Классификация дисперсионных сред

ЛЕКЦИЯ

Для студентов 4 курса, специальность фармация

 

 

ТЕМА: Жидкие лекарственные формы.

 

ЦЕЛЬ:способствовать формированию системы теоретических знаний по проведению водоподготовки, для получения воды очищенной и для инъекций в условиях промышленного и аптечного производства. На основании теоретических положений изучить принцип действия аппаратов и установок. Изучить свойства применяемых растворителей в производстве ЖЛФ.

 

 

ВРЕМЯ ЛЕКЦИИ: 2 часа

 

ОСНОВНЫЕ ВОПРОСЫ:

1. Характеристика, классификация ЖЛФ.

2. Классификация дисперсионных сред. Требования к ним.

3. Водоподготовка. Вода очищенная. Получение воды очищенной.

4. Принцип дистилляции.

5. Методы деминерализации.

6. Аппараты и установки.

7. Вода для инъекций. Контроль качества, хранение.

8. Неводные растворители

 

ВЫВОДЫ: В лекции раскрыты современные подходы к изучению принципов работы аппаратов и установок для получения воды очищенной и для инъекций, характеристика и классификация ЖЛФ

 

ВОПРОСЫ И ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОПРОВЕРКИ СТУДЕНТОВ:

1. Требования, предъявляемые к водопроводной воде. Что такое водоподготовка.

2. Понятие о полной жесткости, общей жесткости, устранимой жесткости

3.С помощью каких методов проводится деминерализация воды

4. Что проверяют в каждой серии полученной воды очищенной и для инъекций

5. Какое оборудование используют для получения воды очищенной и воды для инъекций в аптеках и в промышленных условиях.

6. Основная номенклатура неводных растворителей, используемых в производстве ЖЛФ.

7.Классификация ЖЛФ и дисперсионных сред.

 

ЛИТЕРАТУРА

1.Государственная фармакопея СССР: ХI изд.- М.: Медицина, т.1, 2

2. Приказ МЗ РФ №214 от 16.07.97 «О контроле качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках».

3.Технология лекарственных форм. Том 1. М.: Медицина, 1991 г.

4. Приказ МЗ РФ №305 от 16.10.97 «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках»

5. Приказ Минзравсоцразвития РФ от 23.08.2010г. №706н «Об утверждении Правил хранения лекарственных средств»

6. Приказ МЗ РФ №309 от 21.10.97 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)».

7.Методические указания от 4.07.97 «Единые правила оформления лекарств, приготовленных в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности».

8.Приказ № 308 от 21.10.97. "Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм".

9.Приказ МЗ РФ № 388 от 01.11.2001 г. «О государственных стандартах качества лекарственных средств. Общие положения».

10.Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ
от 12 февраля 2007г. N 110"О порядке назначения и выписывания лекарственных средств, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания".

 

 

ЛЕКЦИЯ ПОДГОТОВЛЕНА:

 

 

Методическая разработка утверждена на заседании кафедры №___ от «__________»

 

 

Зав.кафедрой Дурицын Евгений Петрович

 

 

Жидкие лекарственные формы представляет собой свобод­ные, всесторонне дисперсные системы, в которых лекарственные вещества распределены в жидкой дисперсионной среде.

К этой группе лекарственных форм относятся растворы ис­тинные (водные и неводные), растворы ВМС, коллоидные рас­творы, суспензии, эмульсии, настои и отвары.

Жидкие лекарственные формы классифицируют по четырем признакам:

По применению:

— для внутреннего употребления (микстуры, жидкой средой в них является вода очищенная);

— для наружного применения (примочки, полоскания, кап­ли и др.; жидкой средой кроме воды очищенной могут быть и другие растворители— этанол, глицерин, жирные и минераль­ные масла, диметилсульфоксид, кремний-органические соедине­ния и др.).

По составу: простые и сложные.

