Болезни, обусловленные наследуемой мутацией в генетических структурах

Выяснилось, что множество хронических болезней человека есть проявление генетического груза, риск их развития может быть предсказан задолго до рождения ребенка на свет, и уже появились практические возможности снизить давление этого груза[340].

Суммарная частота моногенных наследственных болезней пока не может быть точно оценена, она колеблется в зависимости от уровня диагностических возможностей и различна в разных этнических группах. Отдельно взятые моногенные наследственные болезни редки, но, учитывая колоссальное число нозологических форм, можно определенно сказать, что наследственные болезни вносят существенный вклад в общую патологию человека.

В целом суммарная частота моногенных наследственных болезней в Европейских популяциях может достигать 10%, и не менее 10% приходится на полигенно наследуемые болезни. Врожденные внутриутробные инфекции, токсоплазмоз, цитомегалия, краснуха, герпес-инфекция, врожденный гепатит, сифилис – могут наблюдаться у нескольких сибсов[341], имитируя наследование болезни.

Вирус краснухи может персистировать (сохраняться) в организме многие годы и инфекция, проявляясь у потомства (у бабушки, матери, дочери) поражениями ЦНС, органа зрения и пороками сердца, симулирует доминантное наследование. У женщин с фенилкетонурией практически всегда рождаются дети с поражением ЦНС в связи с токсическим действием материнского фенилаланина на развивающуюся нервную систему. При этом ребенок чаще всего не наследует ген фенилкетонурии.

Создание методов молекулярной диагностики на уровне генных мутаций было революционным прорывом в области общей и прикладной генетики[342].

Но существует огромное количество сложных признаков в физиологии и психологии человека, которые контролируются большим числом генов и которые трудны или невозможны на основе «менделеевского» подхода. Генные мутации передаются из поколения в поколение без изменений. Большинство же хромосомных болезней, обусловленных анэуплоидиями, вообще не передается, а структурные перестройки (инверсии, транслокации) передаются с дополнительными перекомбинациями, которых не было у родителей.

Всегда болезнь развивается на основе тесного взаимодействия внешних повреждающих и внутренних факторов, но иногда сами внутренние факторы могут быть наследственно измененными, и поэтому будут вызывать патологический процесс.

При рассмотрении значения наследственности нездоровья человека необходимо основываться на фундаментальных положениях клинической медицины и общей патологии о таких понятиях, как норма, болезнь, этиология, патогенез, выздоровление, исход заболевания и т. д. Один и тот же фактор может выступать в этиологическом или патогенетическом значении в каждой конкретней для организма ситуации.

К факторам внешней среды относятся: инфекционные, травматические, термические, пищевые факторы.

Факторы внутренней среды – это, в конечном счете, результат взаимодействия гено- и паратипических факторов, потому что уровень гормонов в организме, особенности обмена вещества, иммупологическис реакции определяются функционированием соответствующих генов, другими словами, генетической конституцией.

Следует не путать понятия «наследственные» и «семейные» болезни, семейные болезни могут быть наследственными и ненаследственными. Термин «семейные» болезни не говорит ни о чем, кроме того, что заболевание регулярно встречается среди членов одной семьи. Так они могут быть обусловлены одинаковым вредным фактором, который действует в семье: плохая освещенность, сырая квартира, одна и та же профессиональная вредность в семье и т. д.

Случаи ранее известных в семье болезней иногда называют спорадическими, и они противопоставляются «унаследованным» от больного родителя, т. е. при этом подчеркивается первичное возникновение мутации (первый случай в семье).

Нужно различать еще одну группу болезней, связанных с наследственностью, - это болезни, возникающие при несовместимости матери и плода по антигенам и развивающиеся на основе иммунологической реакции у матерей.

Наиболее типичным, хорошо изученным заболеванием этой группы является гемолитическая болезнь новорожденных, которая возникает в тех случаях, когда мать имеет отрицательную группу крови по резус-фактору, а плод унаследовал положительную группу от отца.

Иммунологические конфликты развиваются и при некоторых других несовместимых комбинациях по антигенам между матерью и плодом. Эта группа составляет значительную часть патологии (в некоторых популяциях до 1% новорожденных) и довольно часто встречается в медико-генетических консультациях.

Не следует путать термин «наследственные болезни» с термином «врожденные болезни». Под врожденными болезнями понимают такие состояния, которые существуют уже при рождении ребенка, но которые могут быть обусловлены наследственными и ненаследственными факторами.

В то же время не все наследственные болезни являются врожденными. Очень многие заболевания проявляются в значительно более позднем возрасте.

При анализе генетического заболевания важно помнить не только о разнообразии, о типах его наследования, но и о тяжести, возрасте, при котором оно начинает проявляться, его продолжительности и отягощении для индивидуума и общества. На основании этих данных составляют план профилактических мероприятий.

Тяжелая болезнь плода, сопровождающаяся смертью при рождении, как, например, анэнцефалия, влечет небольшую отягощенность обществу или семье. С другой стороны, если пораженные индивидуумы выживают и нуждаются в продолжительном уходе и лечении, как при spina bifida, состояние характеризуется значительной отягощенностью для окружающих таких больных людей и становится дорогостоящим для общества. Если дефект может быть исправлен хирургически, как при трещине губы – заячья губа (с наличием трещины или без нее), то расходы при этом невелики, но некоторые косметические дефекты остаются у индивидуума на всю жизнь. При тяжелых заболеваниях, выводящих из строя, таких, как мышечная дистрофия Дюшенна и синдром Дауна, отягощенность для индивидуума и семьи, расходы невелики, если ребенок остается дома, и значительны, если он помещается в лечебное учреждение.

Аналогично сказанному тяжесть поздно проявляющихся болезней, таких, как хорея Гентингтона и шизофрения, вызывающих значительные отягощения для пораженных индивидуумов, одинакова для их семей и общества.

С.А.Боринская[343] считает, что каждая популяция характеризуется своим набором аллелей (различных состояний гена, соответствующих различным состояниям признака, причем некоторые аллели могут быть уникальными для этнической группы или расы) и соотношением их популяционных частот.

В изолированных популяциях, не обменивающихся потоками генов (то есть не смешивающихся из-за географических, лингвистических или религиозных барьеров), генетические различия возникают за счет случайных изменений частот аллелей и благодаря процессам позитивного и негативного естественного отбора. Без действия каких-либо других факторов случайные изменения генетических характеристик популяций обычно невелики.