Вопрос 3 «основоположник отечественной фармакологии Н. П. Кравков»

ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

ВОПРОС 1 «ОПРЕДЕЛЕНИЕ ФАРМ-ГИИ. СВЯЗЬ И МЕСТО СРЕДИ МЕД И БИОЛ.НАУК»

Фарма -наука о взаимод.хи­м соед.с живыми организмами. Изучает лек.ср-ва, примен.для леч.и проф. заболе­ваний и

пат.сост.Гл. задача-поиск новых эф­фектив.и безопасн.лек.ср-тв. Фарм.исслед. изучают влияния в-в на био­системы от

орг-ма до отдельных клеток, рецепторов и Е. Изменения в функциони­ров.биосистемы, вызв. хим в-вами, служат проявл.

их биодействия. Фарма - мед-био наука, тесно связана с разными обл. экспериментальной и практич.медицины. Она оказ.

большое влияние на развитие многих мед-био дисциплин (физа,бэха). Полу­чение в-в, позвол.направленно блокир.опред.

Е или ускорять их синтез, способ­ств.развитию энзимологии. Многие сложные ф-и ЦНС стали доступ­ны для изуч.

благодаря нейротропным ср-вам. Для экспериментаторов основная ценность фарм в-в предоставл.широкой возможности

для управл.многими бх и физиолог проц-ами и анализа м-мов, лежавш.в их основе. Большое знач.фармы для практич.

медицины. Фармакотерапия стала универс.методом лечения бол-ва забол.Сказалась и на развитии клинич.дис­циплин-

ср-ва для наркоза, местные анестетики - / успех хи­рургии, психотропные ср-ва - психиатрии. Эф­фективное лечение

бактериал.инф.стало возможным после по­лучения аб и сульфаниламидных препаратов. Знание фармы необходимо для

врача любой специальнос­ти-бол-во совр.лек в-в облад.высокой активностью, поэтому малей­шая неточность в их назнач.

может стать причиной неблагоприятных эф-тов.Так появилась клинич.фарма,изуч.взаимод.лек в-в с орг-

мом чел-ка.Основн.путь создания новых лек средств-это хим.син­тез. Использ.также природные соед.из раст, тк животных,

минералов, продуктов жизнед.грибов, МО. Важн.роль играют клет.и ген.инжене­рия. Прогресс в области лекарствоведения

привел к тому, что выделился и обособился ряд научных дисциплин и направлений. К ним от­носятся, помимо эксперимент.

и клинич.фармакол,фармация (объединяет комплекс дисциплин: фармацевт.химию, фармакогнозию (наука о лек.сырье раст

.и живот.происх), технологию лек.форм и галеновых препар, организацию фармацевтического дела), токсикология,

иммунофарма, фармакогенетика, химиотерапия инф, химиотерапия опухол.заболеваний.

ВОПРОС 2 «ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ РАЗВИТИЯ ФАРМАКОЛОГИИ»

В теч.тысячелетий поиск, изготовл. и применение лек.препар.провод.эмпири­чески.В IX в. арабы решили систематизировать

препараты-создали книги - прообразы современной фармакопеи. В Евро­пе 1ая печатная фармакопея была в Италии в XV

в. Потом в Анг, Фран,Рос,США. Шагом вперед явились выдел.в XIX в.очищ.ал­калоидов (морфин, хинин) и первый синтез

орг в-ва (моче­вина), внедрение в фарм.исследования экспериментов на животных. Открывались фарм лаборатории. Все

это создало необходимую основу для становления научной фармы. Исследования по изуч.мех-ма и локализации д-я в-в.

С XIX в. в мед практику были внедрены 1ые средства для наркоза (эфир, хлороформ), местноанестезируюшее ср-во ко­каин,

нитроглицерин и др. В XX – осн принципы химиотерапии инф., вы­делен 1ый вит В1, инсулин, пенициллин, глюкокорти-

коиды и их применение в качестве противовоспал. и противоаллерг, 1ые эффективных психотропных ср-ва (амина­зи.),

противодиабетические, в-адреноблокаторы, анаболические стероиды, цефалоспорины, рифамицины, блокаторы Са каналов

и гистаминовых Н₂-рец, НПВП. В 70-е - исследования простагландинов, установлено ингибирующее влияние НПВП на их

синтез; открыта система простациклин - тромбоксан; ацикловир, ингибиторы синтеза холестерина (статины). 80-е годы—

ингибиторы протонового насоса (для язв бол.), натрийуретический фактор предсердий, противомикробные— фторхиноло-

ны, был получен инсулин человека. 90-е -гипотен­зивные, новые цефалоспорины. В XX —XXI внедрены но­вые препараты

моноклональных антител, препарат \ всасывание холестерина в кишечнике (эзе­тимиб), новые аб, глюкокортикоидные

препараты местного действия. 1 этап – эмпирический, 2- эмпирико-мистический (священники лечили дух.и физ.Страдания,

лек-вам приписывалась божественная сила), 3- религиозно-схоластический (парацельс выделил закономерность действия

от дозы, также действие связывают с опр положением луны), 4- научный.