По природе растворителя: водные и неводные (спиртовые, масляные, глицериновые т. д.).

 

В зависимости от типов дисперсных систем:

 

Тип дисперсной системы	Дисперсная фаза	Размер частиц дисперсной фазы	Примеры
Истинный рас­твор низкомоле­кулярного ве­щества	Ионы, молекулы	1 нм	Растворы натрия хлорида, магния сульфата, глю­козы
Истинный рас­твор высокомоле­кулярного ве­щества	Макромолеку­лы, макроио­ны	1-100 нм	Растворы пепсина, желатина, NaKMЦ,крахмала
Коллоидный раствор	Мицеллы	1-100 нм	Растворы коллар­гола, протаргола
Суспензия	Твердые частицы	0,5-50 мкм	Суспензии серы, цинка оксида,магния оксида
Эмульсия	Частицы жид­кости, не сме­шивающейся с дисперсион­ной средой	1 — 150 мкм	Эмульсия касторо­вого, персикового и др.масел
Комбинированный	Любые сочета­ния из выше названных	1 нм— 150 мкм	Водные извлече­ния, микстуры* с настойками, экстрактами

 

* Микстуры (от лат. mixtus — смешанный) — сложные по составу жидкости для внутреннего применения, в которых дисперсионной средой является вода очищенная. Как правило, это комбинированные дисперсные системы.

Положительные свойства ЖЛФ:

а) дают возможность:

1. Усилить фармакологическую активность ряда веществ (кол­ларгола, протаргола, растительных экстрактов, танина и др.).

2. Снизить раздражающее действие ряда веществ (бромидов, йодидов, хлоралгидратов, салицилатов).

3. Корригировать органолептические свойства препарата (вкус, цвет, запах), что особенно важно для педиатрии и гериатрии.

4. Регулировать биологическую доступность, скорость высво­бождения и всасывания (быстрые высвобождение и всасывание обеспечивают растворы для инъекций, клизмы; пролонгирован­ный эффект дают эмульсии, суспензии, растворы в вязких ра­створителях; направленный транспорт осуществим с помощью, например, липосом, магнитоуправляемых жидкостей);

б ) способны обеспечить:

1. Разнообразие путей введения (внутрь, наружно, в виде ин­сталляций, инъекций, ионофореза и др.).

2. Удобство применения;

3. Портативность и герметичность упаковки.

 

Жидкие лекарственные формы в зависимости от характера дис­персионной среды могут быть: водными или изготовленными с ис­пользованием вязких дисперсионных сред {растворителей).

Водные растворы.

В соответствии с ГФ, если в прописи рецеп­та не указан растворитель, применяют воду очищенную.

Воду очищенную используют для изготовления растворов внут­реннего и наружного применения, глазных капель, офтальмоло­гических растворов, лекарственных форм для новорожденных и других неинъекционных растворов, изготовляемых с последую­щей стерилизацией.

Если лекарственные формы, требующие асептических условий изготовления, не подлежат стерилизации, то применяют воду очи­щенную стерильную.

Водоподготовка. Сведения о водопроводной воде

Производство инъекционных лекарственных форм — крупный потребитель водопроводной воды питьевого качества, обессоленной и очищенной (дистиллированной) воды.

Питьевая вода должна быть безопасна в эпидемическом отношении, безвредна по химическому составу и иметь благоприятные органолептические свойства. Безопасность воды в эпидемическом отношении определяют общим числом микроорганизмов и числом бактерий группы кишечных палочек. По микробиологическим показателям питьевая вода должна соответствовать требованиям НТД.

Воду, содержащую много солей кальция и магния, называют жесткой, а воду с незначительным количеством их — мягкой. Полной жесткостью называют жесткость природной воды, не подвергавшейся нагреванию или какому-либо другому виду умягчения. Под общей жесткостью воды понимают суммарную концентрацию солей кальция и магния.

