Сравнительная характеристика действия

Сердечные гликозиды.

Сердечные гликозиды- вещества растительного происхождения,которые оказывают выраженное кардиотоническое действие. Строение: 2 части- агликон- не сахаристая часть, представленная циклопентандегидрофенантреновым кольцом; гликон-представлен разными сахарами. Агликон определяет скорость всасывания,связь с белками плазмы, длительность действия, тропность к миокарду.

Классификация по скорости и длительности действия:

Быстрого и короткого действия. Препараты строфанта: строфантин (чистый гликозид), препараты ландыша: коргликон (новоголеновый препарат). Хар-ка: низкая липоидотропность, высоко полярные соединения, не всасываются в ж/к/т, вводят в/в (действие 3-5 мин), длительность до 8 часов, период полувыведения 24 часа.

Средняя продол. Действия. Препараты горицвета: аденизид, настой травы горицвета. Препараты шерстистой наперстянки: дигоксин, лантозид, целанид. Хар- ка: высокая липоидотропность, неполярные соединения, мало связывается с белками плазмы, хорошо всасывается в ж/к/т, прием внутрь и в/в, действие 10- 15 минут, куммулируют.

Длительного действия. Препараты пурпуровой наперстянки: дигитоксин. Хар- ка: низкая полярность, прочная связь с белками плазмы, почти полностью всасывается в ж/к/т, куммулируют, выделяется с желчью, эффект на 2 сутки, длительного действия.

Механизм действия:

1) Систолическое действие (положительное инотропное дейстивие). Образование актомиозина за счет кальция, серд. гликозиды влияют на ионный обмен, на энергетический обмен миокарда, на количество кальция, количество натрия увеличивается, а количество калия уменьшается. Са активирует мышечную АТФ- азу, в результате энергетическое образование актомиозина. Са связывает тропонин в тропомиозиновый комплекс, в результате открываются центры актина, связывание с миозином, образоется актомиозин.

Клеточный механизм: блокирует транспортную АТФ-азу,усиливает процессы деполяризации, входит в клетку и выходит из депо, усиливается образование актомиозина, повышение знергетического потенциала миокарда, усиливается окис. фосфорилирование, синтез макроэргов, усиливается распад молочной кислоты, экономный расход О2.

2) Диастолическое действие (отриц. Хронотропное) диастола длительная и полная, урежение ритма серца за счет возбуждения вагуса; восстановление затраченных энергетических ресурсов. Диастолический эффект следствие систолического действия: мощная короткая систола, увеличение ударного объема, при этом возбужд. барорецепторы дуги аорты и рефлекторно возбужд. вагус. Увеличение времени диастолического расслабления в цикл систола- диастола.

Особенностии применение у детей: при острой серд. недостаточности, возникшей из-за декомпенсации пороков сердца (строфантин, коргликон – в/в), при хрон. серд. нед.-ревматические поражения миокарда, врожденные пороки(дигоксин, целанид, лантазид),при желудочковой аритмии,при тяжелых пневмониях, отравлениях, шоках Как успокаивающие средства(настойки ландыша,весеннего горицвета). У детей до 3 лет с недостаточным развитием вагуса- брадикардия выражена меньше, чем у старших детей. Передозировка у дет. встречается чаще чем у взрослых, нарушение ритма у дет. первых мес. жизни проявляется в виде суправентрикулярной аритмии.

Терапевтическое действие. ЛЕД- к-во вещества, которое вызывает остановку сердца лягушки в течении часа в систолу. Если уменьшен выброс, то повышается внезапно АД, в большом круге скорость кровотока резко уменьшается, а в малом застой крови в портальной, в нижней полой венах, асцит, увеличение ОЦК.

 

 

Сравнительная характеристика действия

Сравнительная характеристика ряда сердечных гликозидов, наперетянки и строфанта
Препарат	Всасы­ вание из кишечника%	Латентный период	Скорость развития максимального эффекта	Скорость выведения вещества	Выраженность кумуляции
При введ ении внутрь	При в/в введении	при введе­нии внутрь	При в/в введении	За 24 ч, %	сниже­ние содержа­ния в плазме крови на 50%	полное выведе­ ние
Дигитоксин	90-100	2 ч	30-90 мин	12 ч	4- 12 ч	7-10	8-9 дней	2-3 нед и более	+++++
Дигoксин	50-80	30мин- 2 ч	5-30 мин	6-8 ч	1-5 ч	20-30	34-36 ч	2-7 дней	++ +
Строфантин	2-5	Не при­меняется	5-10 мин	Не при­меняется	30-90 мин	85-90	8 ч	1-3 дня	+

 

Коронарорасширяющие средства.