В п л а з м е к р о в и.

Общий клиренс связан с такими параметрами, как объем распределения (V_d). «период полужизни» (t_1/2) и константа скорости

элиминации (K_elim).

Почеч.клиренс зависит от проц.фильтрации, секр.и реабсорб.Судить о почеч.клиренсе можно на основ.сопостав.конц-й

в-ва в моче и плазме крови (учит.также скор.тока мочи). Печеноч.клиренс связ.с захват.в-ва гепатоц-ми и его последу­ющ.

биотрансформац,а также с секр.препарата в желч.пути.

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

ВОПРОС 21 «АНТИДЕПРЕСАНТЫ»

Антидепрессанты- в-ва,примен.для лечения депрессий. Классификация: 1)Ср-ва,блокир.нейронал. захват моноаминов:

а)неизбират.д-я,блокир.нейронал.захват серотонина и норадреналина-имизин,амитриптилин; б)избират.д-я: блокир.

нейрон.захват серотонина-флуоксетин; блокир.нейрон.захват норадреналина-мапротилин; 2)Ингибиторы моноамино-

оксидазы(МАО): а)неизбират.д-я(ингибит.МАО-А и МАО-В)-ниаламид,трансамин; б)избират.д-я(ингибиторы МАО-

А)-моклобемид. Классификация по сопутствующему действию. 1) С сопутств.психоседат.эф-том- тимолептики-

амитриптилин, азафен. 2) С сопутств.психостимул.эф-ом- тимоэректики- ниаламид, трансамин 3) Могут оказ.и психо-

стимулир.и седатив.д-е. Имизин: активен, латент.период- 2-3 недели, особ-ть: оказ.м-холиноблокир.д-е, папаверино

подобное и антигистамин. д-я. ПЭ: сухость во рту, наруш.аккомодации, тахикардия, гипотензия, головная боль, тремор.

Амитриптилин: активен, лат. период- 10-14 дней, особ-ть: превосх.имизин по м-холиноблокир.и антигистамин.акт-ти.

ПЭ: те же + сонливость. Ниаламид: низкоактивен, лат. период- 12-14 дней, особ-ти: малотоксичен, усил.эффекты

адрено- и симпатомиметиков, антагонист резерпина. ПЭ: гипотензия, головокружения, бессоница, головная боль,

диспепсия, сухость во рту.

 

ВОПРОС 22 «ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ»

Транквилизаторы(=анксиолитики)- уменьш.внутр.напряж,устран.беспокойства,тревогу,страх, обл.седатив.д-ем.Прим.

при невротич.и неврозоподоб.сост. Классификация: 1)Агонисты бензодиазеп.рецепт(диазепам,феназепам); 2)Агонисты

серотонин.рецепт(буспирон); 3)В-ва разного типа д-я(амизил). Классификация: 1)Длит.д-я(период полурасп.24-48ч)-

феназепам,диазепам, хлордиазепоксид. 2)Средней продолж-ти д-я(6-24ч)-нозепам,лоразепам,альпразолам; 3)Короткого

д-я(менее 6ч)-мидазолам. МД: производных бензодиазепама: являясь агонистами бензодиазепин.рец-ров,тесно связ.с

ГАМКа-рец-рами,при стимуляции рец-ров набл-аллостерич.акт-я ГАМКа-рец.Повыш.частота открыв.каналов для ионов

Cl,что увелич.входящ.ток Cl. Возн.гиперполяриз.мембр.и угнет.нейронал.акт-ти. МД: производных дифенилметана:

блокада м-холинорецепт.ретик.формации. Эф-ты: транквилизирующий, седативный,снотворный, центральный

миорелаксирующих, противосудорож,амнестический. Показания: неврозы, неврастении, истерии, реактив.депрессия,

гиперкинезы, тики, паркинсонизм, премедикация, эпилептические припадки.

ВОПРОС 25 «АНАЛЕПТИКИ»

Аналептики явл.стимулятрами ЦНС общего д-я. Они либо усил.проц.возб-я, облегчая межнейрон.(синаптич) передачу

нерв.имп, либо подавл.торм.мех-мы. Д-ют практич.на всех уровнях ЦНС, есть тропность препар.этой группы к отдельн.

уч-кам ЦНС (пр.коразол, бемегрид, кордиамин – д-ют на центры продолг. мозга, стрихнин – на спинной мозг, кофеин –

кора голов.мозга. Увелич.дозы аналептиков → генерализ-я.проц.возб+ повыш.рефлект.возб-ти. В токсич.дозах вызыв.

