Повторное применение ЛС : кумуляция, привыкание, толерантность, лекарственная зависимость. — КиберПедия 

Индивидуальные очистные сооружения: К классу индивидуальных очистных сооружений относят сооружения, пропускная способность которых...

История создания датчика движения: Первый прибор для обнаружения движения был изобретен немецким физиком Генрихом Герцем...

Повторное применение ЛС : кумуляция, привыкание, толерантность, лекарственная зависимость.

2017-12-10 236
Повторное применение ЛС : кумуляция, привыкание, толерантность, лекарственная зависимость. 0.00 из 5.00 0 оценок
Заказать работу

При повторном применении лекарственных средств действие их может изменяться в сторону как нарастания, так и уменьшения эффекта.

Увеличение эффекта ряда веществ связано с их способностью к кумуляции1. Под материальной кумуляцией имеют в виду накопление в организме фармакологического вещества. Это типично для длительно действующих препаратов, которые медленно выделяются или стойко связываются в организме (например, некоторые сердечные гликозиды из группы наперстянки). Накопление вещества при повторных его назначениях может быть причиной токсических эффектов. В связи с этим дозировать такие препараты нужно с учетом кумуляции, постепенно уменьшая дозу или увеличивая интервалы между приемами препарата.Известны примеры функциональной кумуляции, при которой «накапливается» эффект, а не вещество. Так, при алкоголизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. В данном случае вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются лишь его нейротропные эффекты.

Снижение эффективности веществ при их повторном применении - привыкание (толерантность2) - наблюдается при использовании разнообразных препаратов (анальгетики, гипотензивные, слабительные средства и др.). Оно может быть связано с уменьшением всасывания вещества, увеличением скорости его инактивации и (или) повышением интенсивности выведения. Возможно, что привыкание к ряду веществ обусловлено снижением чувствительности к ним рецепторных образований или уменьшением их плотности в тканях.

В случае привыкания для получения исходного эффекта дозу препарата необходимо повышать или одно вещество заменять другим. При последнем варианте следует учитывать, что существует перекрестное привыкание к веществам, взаимодействующим с теми же рецепторами (субстратами).

Особым видом привыкания является тахифилаксия3 - привыкание, возникающее очень быстро, иногда после первого введения вещества. Так, эфедрин при повторном применении с интервалом 10-20 мин вызывает меньший подъем артериального давления, чем при 1-й инъекции.

К некоторым веществам (обычно к нейротропным) при их повторном введении развивается лекарственная зависимость.Она проявляется непреодолимым стремлением к приему вещества, обычно с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и ощущений, в том числе возникающих при отмене веществ, вызывающих лекарственную зависимость. Различают психическую и физическую лекарственную зависимость. В случае психической лекарственной зависимости прекращение введения препаратов (например, кокаина, галлюциногенов) вызывает лишь эмоциональный дискомфорт. При приеме некоторых веществ (морфин, героин) развивается физическая лекарственная зависимость. Это более выраженная степень зависимости. Отмена препарата в данном случае вызывает тяжелое состояние, которое, помимо резких психических изменений, проявляется разнообразными и часто серьезными соматическими нарушениями, связанными с расстройством функций многих систем организма вплоть до смертельного исхода. Это так называемый синдром абстиненции1, или явления лишения.

ЗНАЧЕНИЕ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ ОРГАНИЗМА И ЕГО СОСТОЯНИЯ ДЛЯ ПРОЯВЛЕНИЯ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Возраст.

Чувствительность к лекарственным средствам меняется в зависимости от возраста. По чувствительности к лекарственным веществам плод в последний триместр и новорожденные в первый месяц жизни существенно отличаются от взрослых. Это связано с недостаточностью многих ферментов, функций почек, повышенной проницаемостью гематоэнцефалического барьера, недоразвитием ЦНС. Рецепторы в этот период жизни также обладают иной чувствительностью к лекарственным средствам. Например, новорожденные более чувствительны к некоторым веществам, влияющим на ЦНС (в частности, к морфину). Очень токсичен для них левомицетин, который может вызвать даже смертельный исход. Это объясняется тем, что в печени у новорожденных нет необходимых ферментов для его детоксикации. Детям младшего возраста не следует назначать вещества, усиливающие секрецию желез (бронхиальных, слизистой оболочки носа и др.), так как это может нарушить процесс дыхания и явиться причиной патологии органов дыхания.