Клеточный механизм действия

Нитраты образуют NO(эндогенный релаксирующий фактор), NO активирует гуанилатциклазу в результате ГТФ превращается в цГМФ, который способствует уменьшению содержания ионизированного Са++ в цитоплазме мышечных клеток, что вызывает их расслабление.

Мех-м действия

1. Расш-т периф-е вены,↓венозный возврат крови(↓преднагрузку),

ум. работу сердца, ↓ потребность в О2, ум. конечное диаст. давление,

улуч. кровосн-е субэндокардиальных слоев миокарда,

2. Расш-т периф-е артерии, ↓т АД (↓ постнагрузку), т. к. ↓

сопр-е току крови, ум. работу сердца, ↓ потр-ть в О2.

3. Расш-т коронар. сосуды за счет прямого вл-я на сосуды и ↓ возб-ти

центр. рег-х звеньев.

4. Способ-т синтезу в эндотелии сосудов простациклина (↓ агрегацию и расш-т сосуды) и ум. обр-е тромбоцитами тромбоксана А2 (усил-т агрегацию и суживает сосуды).

Миотропного действия

Аденилатциклаза Фосфодиэстераза Аденозиндезаминаза

↓ ↓ ↓

АТФ → цАМФ → АМФ → аденозин → инозин

Фосфаден Рибоксин

Содержат макроэрги, в результате потребность в кислороде для их синтеза снижается.

- вещества, ↑ белковый синтез

Анаболические стероиды

Ретаболил Феноболин

Нестероидные анаболитические средства

Оротат калия

Усиливают синтез белков, увеличивают мышечную массу сердца, усиливают процессы регенерации,

вторично понижают потребность в кислороде. Применяют для лечения ИБС.

· Блокаторы медленных кальциевых каналов

Мех-м действия

1.Блокируют потенциалзависимые медленные кальциевые канала L типа.

2.Нарушают поступление Са++ в клетку (блокируют трансмембранный транспорт)

3.Нарушают выход Са++ из депо.

Снижается сократимость миокарда, понижают потребность в кислороде. Расслабляется гладкая

мускулатура коронарных и периферических сосудов, понижается общее периферическое сопротивление,

понижается АД. Оказывают успокаивающее действие, понижают эмоциональную возбудимость.

Применяют при стенокардии, гипертонической болезни, аритмиях.

Мочегонные средства.

Исп-ся при отеках, в экстренной терапии, при нарушениях ЭЩБ, при отравдениях. Точка приложения-нефрон.

Мех-мы, лежащие в основе реабсорбции натрия:

Обмен на ионы водорода. Д-т в прокс. отделе

Хлорный мех-м. дей-т в восх. отделе петли Генле.

АТФ-азный мех-м. дей-т в толстом восх. отделе петли Генле

Гормональный мех-м. Дей-т в дист и собир.трубочках

Обмен на ионы калия. Дей-т в дист и собир.трубочках

Классификация:

Диуретики сильного д-я

Фурасемид, этакриновая кислота, клопамид

Мех.д-я: блок.CL механизм реабсорбции Na, нар-ся пост-е Na ч/з апик. мембр. толстого восх.отдела петли Генле

Диуретики умер-го д-я

-тиазиды и тиазидоподобные в-ва

Гидрохлортиазид, оксодолин, индапамид.

Мех.д-я: блок. карбоангидразу, Cl мех., АТФ-азный мех.

-калий-сберегающие диуретики

Триамтерен, амилорид, спиронолактон

Мех.д-я:блок. альдостероновые рец. в почках, наруш-ся синтез белка-переносчика натрия, сод.натрия уменьшается, повыш.сод.калия.

Диуретики слабого д-я

-ингибиторы карбоангидразы

Диакарб

Мех.д-я:блок. карбоангидразу, нар-тся образ-е Н2СО3, наруш. реабсорбция Na, наруш. пополнение щелочного резерва крови.