судороги (судорож.яды) за счет облегч.межнейрон.передачи нерв.имп, укороч.цикла восст-я потенциалов, иррадиации

возб-я, пролонгир.следовых р-й (пр.импульсн.последе-я). В некот.случ.судорож.эффект может быть обуслов.угнет.торм.

проц.(стрихнин). Судороги, связ.с возбужд.преимущ.голов.мозга, носят хар-р клонич-х (возд-е камфоры, кордиамина),

а при возд-ии на спинной мозг – тетанич.хар-р (отравле.стрихнином). В высоких дозах в-ва, влияющ.преимущ.на голов.

мозг, могут вызв.клонико-тонич.судороги. Относятся к след.классам соединений: 1) Алкилированные амиды кислот

– кордиамин (никетамид, корамин); 2) Бициклические кетоны – камфора; 3) Глютармиды – бемегрид.

Аналептики оказ.стимулир.влияние на жизн.важн.центры продолг.мозга – дыхат.и сосудодвиг. (отчетливо проявл.при

угнет.данных центров). Аналептики повыш.возб-ть дых.центра →увелич.его чувств-ть к гуморал.раздр-лям (СО2) и

нерв.стимулам. Препараты бемегрид, камфора оказ.прямое стимулир.д-е на центр дыхания. Кордиамин – к

центральн.д-ю прибавл.рефлекторное (с хеморецепторов синокаротидной зоны). Возбужд.дых. центра→ ↑ЧДД и

амплитуды дых. При возбужд.сосудодвиг.центра→увелич.ОПС сосудов и повыш.АД, кровообр.в целом улучшается.

Прямого влияния на сердце аналептики, за исключ.камфоры и кодеина, не оказ. Камфора д-ет на сердце стимулир.

обр,усил.эф-ты возб-я адренерг.иннервации. Наиб.эффект.аналептик – бемегрид, менее – кордиамин и камфора.

Бемегрид и кордиамин хорошо всас.при различ.путях введения. Камфора из маслянист.р-ров всас.медл.Вводят

парентерально, выдел.продукты метаб-ма почками. Применение: легкие степени отравл.ср-ми для наркоза, спиртом

этиловым, при наруш.внешнего дыхания другой этиологии. Кордиамин и камфору используют при лечении

сердечной недост-ти.

Нафтизин.

ВОПРОС 90 «ВИТАМИН С»

Вит.С- аскорбиновая кислота. МД: участвует в окислит-восст.проц, образовании коллагена, кортикостероидов, тирозина,

превращении фолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую; с его помощью происх.снижение образования перикисей. Э:

нормализует сосудистую проницаемость, повышает сопротивляемость организма,обладает антиоксидантным действием,

улучшает регенеративные процессы. П: инфекции, интоксикации, лучевая болезнь, болезни сердца, печени, почек.

ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

ВОПРОС 1 «ОПРЕДЕЛЕНИЕ ФАРМ-ГИИ. СВЯЗЬ И МЕСТО СРЕДИ МЕД И БИОЛ.НАУК»

Фарма -наука о взаимод.хи­м соед.с живыми организмами. Изучает лек.ср-ва, примен.для леч.и проф. заболе­ваний и

пат.сост.Гл. задача-поиск новых эф­фектив.и безопасн.лек.ср-тв. Фарм.исслед. изучают влияния в-в на био­системы от

орг-ма до отдельных клеток, рецепторов и Е. Изменения в функциони­ров.биосистемы, вызв. хим в-вами, служат проявл.

их биодействия. Фарма - мед-био наука, тесно связана с разными обл. экспериментальной и практич.медицины. Она оказ.

большое влияние на развитие многих мед-био дисциплин (физа,бэха). Полу­чение в-в, позвол.направленно блокир.опред.

Е или ускорять их синтез, способ­ств.развитию энзимологии. Многие сложные ф-и ЦНС стали доступ­ны для изуч.

благодаря нейротропным ср-вам. Для экспериментаторов основная ценность фарм в-в предоставл.широкой возможности

для управл.многими бх и физиолог проц-ами и анализа м-мов, лежавш.в их основе. Большое знач.фармы для практич.

медицины. Фармакотерапия стала универс.методом лечения бол-ва забол.Сказалась и на развитии клинич.дис­циплин-

ср-ва для наркоза, местные анестетики - / успех хи­рургии, психотропные ср-ва - психиатрии. Эф­фективное лечение

бактериал.инф.стало возможным после по­лучения аб и сульфаниламидных препаратов. Знание фармы необходимо для

врача любой специальнос­ти-бол-во совр.лек в-в облад.высокой активностью, поэтому малей­шая неточность в их назнач.