В пожилом и старческом возрасте замедлено всасывание лекарственных веществ, менее эффективно протекает их метаболизм, понижена скорость экскреции препаратов почками. В целом чувствительность к большинству лекарственных средств в пожилом и старческом возрасте повышена, в связи с чем их доза должна быть снижена. При этом ассортимент препаратов следует ограничивать минимально токсичными средствами.

Пол.

В эксперименте на животных показано, что к ряду веществ (никотин, стрихнин) мужские особи менее чувствительны, чем женские. Для снятия послеоперационных болей мужчинам требуются большие дозы морфина, чем женщинам.

Генетические факторы.

Чувствительность к лекарственным средствам может быть обусловлена генетически. Это проявляется как количественно, так и качественно. Например, при генетической недостаточности холинэстеразы плазмы крови длительность действия миорелаксанта дитилина резко возрастает и может достигать 6-8 ч и более (в обычных условиях дитилин действует в течение 5-7 мин).

Состояние организма.

Эффект препаратов может зависеть от состояния организма, в частности от патологии, при которой их назначают. Так, жаропонижающие средства снижают температуру тела только при лихорадке (при нормотермии они не действуют). Влияние сердечных гликозидов на кровообращение проявляется только на фоне сердечной недостаточности. Гипотензивное действие ганглиоблокаторов тем больше, чем выше тонус симпатической иннервации. При гипертиреозе повышается чувствительность миокарда к адреналину. Изменяется фармакокинетика лекарственных средств при беременности, при ожирении.

Суточные ритмы.

В зависимости от времени суток действие веществ может изменяться не только количественно, но иногда и качественно. В большинстве случаев наиболее выраженный их эффект отмечается в период максимальной активности (у людей - в дневное время, у ночных животных - в темное время суток). Так, у человека болеутоляющее средство морфин более активен в начале второй половины дня, чем ранним утром или ночью.

В зависимости от суточного периодизма существенно меняется и токсичность веществ. Так, в экспериментах на животных в разное время суток летальный эффект фенобарбитала в токсической дозе колеблется от 0 до 100%.

В течение суток меняется интенсивность метаболизма веществ (например, гексобарбитала). Существенно изменяются в зависимости от времени суток функция почек и их способность экскретировать фармакологические средства. Для фенамина показано, что у человека особенно большие его количества выделяются почками ранним утром (что, повидимому, связано с колебаниями рН мочи). Препараты лития при введении внутрь выделяются ночью в меньших количествах, чем в дневное время.

14.Классификация средств для наркоза. Стадии наркоза. Особенности ингаляционных и неингаляционных общих анестетиков.

Наркоз - искусственно вызванное обратимое состояние торможения центральной нервной системы, при котором возникает сон, потеря сознания и памяти (амнезия), расслабление скелетных мышц, снижение или отключение некоторых рефлексов, а также пропадает болевая чувствительность (наступает общее обезболивание). Состояние наркоза характеризуется обратимым угнетением ЦНС с выключением сознания, подавлением чувствительности (в первую очередь, болевой) и рефлекторных реакций, снижением тонуса скелетных мышц.

Стадии наркоза.

1. анальгезия. Оглушение, разлитое торможение коры- теряется сознание.

2. возбуждение. «буйство подкорки». Повышенная мышечная активность, дезрегуляция органов, тахикардия, одышка, галлюцинации, неадекватное поведение. Длительная фаза возбуждения у этилового спирта.

3. хирургический наркоз. Полное расслабление мышц,утрата рефлексов. Можно проводить хирургические манипуляции. Если зрачок расширен- передозировка.

4. пробуждение.

Классификация.

Ингаляционные:

1. Эфир- В периоде введения в наркоз возможны рвота, усиление секреции слюнных желез, ларингоспазм и другие рефлекторные реакции. При длительном и глубоком наркозе вызывает угнетение дыхания и сердечной деятельности, гипоксию, гиперкапнию, ацидоз. В посленаркозном периоде возможны рвота, нарушение функций печени, бронхопневмония. Взрывоопасен. Период введения 15—20 мин. Вызывает ощущение удушья, стадию возбуждения.(длительная).

2. Фторотан- В периоде введения может вызывать рефлекторные реакции (при высоких концентрациях); в периоде поддержания — коллапс, угнетение дыхания, гипоксию, гиперкапнию, угнетение сократительной функции миокарда, аритмогенный эффект, сенсибилизацию миокарда к катехоламинам. В посленаркозном периоде возможны озноб нарушение функций печени. Обладает гепатотоксическим действием, вызывает аллергические реакции. Стадия возбуждения короткая.