-производные пурина

Теобромин, теофиллин, эуфеллин

-осмотические диуретики

Маннит, мочевина

Мех.д-я: повыш.осм.давление в сосудистом русле, что способствует ув. жидкости их тк., ↑осмот. давл. в просвете канальцев, нар-ся реабсорбция воды и ионов.

-растительные диуретики

Листья толокнянки, плоды можжевельника, трава хвоща.

Родостимулирующие

· гормональные препараты (1.горм препараты задней доли гипофиза – окситоцин, 2 эстрогены естественные (эстрон, эстрадиол), эстрогены синтетические (синестрол), 3. Простогландины (динопрост, динопростон)

· неротропные ср-ва (1 антихолинэстеразные ср-ва – прозерин, 2. ганглиоблокаторы – пахикарпин, 3. Рефлекторного д-я – касторовое масло.

· Миотропные ср-ва – кальция хлорид

Кровоостанавливающие. К этой группе относят:

· Гормональные препараты (окситоцин, эстрадиол, синэстрол)

· Миотропные ср-ва (1. Препараты спорыньи – эрготал, эрготамин, 2. Синтетические препараты – котарнина хлорид, 3 препараты растительного происхождения – пастушья сумка, крапива)

Токолитики. К этой группе относят:

· Гормональные (гестагены – прогестерон, оксипрогестерон, аллилэстеренол)

· Нейротропные (1. Центрального д-я - оксибутират натрия, диазепам, 2. Периферического действия – партусистен, сальбутамол, атропин)

· Миотропные (ношпа, магния сульфат)

Токолитические средства.

Гормональные	Нейротропные	Миотропные
Гестагены -прогестерон -оксипрогестерон -аллилэстренол	1. Центрального действия 1)наркозные средства - оксибутират Na2)анксиолитики - диазепам 2. Периферического действия р-адреномиметики - партусистен (фенотерол) -сальбутамол М-холиноблокаторы - атропин	Ношпа Магния сульфат

Гестагены

Гестагенами называют гормон желтого тела и его синтетические заменители. В качестве препаратов ис­пользуют естественный гормон прогестерон и синтетические препараты - оксипрогестерон и аллилэст­ренол.

Механизм действия гестагенных препаратов

- Вызывают гиперполяризацию мембран клеток миометрия, в результате понижают возбудимость и сокра­тимость миометрия, создают покой матки Применение гестагенных препаратов

- При привычном и угрожающем выкидыше Нейротропные центрального действия

Наркозные средства и анксиолитики оказывают угнетающее и успокаивающее действие на ЦНС и умень­шают поток возбуждающих импульсов.

β-адреномиметики - партусистен (фенотерол) и сальбутамол возбуждают Р-адренорецепторы, расслаб­ляют мускулатуру матки. Являются эффективным средством предупреждения преждевременных родов, не оказывают отрицательного влияния на плод и новорожденного. Применяют при угрозе преждевременных родов, вводят внутривенно капельно.

Возможные осложнения: тахикардия, тремор, мышечная слабость, снижение артериального давления, тош­нота, рвота.

Миотропные средства понижают тонус матки, могут использоваться в комплексной терапии.

Механизм действия

- увеличивают синтез нуклеиновых кислот

-способствуют синтезу белка

-активируют эритропоэз и лейкопоэз

-увеличивают активность макрофагов

-увеличивают процессы регенерации

Применение

- лекопении, анемии, агранулоцитоз

-повреждение печени (инф.и токсич.)

-дистрофии миокарда

-язвенная болезнь желудка и 12 пк.

-хронияеские язвенные колиты

-трофические язвы

-переломы

 

Бронхолитики.

1. Нейротропного д-я	2. Миотропные средства
Антихолинергические средства	Стим. адренергической передачи	Миотропные спазмолитики	БКК
М-хол блокаторы -атропин -метацин -атровент	Бета адреномиметики -изадрин -орциприналина сульфат -сальбутамол -фенотерол Альфа и бета а/мим. -адреналин	-теофиллин -эуфиллин -папаверин -но-шпа	верапамил

 

 

3. Противоаллергические средства
Глюкокортико-стероиды	Антигиста-минные	Антагонисты лейкотриенов	Стабилизаторы мембр. тучных кл.
-гидрокортизон -беклометазон -дексаметазон -триамцинолон -флутиказон	-димедрол	1.Ингибиторы липооксигеназы -зилеутин 2.Блокатор ЛТ рецепторов -зафирлукаст -монтелукаст	-кромогликат-натрий -недокромил Na -кетотифен