может стать причиной неблагоприятных эф-тов.Так появилась клинич.фарма,изуч.взаимод.лек в-в с орг-

мом чел-ка.Основн.путь создания новых лек средств-это хим.син­тез. Использ.также природные соед.из раст, тк животных,

минералов, продуктов жизнед.грибов, МО. Важн.роль играют клет.и ген.инжене­рия. Прогресс в области лекарствоведения

привел к тому, что выделился и обособился ряд научных дисциплин и направлений. К ним от­носятся, помимо эксперимент.

и клинич.фармакол,фармация (объединяет комплекс дисциплин: фармацевт.химию, фармакогнозию (наука о лек.сырье раст

.и живот.происх), технологию лек.форм и галеновых препар, организацию фармацевтического дела), токсикология,

иммунофарма, фармакогенетика, химиотерапия инф, химиотерапия опухол.заболеваний.

ВОПРОС 2 «ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ РАЗВИТИЯ ФАРМАКОЛОГИИ»

В теч.тысячелетий поиск, изготовл. и применение лек.препар.провод.эмпири­чески.В IX в. арабы решили систематизировать

препараты-создали книги - прообразы современной фармакопеи. В Евро­пе 1ая печатная фармакопея была в Италии в XV

в. Потом в Анг, Фран,Рос,США. Шагом вперед явились выдел.в XIX в.очищ.ал­калоидов (морфин, хинин) и первый синтез

орг в-ва (моче­вина), внедрение в фарм.исследования экспериментов на животных. Открывались фарм лаборатории. Все

это создало необходимую основу для становления научной фармы. Исследования по изуч.мех-ма и локализации д-я в-в.

С XIX в. в мед практику были внедрены 1ые средства для наркоза (эфир, хлороформ), местноанестезируюшее ср-во ко­каин,

нитроглицерин и др. В XX – осн принципы химиотерапии инф., вы­делен 1ый вит В1, инсулин, пенициллин, глюкокорти-

коиды и их применение в качестве противовоспал. и противоаллерг, 1ые эффективных психотропных ср-ва (амина­зи.),

противодиабетические, в-адреноблокаторы, анаболические стероиды, цефалоспорины, рифамицины, блокаторы Са каналов

и гистаминовых Н₂-рец, НПВП. В 70-е - исследования простагландинов, установлено ингибирующее влияние НПВП на их

синтез; открыта система простациклин - тромбоксан; ацикловир, ингибиторы синтеза холестерина (статины). 80-е годы—

ингибиторы протонового насоса (для язв бол.), натрийуретический фактор предсердий, противомикробные— фторхиноло-

ны, был получен инсулин человека. 90-е -гипотен­зивные, новые цефалоспорины. В XX —XXI внедрены но­вые препараты

моноклональных антител, препарат \ всасывание холестерина в кишечнике (эзе­тимиб), новые аб, глюкокортикоидные

препараты местного действия. 1 этап – эмпирический, 2- эмпирико-мистический (священники лечили дух.и физ.Страдания,

лек-вам приписывалась божественная сила), 3- религиозно-схоластический (парацельс выделил закономерность действия

от дозы, также действие связывают с опр положением луны), 4- научный.

ВОПРОС 3 «ОСНОВОПОЛОЖНИК ОТЕЧЕСТВЕННОЙ ФАРМАКОЛОГИИ Н.П.КРАВКОВ»

Был заведующим кафедры фармы Военно-мед академии после И.П. Павлова (в 1899 г.) и руководил 25 лет. Это был

выдающ.ученый, хорошо чувствовавший прогрес­сивные направления развития науки. Большое внимание уделял про­бле-

мам общей фармы: 1.выяснению зависимости биоэффекта от дозы и концентрации в-в, 2.комбиниров. д-ю фарм средств

и др. 3.изучению зависимости между структурой соеди­нений и их физиолог.активностью. Положил начало

исследованиям в обла­сти «патологич.фармы»-изуч.фармакодинамики и фармакокинетики в-в на фоне экспери­ментально

вызван.пат.сост.(атеросклероз, воспаление). Исследовал д-е в-в на изолированное серд­це, почку, селезенку людей, умер-

ших от различ.забол.Также проводил токсикологич.исслед-я. Пытался приблизить эксеримент.фарму к практич.медицине

-впервые предло­жил препарат для в/в наркоза (гедонал), комбинированный наркоз (гедонал с хлороформом).Написал 2-

томное руководство «Основы фармакологии», многократно переиздавалось для многих поколений врачей и фармакологов,

создал большую школу фармакологов. Научная деят-ть была высоко оценена советским правительством. В 1926 г. ему

присуждена премия им. В.И. Ленина. Он считается основополож­ником отечественной фармы.