3. Циклопропан- для хир операций. Основное средство для наркоза. Может вызвать Ларингоспазм, угнетение дыхания, ацидоз, гиперкапния, сердечные аритмии, сенсибилизация миокарда к катехоламинам, коллапс в посленаркозном периоде. Очень взрывоопасен. Период введения 2—3 мин (без удушья, раздражения слизистых, стадии возбуждения). В периоде поддержания вызывает удовлетворительную миорелаксацию, увеличение сердечного выброса, повышение АД, угнетает дыхание, повышает активность вагуса (брадикардия). Пробуждение быстрое (5—10 мин). Оказывает слабый аналгетический эффект.

4. Закись азота- Обладает низкой наркотической активностью. Оказывает выраженное аналгетическое действие. Длительная стадия возбуждения.

5. Изофлуран- основной наркоз. Используется для всех животных.

6. Хлорэтил- используется для местного обезболивания (спортивная медицина).

Неингаляционные: барбитураты:

1. Гексенал- Обладает высокой активностью и малой наркотической широтой. Вызывает быстрое (в течение нескольких секунд) наступление наркоза. Продолжительность наркоза 20—30 мин. В стадии хирургического наркоза вызывает угнетение дыхания, снижение сердечного выброса, тонуса сосудов, АД. Аналгетический эффект и миорелаксация выражены слабо.

2. Фенобарбитал- седативный эффект, снотворный, противосудорожный. Вызывает нарушение стадии быстрого сна. Происходит привыкание, зависимость.

Бензодиазепины:

3. Нитразепан- снотворный эффект,легче переносится человеком. Вызывает привыкание, зависимость. Применяется для премидикации.

Снотворные разных групп:

4. Хлоралгидрат- яркое раздражающее действие. Короткая стадия возбуждения. Раньше использовался для лошадей.

5. Золетил – используется для всех видов животных, кратковременный наркоз до 30 минут.

6. Ксилазин (Рометар)- альфа2 адреномиметик, миорелаксация.

7. Пропофол, пропован,бутамидор- яркое обезболивающее средство, группа наркотических анальгетиков, усиливает действие для наркоза.

8. Кетами- зарещен к применению в ветеринарии. Диссоциативное средство для наркоза (одни центры подавляет, другие возбуждает). Наркотик.

КЛАССИФИКАЦИЯ НЕЙРОЛЕПТИКОВ

А. Типичные.

I. Производные фенотиазина
• Алифатические производные: хлорпромазина гидрохлорид (Аминазин, Ларгактил, Плегомазин), левомепромазин (Тизерцин, Нозинан).
• Пиперазиновые производные: перфеназина гидрохлорид (Этаперазин), трифлуоперазина гидрохлорид (Трифтазин, Стелазин), флуфеназина гидрохлорид (Фторфеназин, Модитен), флуфеназин – деканоат (Модитен – депо).
• Пиперидиновые производные: тиоридазин (Сонапакс), пипотиазин (Пипортил).
II. Производные бутирофенона: галоперидол (Галдол, Галофен, Транкодол), дроперидол.
III. Производные тиоксантена: хлорпротиксен (Труксал).

Б. Атипичные.

I. Производные дибензодиазепина: клозапин (Азалептин, Лепонекс), оланзапин (Зипрекса).
II. Производные бензизоксазола: рисперидон (Рисполепт).
III. Производные дифенилбутилпиперидина: пенфлюридол (Семап), пимозид (Орап)

 

Основной механизм действия нейролептиков — способность блокировать постсинаптические дофаминовые рецепторы с компенсаторным усилением синтеза и метаболизма дофамина, что подтверждается повышенным содержанием в биологических жидкостях его основного метаболита — гомованилиновой кислоты.

 

Основные эффекты:

1. СЕДАТИВНОЕ, СНОТВОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ, успокаивающий (седативный), который позволяет применять нейролептики для уменьшения внутреннего напряжения, приступов возбуждения и даже агрессии; снотворный, причем важным преимуществом нейролептиков как снотворных средств является то, что в отличие от транквилизаторов они не вызывают таких осложнений, как формирование психической и физической зависимости, и после нормализации сна могут быть отменены без каких-либо последствий; наиболее выраженное у алифатических производных фенотиазина – хлорпромазина, левомепромазина, промазина, прометазина, более мягкое у алимемазина, а также у хлопротиксена, перициазина, диксиразина, клозапина, пипотиазина.

2. СТИМУЛИРУЮЩЕЕ, АКТИВИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ – активизирующий, т.е. способность некоторых нейролептиков уменьшать пассивность; у пиперазиновых производныхфенотиазина и некоторых бутирофенонов в небольших дозах – метофеназат, трифлуоперазин, перфеназин, галоперидол, а также тиоридазин, сульпирид.