Регуляция тонуса бронхов осуществляется за счет:

Возбуждения В2 - адрец, при этом акт-ся аденилатциклаза, ↑ цАМФ,↓Са²⁺, нарушается образование актомиозина, бронхи расслабляются. При возбуждении М-холинорецепторов – ↓цАМФ, ↑Са²⁺, усил-я образование акто­миозина, бронхи суживаются. Тучные кл. выр-т лейкотриены и гистамин, кот, возд-я на соотв-е рец, усил-т обр-е актомиозина и бронхи суж-ся.

При возб-ии аденозин-х рец. аденозином так же бронхи суживаются.

Отхаркивающие средства

СРЕДСТВА РЕФЛЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ

Корень ипекакуаны, Трава термопсиса (разд-т рец желудка и рефл-о возб рвот. ц, в рез-те усил-ся движ-е ресничек мерц.эпителия, ритм. сокр-я муск. бронхов и мокрота удал-ся из дых. путей).

СРЕДСТВА ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

Ацетилцистеин, Амброксол, Бромгексин (выз-т деполимеризацию кислых мукопептидов и мукополисахаридов секрета бронхиальных желез, в результате мокрота становится менее вязкой, более жидкой и откашливается). Трипсин кристаллический, Химотрипсин кристаллический, Дезоксирибонуклеаза (ферментные препараты разрушают белки мокроты, и она становится более жидкой и удаляется из дых путей). Данные препараты наз-т муколитики.

Корень алтея, Корень солодки, Терпингидрат, Натрия бензоат (выделяются слизистой бронхов и усиливают секрецию, раздражают рецепторы желудка.) Корень алтея, Корень солодки так же стимулируют иммунную систему. Применяют отхаркивающие средства при бронхитах, пневмониях, астматическом бронхите, тра­хеитах и др.

 

Слабительные средства.

Влияющие на тонкий кишечник - Касторовое масло

Расщепляется липазой в тонком кишечнике с образованием рициноловой кислоты, которая раз­дражает рецепторы кишечника (на всем протяжении) и рефлекторно усиливает перистальтику. Эффект наступает через 5-6 часов. Применяют внутрь при острых запорах и наружно в составе ма­зей и бальзамов.

Влияющие на толстый кишечник:

Кора крушины, Корень ревеня, Лист сенны - растения содержащие антрагликозиды, дейст­вующие вещества (эмрдин, хризофановая кислота) которых, раздражая интерорецепторы кишеч­ника усиливают перистальтику. Действуют преимущественно на толстый кишечник. Слабитель­ный эффект наступает через 8 — 10 часов. Применяют обычно на ночь или утром при хронических запорах.

Дюфалак (лактулоза) - стимулирует размножение (в толстом кишечнике) молочно-кислых бак­терий, которые гидролизуют лактулозу до молочной, муравьиной и уксусной кислот. При этом повышается осмотическое давление и подкисляется содержимое кишечника, уменьшается всасы­вание аммиака, усиливается перистальтика и опорожнение кишечника. Применяют при хрониче­ских запорах, дисбактериозе.

Бисакодил — синтетическое средство, расщепляясь вызывает раздражение слизистой оболочки. При приеме внутрь действует через 6-8 часов, в ректальных суппозиториях через 15 мин. При­меняют при хронических запорах и для очистки кишечника перед диагностическими и хирургиче­скими вмешательствами.

Влияющие на весь кишечник: Магния сульфат, Натрия сульфат - медленно всасываются в кишечнике, создают высокое осмотическое давление, увеличивают содержимое, усиливается пе­ристальтика. Действуют на всем протяжении кишечника, эффект наступает через 4-6 часов. Применяют при острых запорах и отравлениях, так как они не только очищают кишечник, но и задерживают всасывание яда.

 

Сердечные гликозиды.

Сердечные гликозиды- вещества растительного происхождения,которые оказывают выраженное кардиотоническое действие. Строение: 2 части- агликон- не сахаристая часть, представленная циклопентандегидрофенантреновым кольцом; гликон-представлен разными сахарами. Агликон определяет скорость всасывания,связь с белками плазмы, длительность действия, тропность к миокарду.