При нагревании гидрокарбонаты кальция и магния в воде разлагаются и в осадок выпадают карбонаты кальция и магния. В результате жесткость воды уменьшается, поэтому иногда употребляется термин «устранимая», или «временная» жесткость воды.

Жесткость, сохранившуюся после кипячения воды в течение часа, называют постоянной.

В настоящее время жесткость воды выражается в миллиграмм-эквивалентах (мг-экв) кальция и магния, содержащихся в 1 л воды. Воду классифицируют по жесткости:

— очень мягкая —0—1,5;

— мягкая — 1,5—3;

— средняя — 2—6;

— очень жесткая — более 10 мг-экв/л.

Таким образом, водоподготовкой называют улучшение качества воды, поступающей из водоисточника для производственного использования.

В зависимости от характера примесей и назначения воды, ее очистку ведут различными способами.

Удаление механических примесей. Механические примеси обычно отделяют отстаиванием с последующей декантацией или фильтрованием. С этой целью используют песочные фильтры.

Воду с высокой временной и постоянной жесткостью предварительно умягчают, применяя два метода.

Метод осаждения. Метод заключается в переводе ионов каль­ция и магния в малорастворимые соединения путем прибавления к воде растворов рассчитанных количеств гидрата окиси кальция, едкого натрия, кристаллического натрия карбоната и др.

После нескольких часов взаимодействия накипеобразователей с указанными реактивами образуются осадки, удаляющиеся затем отстаиванием или фильтрованием.

Метод ионного обмена. Основан на обмене катионов кальция и магния на катионы натрия или водорода, содержащиеся в практически нерастворимом в воде материале — катионите.

Вода, пропущенная через катионовые фильтры, будет содержать только натриевые соли или минеральные кислоты, хорошо растворимые и неспособные образовывать накипи в аппаратах для перегонки.

Коагуляция коллоидных примесей. Коллоидную муть можно удалить лишь после предварительного укрупнения взвешенных частиц. Для разрушения коллоидной системы необходимо нейтра­лизовать электрический заряд частиц. Лишенные заряда частицы под влиянием сил взаимного притяжения соединяются — коалесцируют. В качестве таких электролитов используют алюминия сульфат или квасцы алюмокалиевые. При наличии в воде аммиака, главным источником которого в природных водах считаются белковые соединения, перед началом перегонки в исходную воду также добавляют квасцы (5 частей на 10 л воды). В результате взаимодействия квасцов и аммиака образуется нелетучий аммония сульфат и выделяется хлористоводородная кислота. Для связывания ее перед началом перегонки прибавляют кристал­лический двузамещенный натрия фосфат (3,5 части на 10 л воды).

В производстве инъекционных лекарственных форм исполь­зуется вода различной степени очистки:

— вода обессоленная (деминерализованная);

— вода очищенная (дистиллированная);

— вода для инъекций (апирогенная).

 

ЛЕКЦИЯ

Для студентов 4 курса, специальность фармация

 

 

ТЕМА: Жидкие лекарственные формы.

 

ЦЕЛЬ:способствовать формированию системы теоретических знаний по проведению водоподготовки, для получения воды очищенной и для инъекций в условиях промышленного и аптечного производства. На основании теоретических положений изучить принцип действия аппаратов и установок. Изучить свойства применяемых растворителей в производстве ЖЛФ.

 

 

ВРЕМЯ ЛЕКЦИИ: 2 часа

 

ОСНОВНЫЕ ВОПРОСЫ:

1. Характеристика, классификация ЖЛФ.

2. Классификация дисперсионных сред. Требования к ним.

3. Водоподготовка. Вода очищенная. Получение воды очищенной.

4. Принцип дистилляции.

5. Методы деминерализации.

6. Аппараты и установки.

7. Вода для инъекций. Контроль качества, хранение.