3. НОРМАЛИЗУЮЩЕЕ ПОВЕДЕНИЕ нормотимический (стабилизирующий фон настроения), особенно характерный для так называемых атипичных нейролептиков (см. ниже), которые в связи с наличием данного эффекта могут применяться для предупреждения очередного приступа шизофрении или шизоаффективного психоза или уменьшения его выраженности; при психотических нарушениях – у перициазина, в несколько меньшей степени – у тиоридазина, диксиразина.

4. АНТИДЕПРЕССИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ антидепрессивный, т.е. способность повышать настроение;внекоторой степени – у перфеназина, метофеназата, сульпирида, левомепромазина, алимемазина, тиоридазина, хлорпротиксена.

5. ТРАНКВИЛИЗИРУЮЩЕЕ, АНТИНЕВРОТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ значительно выраженео при применении малых доз трифлуоперазина, галоперидола, клозапина, менее, но достаточно сильно – у тиоридазина, метофеназата, алимемазина, сульпирида.

6. ВЕГЕТОТРОПНОЕ, нормализующее действие при вегетативных дисфункциях оказывают в небольших дозах метофеназат, алимемазин, тиоридазин, сульпирид.

7. ГИПОТЕРМИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ – хлорпромазин, левомепромазин, дроперидол, перициазин.

8. АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕЕ действие – левомепромазин.

9. АНТИАРИТМИЧЕСКОЕ действие – дроперидол, промазин, хлорпромазин.

10. ПРОТИВОШОКОВОЕ – дроперидол, хлорпромазин.

11. ПРОТИВОРВОТНОЕ действие наиболее выражено у тиэтилперазина, трифлуоперазина, галоперидола, трифлуперидола, перфеназина, сульпирида, хлорпромазина, перициазина, в меньшей степени – левомепромазина, дроперидола, хлорпротиксена, промазина, метофеназата, алимемазина, тиоридазина.

12. ПРОТИВОИКОТНОЕ действие - наибольшее у хлорпромазина и перфеназина.

13. ПРОТИВОКАШЛЕВОЕ действие – у алимемазина.

14. АНТИГИСТАМИННОЕ действие – у алимемазина, прометазина, несколько слабее – у длевомепромазина, хлорпромазина, метофеназата, промазина, хлорпротиксена.

15. ЦИТОПРОТЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ на слизистую желудка и двенадцатиперстной кишки оказывает сульпирид.

Показания

• Острые и хронические психозы различной этиологии (например, шизоаффективный психоз и шизофрения, органические и интоксикационные психозы, включая делириозные состояния, детские и старческие психозы).

• Синдромы психомоторного возбуждения (например, психотического, маниакального, тревожного, психопатического).

• При шизофрении для купирования и профилактики обострений, коррекции негативных (дефицитарных) расстройств, сдерживания темпа прогредиентности.

• Некоторые обсессивно-компульсивные расстройства.

• Синдром Туретта и другие гиперкинетические двигательные расстройства (например, хорея Хантингтона, гемибаллизм).

• Нарушения поведения и сферы влечений при психопатиях и психопатоподобных синдромах, в том числе у детей.

• Некоторые психосоматические и соматоформные расстройства (например, болевые синдромы, сенесто-ипохондрическая симптоматика).

• Выраженная бессонница.

• Неукротимая рвота.

• Премедикация перед наркозом, нейролептаналгезия (дроперидол).

Несмотря на перечисленные разнообразные показания к применению нейролептиков, в 80—90% случаев их применяют в психиатрической практике при шизофрении или для купирования маниакального возбуждения.

 

Уже в первые дни лечения наблюдается изменение эмоциональности, появляется вялость, сонливость, повы­шенная утомляемость. Однако вскоре эти явления исчезают. Наиболее типичным осложнением лечения нейролептиками является нейролептический синдром, который включает в себя, как уже было сказано, психические и неврологические, а также соматовегетативные расстройства.

 

Из неврологических признаков нейролептического синдрома наиболее часто встречаются явления паркинсониз­ма в различной степени выраженности (от едва уловимого гипокинеза до полной неподвижности), акатизии (внутреннее беспокойство, неусидчивость), тасикинезии (непреодолимая потребность двигаться). Больные скованны, заторможены, походка мелкая, шаркающая, тонус мускулатуры повышен. Отмечается тремор рук, обильное слюнотечение, амимия. Речь становится монотонной. Могут возникать различные гиперкинезы, тонические судороги мышц глазных яблок, языка, шеи, лица, круговой мышцы рта (оральный синдром Кулленкампфа - Тарнова). Двигательные нарушения могут сопровождаться вегетативными реакциями: потливостью, сердцебиением, побледнением или покраснением кожных покровов. При первых же проявлениях паркинсонического синдрома следует применять корректоры (циклодол, акинетон, паркопан, тремблекс и др.).