Классификация по скорости и длительности действия:

Быстрого и короткого действия. Препараты строфанта: строфантин (чистый гликозид), препараты ландыша: коргликон (новоголеновый препарат). Хар-ка: низкая липоидотропность, высоко полярные соединения, не всасываются в ж/к/т, вводят в/в (действие 3-5 мин), длительность до 8 часов, период полувыведения 24 часа.

Средняя продол. Действия. Препараты горицвета: аденизид, настой травы горицвета. Препараты шерстистой наперстянки: дигоксин, лантозид, целанид. Хар- ка: высокая липоидотропность, неполярные соединения, мало связывается с белками плазмы, хорошо всасывается в ж/к/т, прием внутрь и в/в, действие 10- 15 минут, куммулируют.

Длительного действия. Препараты пурпуровой наперстянки: дигитоксин. Хар- ка: низкая полярность, прочная связь с белками плазмы, почти полностью всасывается в ж/к/т, куммулируют, выделяется с желчью, эффект на 2 сутки, длительного действия.

Механизм действия:

1) Систолическое действие (положительное инотропное дейстивие). Образование актомиозина за счет кальция, серд. гликозиды влияют на ионный обмен, на энергетический обмен миокарда, на количество кальция, количество натрия увеличивается, а количество калия уменьшается. Са активирует мышечную АТФ- азу, в результате энергетическое образование актомиозина. Са связывает тропонин в тропомиозиновый комплекс, в результате открываются центры актина, связывание с миозином, образоется актомиозин.

Клеточный механизм: блокирует транспортную АТФ-азу,усиливает процессы деполяризации, входит в клетку и выходит из депо, усиливается образование актомиозина, повышение знергетического потенциала миокарда, усиливается окис. фосфорилирование, синтез макроэргов, усиливается распад молочной кислоты, экономный расход О2.

2) Диастолическое действие (отриц. Хронотропное) диастола длительная и полная, урежение ритма серца за счет возбуждения вагуса; восстановление затраченных энергетических ресурсов. Диастолический эффект следствие систолического действия: мощная короткая систола, увеличение ударного объема, при этом возбужд. барорецепторы дуги аорты и рефлекторно возбужд. вагус. Увеличение времени диастолического расслабления в цикл систола- диастола.

Особенностии применение у детей: при острой серд. недостаточности, возникшей из-за декомпенсации пороков сердца (строфантин, коргликон – в/в), при хрон. серд. нед.-ревматические поражения миокарда, врожденные пороки(дигоксин, целанид, лантазид),при желудочковой аритмии,при тяжелых пневмониях, отравлениях, шоках Как успокаивающие средства(настойки ландыша,весеннего горицвета). У детей до 3 лет с недостаточным развитием вагуса- брадикардия выражена меньше, чем у старших детей. Передозировка у дет. встречается чаще чем у взрослых, нарушение ритма у дет. первых мес. жизни проявляется в виде суправентрикулярной аритмии.

Терапевтическое действие. ЛЕД- к-во вещества, которое вызывает остановку сердца лягушки в течении часа в систолу. Если уменьшен выброс, то повышается внезапно АД, в большом круге скорость кровотока резко уменьшается, а в малом застой крови в портальной, в нижней полой венах, асцит, увеличение ОЦК.

 

 

Сравнительная характеристика действия

Сравнительная характеристика ряда сердечных гликозидов, наперетянки и строфанта
Препарат	Всасы­ вание из кишечника%	Латентный период	Скорость развития максимального эффекта	Скорость выведения вещества	Выраженность кумуляции
При введ ении внутрь	При в/в введении	при введе­нии внутрь	При в/в введении	За 24 ч, %	сниже­ние содержа­ния в плазме крови на 50%	полное выведе­ ние
Дигитоксин	90-100	2 ч	30-90 мин	12 ч	4- 12 ч	7-10	8-9 дней	2-3 нед и более	+++++
Дигoксин	50-80	30мин- 2 ч	5-30 мин	6-8 ч	1-5 ч	20-30	34-36 ч	2-7 дней	++ +
Строфантин	2-5	Не при­меняется	5-10 мин	Не при­меняется	30-90 мин	85-90	8 ч	1-3 дня	+