8. Неводные растворители

 

ВЫВОДЫ: В лекции раскрыты современные подходы к изучению принципов работы аппаратов и установок для получения воды очищенной и для инъекций, характеристика и классификация ЖЛФ

 

ВОПРОСЫ И ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОПРОВЕРКИ СТУДЕНТОВ:

1. Требования, предъявляемые к водопроводной воде. Что такое водоподготовка.

2. Понятие о полной жесткости, общей жесткости, устранимой жесткости

3.С помощью каких методов проводится деминерализация воды

4. Что проверяют в каждой серии полученной воды очищенной и для инъекций

5. Какое оборудование используют для получения воды очищенной и воды для инъекций в аптеках и в промышленных условиях.

6. Основная номенклатура неводных растворителей, используемых в производстве ЖЛФ.

7.Классификация ЖЛФ и дисперсионных сред.

 

ЛИТЕРАТУРА

1.Государственная фармакопея СССР: ХI изд.- М.: Медицина, т.1, 2

2. Приказ МЗ РФ №214 от 16.07.97 «О контроле качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках».

3.Технология лекарственных форм. Том 1. М.: Медицина, 1991 г.

4. Приказ МЗ РФ №305 от 16.10.97 «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках»

5. Приказ Минзравсоцразвития РФ от 23.08.2010г. №706н «Об утверждении Правил хранения лекарственных средств»

6. Приказ МЗ РФ №309 от 21.10.97 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)».

7.Методические указания от 4.07.97 «Единые правила оформления лекарств, приготовленных в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности».

8.Приказ № 308 от 21.10.97. "Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм".

9.Приказ МЗ РФ № 388 от 01.11.2001 г. «О государственных стандартах качества лекарственных средств. Общие положения».

10.Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ
от 12 февраля 2007г. N 110"О порядке назначения и выписывания лекарственных средств, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания".

 

 

ЛЕКЦИЯ ПОДГОТОВЛЕНА:

 

 

Методическая разработка утверждена на заседании кафедры №___ от «__________»

 

 

Зав.кафедрой Дурицын Евгений Петрович

 

 

Жидкие лекарственные формы представляет собой свобод­ные, всесторонне дисперсные системы, в которых лекарственные вещества распределены в жидкой дисперсионной среде.

К этой группе лекарственных форм относятся растворы ис­тинные (водные и неводные), растворы ВМС, коллоидные рас­творы, суспензии, эмульсии, настои и отвары.

Жидкие лекарственные формы классифицируют по четырем признакам:

По применению:

— для внутреннего употребления (микстуры, жидкой средой в них является вода очищенная);

— для наружного применения (примочки, полоскания, кап­ли и др.; жидкой средой кроме воды очищенной могут быть и другие растворители— этанол, глицерин, жирные и минераль­ные масла, диметилсульфоксид, кремний-органические соедине­ния и др.).

По составу: простые и сложные.

По природе растворителя: водные и неводные (спиртовые, масляные, глицериновые т. д.).

 

В зависимости от типов дисперсных систем:

 

Тип дисперсной системы	Дисперсная фаза	Размер частиц дисперсной фазы	Примеры
Истинный рас­твор низкомоле­кулярного ве­щества	Ионы, молекулы	1 нм	Растворы натрия хлорида, магния сульфата, глю­козы
Истинный рас­твор высокомоле­кулярного ве­щества	Макромолеку­лы, макроио­ны	1-100 нм	Растворы пепсина, желатина, NaKMЦ,крахмала
Коллоидный раствор	Мицеллы	1-100 нм	Растворы коллар­гола, протаргола
Суспензия	Твердые частицы	0,5-50 мкм	Суспензии серы, цинка оксида,магния оксида
Эмульсия	Частицы жид­кости, не сме­шивающейся с дисперсион­ной средой	1 — 150 мкм	Эмульсия касторо­вого, персикового и др.масел
Комбинированный	Любые сочета­ния из выше названных	1 нм— 150 мкм	Водные извлече­ния, микстуры* с настойками, экстрактами

 

* Микстуры (от лат. mixtus — смешанный) — сложные по составу жидкости для внутреннего применения, в которых дисперсионной средой является вода очищенная. Как правило, это комбинированные дисперсные системы.