К побочным явлениям относятся сосудистая гипото­ния, склонность к коллапсам. В этом случае следует давать больному кофеин. Особо следует обратить внимание на воз­никновение ортостатических коллапсов - обморочных со­стояний при резком изменении положения. После приема нейролептиков во избежание ортостатических коллапсов больные должны в течение 1,5-2 ч находиться в постели. Лекарства следует принимать после еды и запивать молоком или обволакивающей жидкостью, так как нейролептики раз­дражающе действуют на слизистую пищеварительного трак­та. Нейролептики вызывают сухость слизистой оболочки по­лости рта.

В результате применения нейролептиков у больных могут возникать кожные реакции: зуд, эритема, экзема. Эти явления носят аллергический характер. При выраженных ал­лергических состояниях следует применять десенсибилизаторы. В редких случаях могут развиваться изменения и со стороны крови чаще - агранулоцитоз.

Нередко длительное применение нейролептиков со­провождается увеличением массы тела, что связано с эндок­ринными сдвигами. Могут также иметь место отеки, нару­шения зрения и другие расстройства. Одним из серьезных осложнений, требующих немедленной отмены препарата, является токсический гепатит с желтухой.

 

16.

Классификация

Анксиолитики классифицируются по химическому строению.

 

· I. Производные бензодиазепина: хлозепид (элениум), сибазон диазепам, реланиум, седуксен, феназепам, нозепам (тазепам, оксазепам), лоразепам, бромазепам, мезапам (медазепам, рудотель), гидазепам, клобазепам, альпразолам (анзолам), тетразепам.

 

· II. Карбаминовые эфиры замещенного пропандиола: мепротан (мепробамат).

 

· III. Производные дифенилметана: амизил.

 

· IV. Транквилизаторы разных химических групп: оксилидин, мебикар, триоксазин, тофизопам (грандоксин).

 

Механизм действия транквилизаторов связывают с их влиянием на бензодиазепиновые рецепторы и повышением содержания гаммадминомасляной кислоты в тканях мозга. При этом уменьшается возбудимость подкорковых областей головного мозга, ответственных за осуществление эмоциональных реакций.

 

Анксиолитическое (антифобическое) действие (осн. свойство препаратов этой группы) - транквилизаторы снимают страх, тревогу, психическое напряжение - наиболее выражено у феназепама, диазепама, лоразепама, а седативное и снотворное действие - у нитразепама, альпразолама, поэтому эти препараты могут использоваться в качестве снотворных средств. Центр, мышечнорасслабляющий эффект наиболее выражен у феназепама, лоразепама, противосудорожный - у клоназепама, феназепама, диазепама. Так называемые дневные транквилизаторы (мезапам, грандаксин) практически лишены седативных и миорелаксантных свойств и более приемлемы для приёма в дневное (рабочее) время. Все транквилизаторы в той или иной степени усиливают действие анальгетиков.

 

Применение транквилизаторов

Транквилизаторы применяются в лечении широкого спектра психических расстройств.

· Неврозы;

· Неврозоподобные и реактивные состояния с выраженной тревогой, страхами или навязчивостями;

· Панические атаки;

· Депрессии различной этиологии;

· Реактивные психозы;

· Шизофрения и шизоаффективные психозы;

· Эпилепсия;

· Алкогольная абстиненция;

· Нарушения сна и др.

 

Побочные эффекты транквилизаторов: сонливость, головокружение, неуверенность походки; мышечная слабость; при длительном применении снижение либидо; иногда - нарушения менструального цикла, кожный зуд, соматовегетативные расстройства (гипотензия, тошнота, запоры); усугубление субдепрессивных расстройств.


Поделиться с друзьями:

Общие условия выбора системы дренажа: Система дренажа выбирается в зависимости от характера защищаемого...

Папиллярные узоры пальцев рук - маркер спортивных способностей: дерматоглифические признаки формируются на 3-5 месяце беременности, не изменяются в течение жизни...

Индивидуальные и групповые автопоилки: для животных. Схемы и конструкции...

Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов (88‰)...



© cyberpedia.su 2017-2024 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав. Мы поможем в написании вашей работы!

0.076 с.