Основные разделы фармакологии

Делится на общую, включает в себя:Фармокодинамика – раздел фармакологии, изучающий совокупность эффектов ЛС и мех их действия. ЛС могут влиять на специфические рецепторы, ферменты, мембраны клеток или прямо взаимодействовать с в-вами клеток. Фармакокинетика– раздел клинической фармакологии, предметом которого является изучение процессов всасывания, распределения, связывания с белками, биотрансформации и выведения лек веществ. Константа скорости абсорбции (Ка) хар-ет скорость поступления препарата из места введения в кровь Период полувыведения (Т1/2) – время, необходимое для уменьшения вдвое концентрации препарата в крови Кажущаяся начальная концентрация (С0) – концентрация препарата, которая была бы достигнута в плазме крови при внутривенном его введении и мгновенном распределении по органам и тканям. Равновесная концентрация (Css) – концентрация препарата, которая установится в плазме крови при поступлении препарата в организм с постоянной скоростью. Объем распределения препарата (Vd) характеризует степень его захвата тканями из плазмы крови. Vd (Vd = D/C0) – условный объем жидкости, в котором нужно растворить всю попавшую в организм дозу препарата (D), чтобы получилась концентрация, равная кажущейся начальной концентрации в сыворотке крови (С0). Общий клиренс препарата (Clt) характеризует скорость “очищения” организма от лекарственного препарата Абсолютная биодоступность (f) – часть дозы препарата (в процентах), которая достигла системного кровотока после внесосудистого введения и частную-взаимодейств отдельных групп препаратов с препаратов. Фармакотерапия-раздел науки о лечении и профилактике болезней человека спомощью ЛС. Клиническая фармокология-изучает д-вие фармаколог и лС на организм здорового и больного человека с целью разработки научных обоснов рекоменд по рационал их применению. Педиатричес фармакология-действие ЛС на детей. Гериатрическ фарма-действие на старых.Фармокогенетика. Повседневная практика показывает, что эффективность и переносимость одних и тех же лекарственных средств у различных больных неодинаковы.

 

Характеристика понятий

Фармакодинамика - раздел фармакологии, изучающий биохимические и физиологические воздействия наркотиков и механизмы этого воздействия. Фармакокинетика - раздел фармакологии, изучающий абсорбцию, распрост- ранение, трансформацию в организме и выведение из организма химических веществ. Фармакотерапия-раздел науки о лечении и профилактике болезней человека спомощью ЛС.

 

Пути введения ЛВ в организм

Энтеральные(через пищевой канал):а-сублингвально,б-трансбукально(за щеку)-(попад в общий ток крови без первичьного прохожд через печень), реактольно(50% минует печень), парантеральный(минуя пищ канал)-иньекции(под кожу, в мышцу, вены,артерии и полости-разводят в изотанич растворе),ингаляции,спомощью ингаляций и аппликационный путь-нанисение препар на слизист,на глаз, уретру.

 

Биодоступность и биоэквивалентность

Эффект ЛВ при приеме в-ва внутрь слабее, чем при парэнтеральном введении. Биодоступность -отражает кол-во неизменного в-ва в плазме крови относительно исходной дозы припарата. Для суждения о биодоступ-ти опр-ют макс конц-ию в-ва в плазме крови и время, необх для ее достижения.О биодост можно судить также по выделению препарата с мочой при усл, если он не подверг-ся биотрансформацииВеличина биодост-ти важна для опр-ия пути введения и величины нагрузочной дозы.Т.к. ЛВ с одинаковой биодоступностью могут всас-ся в кровь с различ скоростью для их сравнения использ понятие биоэквивалентность -одинаковые биодоступ-ть, пик д-ия, хар-тер и велич фармокол-го эффекта.Всас-ие зависит от мемб-ого транспортера-Р-гликопротеина, кот способ-ет выделению в-в в просвет кишечника и припят-ет их абсорбции.

 