Положительные свойства ЖЛФ:

а) дают возможность:

1. Усилить фармакологическую активность ряда веществ (кол­ларгола, протаргола, растительных экстрактов, танина и др.).

2. Снизить раздражающее действие ряда веществ (бромидов, йодидов, хлоралгидратов, салицилатов).

3. Корригировать органолептические свойства препарата (вкус, цвет, запах), что особенно важно для педиатрии и гериатрии.

4. Регулировать биологическую доступность, скорость высво­бождения и всасывания (быстрые высвобождение и всасывание обеспечивают растворы для инъекций, клизмы; пролонгирован­ный эффект дают эмульсии, суспензии, растворы в вязких ра­створителях; направленный транспорт осуществим с помощью, например, липосом, магнитоуправляемых жидкостей);

б ) способны обеспечить:

1. Разнообразие путей введения (внутрь, наружно, в виде ин­сталляций, инъекций, ионофореза и др.).

2. Удобство применения;

3. Портативность и герметичность упаковки.

 

Жидкие лекарственные формы в зависимости от характера дис­персионной среды могут быть: водными или изготовленными с ис­пользованием вязких дисперсионных сред {растворителей).

Классификация дисперсионных сред

По происхождению (природе) дисперсионные среды можно клас­сифицировать на:

1) природные: неорганические (вода очищенная); органиче­ские (этанол, глицерин, масла жирные и минеральные);

2) синтетические и полусинтетические: органические (димексид, ПЭО-400); элементорганические (полиорганосилоксановые жидкости).

По размеру (величине) молекул дисперсионные среды могут быть: низкомолекулярными (вода, глицерин, этанол) и высокомолекулярными веществами и олигомерами (полиэтиленоксид-400).

По степени гидрофилъности различают дисперсионные среды:

гидрофильные (вода, глицерин);

липофильные (жирные и минеральные масла, хлороформ, полиорганосилоксановые жидкости, эфир);

дифильные (этанол, димексид и др.).

По назначению различают: собственно дисперсионные среды (в растворах защищенных коллоидов, суспензиях, эмульсиях, слож­ных микстурах); растворители (в истинных растворах низко- и вы­сокомолекулярных веществ); экстрагенты (для получения водных извлечений, экстракционных препаратов разной природы).

К дисперсионным средам предъявляют высокие требования.

Они должны:

-обладать растворяющей способностью или обеспечивать до­стижение оптимальной дисперсности;

-обеспечивать биологическую доступность лекарственных ве­ществ;

-не подвергаться микробной контаминации;

-быть стойкими при храненеии,химически индифферентными, биологически безвред­ными;

-обладать оптимальными органолептическими свойствами;

-быть экономически выгодными.

Некоторые среды могут быть экстрагентами при получении извлечений из лекарственного растительного сырья и затем слу­жить дисперсионной средой для извлеченных веществ.

К экстрагентам предъявляют дополнительные требования:

-высокая диффузионная способность;

-проницаемость через поры биологического материала, клеточ­ные мембраны;

-десорбирующая способность;

-избирательная (селективная) растворяющая способность.

При изготовлении жидких лекарственных форм, а также полу­чении, хранении и подаче на рабочее место воды очищенной и для инъекций соблюдают требования Инструкции по санитарно­му режиму аптек, утвержденной соответствующим приказом Минздрава России.

Изготовляют раство­ры с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ и растворителей.

Водные растворы.

В соответствии с ГФ, если в прописи рецеп­та не указан растворитель, применяют воду очищенную.

Воду очищенную используют для изготовления растворов внут­реннего и наружного применения, глазных капель, офтальмоло­гических растворов, лекарственных форм для новорожденных и других неинъекционных растворов, изготовляемых с последую­щей стерилизацией.

