым, и лишь незначительное количество таких дефектов объясняется действием генетических факторов. Большинство врожденных дефектов обусловле­но воздействием средовых факторов в течение пренатального периода или во время родов, а также взаимодействием факторов наследственности и среды.

Критические периоды. В пренатальном периоде последствия средовых влия­ний зависят от относительного уровня развития плода, то есть от того, на какой стадии развития происходит изменение внутриутробной среды. К сожалению, во многих случаях эти средовые воздействия приходятся на тот период, когда будущая мать еще даже не знает о том, что беременна. Она может не придавать серьезного значения таким болезням, как краснуха или грипп, и не задумываться о возможных по­следствиях воздействия тех лекарств, которые она принимает. Короче говоря, вред часто бывает нанесен еще на эмбриональной стадии развития, до того, как женщина узнает о зарождении в ней новой жизни, требующей особой заботы и осторожности.

Критическим периодом называют время, в течение которого тот или иной орган, структура или система организма наиболее чувствительны к определенному воздействию. На рис, 4-3 показаны критические периоды пренатального развития; особое внимание уделено тому, когда может быть нанесен наибольший вред опреде­ленным органам и системам.

Характер и зависимость специфических эффектов от времени воздействия тератогена в границах критического периода можно проиллюстрировать на примере последствий приема такого лекарственного препарата, как талидомид. Талидомид прописывали беременным женщинам в качестве легкого транквилизатора в 1959-1960 годах, в основном в Великобритании и Германии. Этот препарат помогал при бессоннице, тошноте, других утренних недомоганиях. В течение последующих двух лет около 10 тысяч детей родились с различными видами уродств, что было приписано воздействию талидомида. Тщательное исследование течения беремен­ности у матерей этих детей показало, что характер дефекта определялся тем, в ка­кой период беременности они принимали лекарство. Если мать принимала талидомид между 34-м и 38-м днем от последней менструации, ребенок рождался без ушей. Если препарат принимался между 38-м и 47-м днем беременности, у ребенка отсутствовали или были деформированы руки. При приеме талидомида между 40-м и 45-м днем беременности у ребенка наблюдались дефекты кишечного тракта или желчного пузыря; прием этого препарата между 42-м и 47-м днем приводил к отсут­ствию у ребенка ног или их деформации.

Интенсивность и продолжительность воздействия. Воздействие слабых доз токсического агента может не иметь никаких последствий. Организм здоровой матери обычно быстро выводит токсичные вещества. Для того чтобы лекарство или химический препарат возымели какое-либо действие, их концентрация в ткани или органе, как правило, должна достигнуть порога. С другой стороны, иногда не большая доза химического агента, например кокаина, может быстро проходить через организм матери, не вызывая остаточных явлений, но задерживаться в незрелых тканях плода, приводя к замедлению его роста или устойчивому повреждению порой нервной системы. Поскольку рассмотрение всех сложных биологических реакций организма заняло бы слишком много времени, мы остановимся на наиболее распространенных тератогенах и наиболее важных защитных факторах, которые позволяют свести к минимуму вредное воздействие токсических агентов на эмбрион и организм плода.