Распределение ЛС в орг-ме

Распределени е зависит от скорости проникновения ЛВ через биологические мембр и барьеры. После всас ЛВ поступает в кровь. В плазме крови оно нах-ся в свободном состоянии, связанном состоянии и в виде метаболита (одновременно с проникновением ЛВ начинаются процессы его выделения). Различ 3 фракции в-ва: 1.свободная;2.связанная с белками 3фиксированная в тканях. Они нах-ся в динамическом равновесии и непрерывно переходят одна в другую.Д-ие оказ-ет только свободная фракция. Поэтому, чем выше концентрация в крови и тканях свободной фракции ЛВ, тем быстрее и сильнее д-ие. Роль принадл альбуминам крови, кот выпол-ют связывающую и транспорт ф-ии.Содержание своб фракции ЛВ в плазме крови зависит от содерж альбуминов.При низком содерж белков (болезни почек, голодание) концентр-ия свобод фрак возрастает,мчто может привести к усилению эффекта и развитию интоксикации.Некот Лв могут депонировать в тканях, образуя вне- и клеточные депо.Депонирование происх за счет связ-ия белками и фосфолипидамиЧтобы получить макс терапевтич эффект необх поддерж-ть в крови постоянную терапев-ую концентр-ию ЛВ.Различ также мин и макс терап. концентр, интервал между ними наз широтой терапевтич д-ия.Чем она больше, тем меньше опасность передоз ЛС.Для хар-ки распределения ЛВ применяют понятие кажущийся объем распред-ия-Vd-это гипотетический объем жидкостей в орг-ме жидкостей орг-ма (в литрах), в кот концентр-ия лв равна его концентр-ии в крови.Его определяют как отношение дозы к начальной концентрации лв.напр Vd=15 значит лв нах-ся в плазме и внекл-ой жидк-ти и проникает в кл-ки,при =3все лв нах-ся в крови и не проник в ткани.при высоком его знач(400-600л и выше)лв нах-ся в тканях, а его концен-ия в плазме и внекл-ой жидк-ти очень низкая.Чем выше Vd, тем больше лв нах-ся в тканях и наоборот.Vd им знач для рационального дозир-ия лв, «периода полувыведения»

Биол барьеры

На хар-р распред-ия лв оказ влиян биол барьеры:1.гистогематический-капил-ая стенка, сост из эндотелия,цементирующего в-ва(гиалуроновая к-та), ферментов, мелких пор и межклеточных промежутков.Липоидрастворимые в-ва проходят через мембр кл-ок. водорастворимые-через микропоры и межкл-ые промежуткиЧерез капил-ую стенку хорошо проник в-ва с молек массой до 5-6 тыс; 2.ГЭБ состоит из мозговых капилляров и астроцитов(кл-ки нейроглии).В эндотелии капил отсут межкл-ые промежутки и фильтрация большенства лв не возможна.ГЭБ облад избират-ой прониц-тьюЛипофиль неполяр в-ва легко проходят путем пассивной диффузии, некот гидроф поляр проник через гэб путем актив транспорта.При воспал проц, наруш обмена в-в его прониц резко возрастает, в рез чего мозг становится подвержен вредному д-ию различ в-в. В регул-ии прониц-ти гэб уч-ет Р-гликопротеиновый насос, кот препятствует проник-ию лв в мозг и способ-ет их вывед из мозговой ткани в кровь; 3.Плацентарный барьер-обеспеч защиту плода от ксенобиотиков, но его защит раль ограничена.Ее прониц зависит от от многих усл.Некот в-ва накапливаются в орг плода и могут оказ-ть токс д-ие; 4.гематофоликкулярный и гематотестикулярный защищ половые кл-ки от повреждения ксенобиотиками. Они содержат липопротеиновые мембр и легко проницаемы для липофильных неионизир-ых молекул(наркотич ср-ва, алкоголь).Возможно повреждение генного материала(мутагенный эфект). ЛС циркулирующие в орг-ме,частично связываются,образуя внекл и кл-ые депо.К экстрацеллюлярным относ белки плазмы(альбумины).В-ва могут накапл в соед-ой ткани(некот полярные соединения), в костной(тетрациклины).Кл-ые депо: жировые в них могут задерж-ся липофильные соед-ия(ср-ва для наркоза).Депонир-ся ЛС за счет обратимых связей.Длительно задерж в орг-ме ионы тяж металлов.

Хим превращ лв

Хим превращ лв происх в печени, почках, легких,стенке кишечника.Биотрансформации подверг-ся большво лс.Искл сост наркозные ср-ва.Различ 2 вида биотрансф-ии: метаболизм и конъюгация.Метаболизм-превращение в-в за счет окисления, восстановления и гидролиза.Больш-во в-в метаболизируются путем окисления, для кот необ кислород.Окисление происх за счет микросомальных оксидаз смешанного д-ия при уч НАДФ, кислорода и цитохрома Р-450.Поэтому наруш гипоксии,кровоообр наруш метеболизм ЛВ. Активность микросом-ых ферментов у мужчин выше, чем у женщин, т.к. мужские половые гормоны стимулируют их синтез, поэтому мужчины более устойчивы кд-ию ЛС Конъюгация – биосинтетич процесс, сопровождающийся присоединением к ЛВ или его метаболитам ряда хим-их группировок или молекул эндогенных соединений, результатом кот явл образование парных соединений ЛВ с биогенными в-вами(глюкуроновая, серная, уксусная к-ты, глицин). При этих процессах в-ва переходят в более полярные и водорастворимые метаболиты и конъюгаты.Это благоприятствует их дальнейшим хим превращениям, и способствует их выведению из орг-ма.В рез метабол-ой трансформации и конъюгации ЛС теряют свою биол-ую активность они лимитируют во времени д-ие в-в, при патологии печени сопровождающейся снижением активности микросом-ых ферментов, продолжит д-ия ряда в-в увелич.