Если лекарственные формы, требующие асептических условий изготовления, не подлежат стерилизации, то применяют воду очи­щенную стерильную.

Водоподготовка. Сведения о водопроводной воде

Производство инъекционных лекарственных форм — крупный потребитель водопроводной воды питьевого качества, обессоленной и очищенной (дистиллированной) воды.

Питьевая вода должна быть безопасна в эпидемическом отношении, безвредна по химическому составу и иметь благоприятные органолептические свойства. Безопасность воды в эпидемическом отношении определяют общим числом микроорганизмов и числом бактерий группы кишечных палочек. По микробиологическим показателям питьевая вода должна соответствовать требованиям НТД.

Воду, содержащую много солей кальция и магния, называют жесткой, а воду с незначительным количеством их — мягкой. Полной жесткостью называют жесткость природной воды, не подвергавшейся нагреванию или какому-либо другому виду умягчения. Под общей жесткостью воды понимают суммарную концентрацию солей кальция и магния.

При нагревании гидрокарбонаты кальция и магния в воде разлагаются и в осадок выпадают карбонаты кальция и магния. В результате жесткость воды уменьшается, поэтому иногда употребляется термин «устранимая», или «временная» жесткость воды.

Жесткость, сохранившуюся после кипячения воды в течение часа, называют постоянной.

В настоящее время жесткость воды выражается в миллиграмм-эквивалентах (мг-экв) кальция и магния, содержащихся в 1 л воды. Воду классифицируют по жесткости:

— очень мягкая —0—1,5;

— мягкая — 1,5—3;

— средняя — 2—6;

— очень жесткая — более 10 мг-экв/л.

Таким образом, водоподготовкой называют улучшение качества воды, поступающей из водоисточника для производственного использования.

В зависимости от характера примесей и назначения воды, ее очистку ведут различными способами.

Удаление механических примесей. Механические примеси обычно отделяют отстаиванием с последующей декантацией или фильтрованием. С этой целью используют песочные фильтры.

Воду с высокой временной и постоянной жесткостью предварительно умягчают, применяя два метода.

Метод осаждения. Метод заключается в переводе ионов каль­ция и магния в малорастворимые соединения путем прибавления к воде растворов рассчитанных количеств гидрата окиси кальция, едкого натрия, кристаллического натрия карбоната и др.

После нескольких часов взаимодействия накипеобразователей с указанными реактивами образуются осадки, удаляющиеся затем отстаиванием или фильтрованием.

Метод ионного обмена. Основан на обмене катионов кальция и магния на катионы натрия или водорода, содержащиеся в практически нерастворимом в воде материале — катионите.

Вода, пропущенная через катионовые фильтры, будет содержать только натриевые соли или минеральные кислоты, хорошо растворимые и неспособные образовывать накипи в аппаратах для перегонки.

Коагуляция коллоидных примесей. Коллоидную муть можно удалить лишь после предварительного укрупнения взвешенных частиц. Для разрушения коллоидной системы необходимо нейтра­лизовать электрический заряд частиц. Лишенные заряда частицы под влиянием сил взаимного притяжения соединяются — коалесцируют. В качестве таких электролитов используют алюминия сульфат или квасцы алюмокалиевые. При наличии в воде аммиака, главным источником которого в природных водах считаются белковые соединения, перед началом перегонки в исходную воду также добавляют квасцы (5 частей на 10 л воды). В результате взаимодействия квасцов и аммиака образуется нелетучий аммония сульфат и выделяется хлористоводородная кислота. Для связывания ее перед началом перегонки прибавляют кристал­лический двузамещенный натрия фосфат (3,5 части на 10 л воды).

В производстве инъекционных лекарственных форм исполь­зуется вода различной степени очистки:

— вода обессоленная (деминерализованная);

— вода очищенная (дистиллированная);

— вода для инъекций (апирогенная).